注射用12种复合维生素的含量分析检测方法技术

本发明专利技术为注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，对脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α‑生育酚采用同一高效液相法条件进行检测，供试品溶液为制剂内容物经非极性有机溶剂提取后制备，检测波长为265±3nm，对水溶性成分四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、右泛醇采用同一高效液相法条件进行检测，检测波长为210±3nm，对生物素和维生素B12进行高效液相法检测，检测波长为200‑600nm，优选维生素B12检测波长为550±3nm，方法具有更好的适用性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，属药物分析领域。
技术介绍
胃肠外营养在疾病的治疗上发挥重要的支持作用，广泛用于如先天性消化道畸形、中重度营养不良、消化道疾病(严重腹泻、坏死性小肠结肠炎、短肠综合征早期、肠梗阻、肠瘘、坏死性胰腺炎)、不能正常摄食的重危新生儿、放化疗所致严重胃肠道反应、严重感染、较大的手术、创伤、烧伤等的治疗。维生素是维持人体生命活动必需的一类微量有机物质，一般不能在人体内经自身的同化作用合成，正常人体通过食物即可获得人体所需的维生素，烧伤、手术、严重创伤、感染等可能引起超高代谢等将导致人体营养不良，包括维生素的缺乏，患者对维生素需求增加，补充肠外维生素利于患者康复。按溶解性质分，维生素可分为脂溶性维生素和水溶性维生素，脂溶性维生素主要为维生素A、维生素E、维生素K、维生素D及其它们的类似物，水溶性维生素主要为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、右泛醇、生物素、烟酰胺、维生素C及其它们的类似物。注射用12种复合维生素为含有水溶性维生素和脂溶性维生素(不含维生素K)的复合维生素制剂，维生素可分为水溶性维生素和脂溶性维生素两类，含有维生素A棕榈酸酯(维生素A)、胆骨化醇(维生素D3)和消旋α-生育酚(维生素E)三种脂溶性维生素，并含有9种水溶性维生素：四水合硫胺焦磷酸酯(维生素B1)、核黄素磷酸钠(维生素B2)、盐酸吡多辛(维生素B6)、氰钴胺(维生素B12)、抗坏血酸(维生素C)、叶酸、右泛醇(泛酸)、D-生物素、烟酰胺，法国Clintec Parenteral公司从1999年开始在我国进口注射用12种复合维生素，商品名“施尼维他”，进口注册证号X19990399，2003年续签，进口注册证号H20030052。目前施尼维他在我国已广泛应用于临床，规格为每支含：维生素A棕榈酸酯3500IU、维生素D3220IU、消旋α-生育酚10.2mg、维生素C 125mg、烟酰胺46mg、右泛醇16.15mg、维生素B65.5mg、核黄素磷酸钠5.67mg、四水合硫胺焦磷酸酯5.8mg、叶酸414μg、D-生物素69μg、维生素B126μg。已有技术显示，维生素类成分理化性质复杂，溶解性质不同，多不稳定，多对光、热、氧、金属离子、酸度等敏感，其贮存条件多要求较严格，如叶酸对酸碱不稳定，维生素D要求避光、密封、充氮、冷处保存；维生素各成分之间也不稳定，如维生素B1、维生素B12相互作用会使含量降低，维生素B12可使维生素C含量降低，且维生素类制剂其维生素含量多
微量，对复方维生素制剂的质量控制检测为该类制剂的难点之一。脂溶性维生素注射液(含维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E和维生素K)和注射用水溶性维生素(含硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺40mg、盐酸毗哆辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸和维生素B12)均在国家药品标准(药品标准二部第五册)有收载，文献也有一些维生素原料和制剂的检测方法，但由于注射用12种复合维生素含有水溶性维生素和脂溶性维生素为一体，且部分维生素存在形式不同，目前文献方法检测干扰较大，对单个维生素检测效率较低，且对部分维生素的专属性和灵敏度较差。
技术实现思路
本专利技术提供了一种一种注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，将部分维生素同时检测，提高了检测效率且具有较高的检测灵敏度。本专利技术的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，特征在于对脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚采用同一高效液相法条件进行检测，供试品溶液为制剂内容物经非极性有机溶剂提取后制备，检测波长为265±3nm，对水溶性成分四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、右泛醇采用同一高效液相法条件进行检测，检测波长为210±3nm，对生物素、维生素B12进行高效液相法检测，检测波长为200-600nm。本专利技术的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，其脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚检测的供试品溶液制备方法，可以为取本品内容物，精密称定，用10％-75％的极性有机溶剂分次转移至分液漏斗中，精密加非极性溶剂，振摇，放置至上层澄清，精密移取上层澄清液，用氮气吹干后，精密加入极性溶剂使溶解，摇匀，作为供试品溶液，非极性溶剂选自正己烷、环己烷、石油醚、正庚烷、氯仿、乙醚，极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、无水乙醇、乙腈、异丙醇，非极性溶剂优选正己烷，极性溶剂乙醇、异丙醇。本专利技术的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，其脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚检测方法，避光操作，包括：a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温20-50℃，以甲醇-乙醇(15∶25)为流动相A，以乙腈-水(60∶5)为流动相B，按下列程序进行梯度洗脱总流速为0.8-1.2ml/分钟，检测波长为265nm±3nm，维生素D3峰、消旋α-生育酚峰、维生素A棕榈酸酯峰之间的分离度均应符合中国药典的相关要求。b.对照品溶液的制备取维生素D3对照品、维生素A棕榈酸酯对照品、消旋α-生育酚对照品，精密称定，置量瓶中，加极性有机溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，极性有机溶剂选自甲醇、无水乙醇、乙腈、异丙醇；供试品溶液的制备取本品内容物，精密称定，用40％-75％的极性有机溶剂分次转移至分液漏斗中，精密加非极性溶剂，振摇，放置至上层澄清，精密移取上层澄清液，用氮气吹干后，精密加入极性溶剂使溶解，摇匀，作为供试品溶液，非极性溶剂选自正己烷、环己烷、石油醚、正庚烷、氯仿、乙醚，极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、无水乙醇、乙腈、异丙醇；c.测定精密量取对照品溶液与供试品溶液各5-50μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。