一种抑制乳腺癌增殖的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抑制乳腺癌增殖的化合物，其名称为6-(4-amino-1-tert-butyl-1H-pyrazolo[3，4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-5-hydroxycycl ohexa-2，4-dienone，结构式如下式I。本化合物是小分子化学物库经体外培养的肿瘤细胞中筛选得到，并进一步用免疫缺陷型小鼠移植瘤模型予以评价。实验结果表明，该化合物不仅能显著抑制体外培养的乳腺癌细胞株的增殖，也能有效抑制移植瘤在小鼠体内的生长。因其安全、高效、理想的抗癌效果，可尝试开发为抗乳腺癌的新型治疗药物，将具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物及其应用，尤其涉及一种抑制抗乳腺癌增殖的化合物及其应用，属生物医学领域。
技术介绍
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，严重危害妇女健康。乳腺癌的发病率在近几年呈逐年递增之势，且年轻化趋势显著。目前，乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，在全球范围内，中国占据新诊断乳腺癌病例的12.2％，占据乳腺癌死亡的9.6％，癌症死亡原因位居第六。中国乳腺癌辅助化疗流行，所有侵润性乳腺癌患者中大约81.4％接受了辅助化疗。化疗指的是运用药物治疗疾病的方法和手段。手术和放疗杀伤特定部位的癌细胞，而化疗对人体全身起作用。化疗可以消灭已扩散到全身各部位的癌细胞。目前，在研和上市的化疗药物多达上千中，大约已有100多种被用于各种癌症的治疗。这些化疗药物在化学成分、使用方法、治疗某种癌症的疗效和副作用上都各不相同。目前主要用于临床的抗乳腺癌化疗药物在治疗过程中出现了各种问题，主要集中为：1.抑制肿瘤的生长但所用剂量大，容易造成机体的毒副作用；2.对某些乳腺癌患者产生耐药性；3.药物作用周期长，短期抑癌效果不佳。研发抗肿瘤新药困难重重，其整体发展面临着巨大挑战。高淘汰率和药物抗性抑制是抗乳腺癌药物发展的限制因素。因此快速寻找一种新的化疗药物非常迫切，将对乳腺癌的治疗具有重要的实践意义。
技术实现思路
有鉴于此，为了解决上述问题，本专利技术筛选得到的一种能显著抑制乳腺癌增殖的化合物，其名称为 6-(4-amino-1-tert-butyl-1H-pyrazolo[3，4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-5-hydroxycycl ohexa-2，4-dienone，分子式见下式I。该化合物即能抑制体外培养的乳腺癌细胞株的增殖，又能在小鼠体内抑制移植瘤的生长，提示其在乳腺癌临床治疗中具有重要的开发和应用价值，可尝试制备为抗乳腺癌治疗的药物。附图说明为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作进一步的详细描述，其中：图1.该化合物对人源乳腺癌细胞株增殖抑制作用的检测。图2.该化合物对小鼠体内移植瘤生长抑制作用的检测。具体实施方式1)化合物抑制乳腺癌细胞株的增殖。将BT20，HS587T，MDA231，T47D和SKBR3等乳腺癌细胞株以1万个细胞每孔的密度分别接种到96孔板中。24小时后再分别加入浓度为1μM和5μM的化合物，对照组加入相同体积的DMSO(化合物的稀释剂)，每个处理组分别有16个复孔。处理48小时后，用AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒(Promega公司)定量测定各处理组细胞的增殖情况。这种方法操作简单易行，可将单一试剂直接加入含有血清的培养细胞中，无需洗涤细胞、去除培养基或进行多步加样操作。在细胞增殖测定实验中，每孔100ul培养基加20μl AQueousOne Solution Reagent后在37℃，5％CO2的细胞培养箱中孵育4个小时，然后用微孔读板仪在490nm下读取吸光度值。实验结果表明，该化合物在较低浓度下(1μM)就能抑制所有检测的乳腺癌细胞株的增殖(见图1，其中**表示为p＜0.01，代表3次独立重复实验的结果)。2)化合物抑制小鼠体内人源乳腺癌细胞的生长。饲养60只6-8周严重联合免疫缺陷(SCID)雌性小鼠，体重20±2克。将1百万个SKBR3人源乳腺癌细胞在乳腺原位接种到每只小鼠。12天后，等瘤体长至肉眼可见(约200mm3)，随机分成3组，每组20只。第一组为对照组，每隔一天腹腔注射100μlPBS；第二组每隔一天腹腔注射100μl浓度为2.5mg/kg体重的化合物；第三组每隔一天腹腔注射100μl浓度为5mg/kg体重的化合物。按该方法连续注射4周，每隔3天测量一次肿瘤大小。四周后将荷瘤小鼠处死，剖取皮下瘤块，称瘤重，按以下公式计算抑瘤率：抑瘤率(IR)＝[对照组瘤重(g)-用药组瘤中(g)]/对照组瘤重(g)×100％.。结果显示，该化合物在2.5mg/kg体重和5mg/kg体重两种剂量下，均能对小鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用，且剂效关系明显(图2，A为各处理组肿瘤生长曲线；B为各处理组肿瘤平均瘤重，其中*表示为0.01＜p＜0.05，**表示为p＜0.01)。以上所述仅为本专利技术的优选实施例，并不用于限制本专利技术，显然，本领域的技术人员可以对本专利技术进行各种改动和变型而不脱离本专利技术的精神和范围。这样，倘若本专利技术的这些修改和变型属于本专利技术权利要求及其等同技术的范围之内，则本专利技术也意图包含这些改动和变型在内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式I所示结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.具有式I所示结构的化合物：2.权利要求1中所示的化合物在制备抗乳腺癌药物中的用途。3.一种抗乳腺癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕勇，梁桂兆，黄晓斌，吕凤林，刘万钱，余乐，赵化侃，陈晨，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50