本专利技术的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，其水溶性成分四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、右泛醇检测方法，避光操作，包括：a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温20-50℃，以0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液为流动相A，以0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液-乙腈(20∶80)为流动相B，按下列程序进行梯度洗脱总流速为0.8-1.2ml/分钟，检测波长为210nm±3nm，各峰之间的分离度均应符合要求；b.对照品溶液的制备取四水合辅羧酶对照品、核黄素磷酸钠对照品、维生素B6对照品、叶酸对照品、右泛醇对照品、维生素C对照品、烟酰胺对照品，溶解并稀释定容，摇匀，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取本品内容物，精密称定，加水使溶解并稀释定容，作为供试品溶液；c.测定精密量取对照品溶液与供试品溶液各5-50μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；
按外标法以峰面积计算，即得。本专利技术的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，其水溶性成分四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、右泛醇检测方法，避光操作，包括：a.色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温20-50℃，以0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液为流动相A，以0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，特征在于：对脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α‑生育酚采用同一高效液相法条件进行检测，供试品溶液为制剂内容物经非极性有机溶剂提取后制备，检测波长为265±3nm，对水溶性成分四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、右泛醇采用同一高效液相法条件进行检测，检测波长为210±3nm，对生物素、维生素B12进行高效液相法检测，检测波长为200‑600nm。

【技术特征摘要】
1.一种注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，特征在于：对脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚采用同一高效液相法条件进行检测，供试品溶液为制剂内容物经非极性有机溶剂提取后制备，检测波长为265±3nm，对水溶性成分四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、右泛醇采用同一高效液相法条件进行检测，检测波长为210±3nm，对生物素、维生素B12进行高效液相法检测，检测波长为200-600nm。2.根据权利要求1所述的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，其脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚检测的供试品溶液制备方法，特征为取本品内容物，精密称定，用10％-75％的极性有机溶剂分次转移至分液漏斗中，精密加非极性溶剂，振摇，放置至上层澄清，精密移取上层澄清液，用氮气吹干后，精密加入极性溶剂使溶解，摇匀，作为供试品溶液，非极性溶剂选自正己烷、环己烷、石油醚、正庚烷、氯仿、乙醚，极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、无水乙醇、乙腈、异丙醇。3.根据权利要求1和2任意所述的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，其脂溶性成分维生素A棕榈酸酯、维生素D3、消旋α-生育酚检测方法，避光操作，包括：a.色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温20-50℃，以甲醇-乙醇(15∶25)为流动相A，以乙腈-水(60∶5)为流动相B，按下列程序进行梯度洗脱总流速为0.8-1.2ml/分钟，检测波长为265nm±3nm，维生素D3峰、消旋α-生育酚峰、维生素A棕榈酸酯峰之间的分离度均应符合中国药典的相关要求；b.对照品溶液的制备 取维生素D3对照品、维生素A棕榈酸酯对照品、消旋α-生育酚对照品，精密称定，置量瓶中，加极性有机溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，极性有机溶剂选自甲醇、无水乙醇、乙腈、异丙醇；供试品溶液的制备 取本品内容物，精密称定，用40％-75％的极性有机溶剂分次转移至分液漏斗中，精密加非极性溶剂，振摇，放置至上层澄清，精密移取上层澄清液，用氮气吹干后，精密加入极性溶剂使溶解，摇匀，作为供试品溶液，非极性溶剂选自正己烷、环己烷、石油醚、正庚烷、氯仿、乙醚，极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、无水乙醇、乙腈、异丙醇；c.测定 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5-50μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。4.根据权利要求1所述的注射用12种复合维生素的含量分析检测方法，其水溶性成分四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、右泛醇检测方法，避光操作，包括：a.色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温20-50℃，以0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液为流动相A，以0.005mol/L戊烷磺酸钠的0.1％磷酸溶液-乙腈(20∶80)为流动相B，按下列程序进行梯度洗脱总流速为0.8-1.2ml/分钟，检测波长为210nm±3nm，各峰之间的分离度均应符合要求；b.对照品溶液的制备 取四水合辅羧酶对照品、核黄素磷酸钠对照品、维生素B6对照品、叶酸对照品、右泛醇对照品、维生素C对照品、烟酰胺对照品，溶解并稀释定容，摇匀，作为对照品溶液；供试品溶液的制备 取本品内容物，精密称定，加水使溶解并稀释定容，作为供试品溶液；c.测定 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5-50μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。5.根据权利要求1所述的注射用12种...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡军，付国莉，刘烽，张勇，
申请(专利权)人：西藏卫信康医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：西藏;54