一种黄芪提取物固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，特别涉及一种黄芪提取物固体分散体及其制备方法。所述的固体分散体由黄芪提取物与固体分散体载体材料制成。黄芪提取物与载体材料质量比为1：(1～20)；所述的载体材料为聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)、表面活性剂、有机酸、糖与醇等、纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或两者以上的混合物；所述的制备方法包括热熔法、溶剂法、喷雾干燥法、冷冻干燥法。该方法可以使得黄芪提取物在载体辅料中以分子、胶态、微晶或无定形态高度分散，该方法极大提高了药物的溶出速率和溶出度。方法简单、易行，适合于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别涉及一种黄芪提取物固体分散体及其制备方法。
技术介绍
黄芪提取物，为豆科植物黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根提取物，具有增强免疫力，增强能量，抗疲劳，抗突变，保肝，抑制破骨细胞的作用。黄芪多糖具有降血脂，即降低胆固醇和甘油三酯、升高高密度脂蛋白的作用；能够预防和治疗心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、冠状动脉病变、周围血管病变以及高脂血症等。黄芪甲苷具有显著降低血糖、糖化血红蛋白和尿蛋白的作用，可降低血清中的AGEs，显示黄芪甲苷具有抗氧化作用，并对醛糖还原酶有抑制作用，还有抑制系膜细胞增生的作用。黄芪提取物中主要含有皂苷类、黄酮、多糖以及氨基酸等几类成分。其中，皂苷类在黄芪及其同属近缘共分离出四十余种三萜皂苷，其结构为四环三萜及五环三萜苷类，苷的糖多为葡萄糖、半乳糖、鼠李糖，多接于苷元3,6位。有些苷的某些羟基乙酰化，膜荚黄芪中分离出黄芪苷Ⅰ、黄芪苷Ⅱ。在膜荚黄芪中有乙酰黄芪苷Ⅰ(Acetytastragaloside)、黄芪苷(Astragaloside)Ⅰ～Ⅷ、异黄芪苷(Isoastragaloside)Ⅰ～Ⅱ、黄芪皂苷乙(Atramembrannin)、环黄芪醇(Cycloastragenol)(Cyclosiversigenin)和大豆皂苷(ISoyasaponin)；膜荚黄芪皂苷呆板厂蒙古黄芪中有黄芪苷1、I、W和大豆皂苷1。多糖类从内蒙黄芪中分得4种多糖,其中两种为葡聚糖AG-1和AG-2、另两种为杂多糖AH—1和AH-2,其中AG-1和AH-1具有免疫促进作用。黄酮类黄芪所含黄酮主要为黄酮类。异黄酮类,二氢黄酮类,主要有山奈素、槲皮素、异鼠李素、鼠李柠檬素、熊竹素、芝柄花素、毛蕊异黄酮(calycosm),芒柄花黄素(formononetm)2’,4’-二羟基-5,6-二甲氧基-黄烷(2’,4’-dihydroxv—5,6-dimethoxvisoflavane)L-3-羟基-9-甲氧基紫檀烷-(L-3-hydroxv-9-methoxypterocarpan)及其苷类,其苷类的糖多为葡萄糖,鼠李糖,
从膜荚黄芪的茎叶中分出鼠李柠檬素3-葡萄糖苷及槲皮素3-葡萄糖苷。氨基酸类黄芪根中测出21种游离氨基酸,其中有天冬酰胺(asparamide)、刀豆氨酸(canaraine)、脯氨酸(prolin)、精氨酸、天冬氨酸、1氨基丁酸(r-amiinnobutyricacid)等。生物碱类从膜荚黄芪中分离出胆碱(eholme)和甜菜碱(betaine)。有机酸类黄芪的有机酸主要有香草酸、阿魏酸、异阿魏酸、对羟苯基丙烯酸、咖啡酸、绿原酸及棕榈酸。微量元素黄芪中微量元素以铁、锰、锌和铷含量较大，另有报道其富含硒。其他黄芪中还含有胡萝卜苷(daucostero1)、叶酸(folicacid)、β-谷甾醇(β-sitostero1)。其代表性物质为黄芪甲苷和毛蕊异黄酮苷。这些成分的生物利用度均较低，有文献结果表明黄芪甲苷口服生物利用度仅3.2％。黄酮类化合物由于胃肠道中P糖蛋白等外排因素的存在，生物利用度也较低。综上所述，由于黄芪提取物的溶出度较低，因此研究一种溶出度较高的黄芪固体分散体及其制备方法具有重要的意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种黄芪提取物固体分散体及其制备方法。该方法可以使得黄芪提取物在载体辅料中以分子、胶态、微晶或无定形态高度分散，极大提高了药物的溶出速率和溶出度。方法简单、易行，适合于工业化大生产。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种黄芪固体分散体，其由黄芪和载体材料经固体分散技术制成。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述黄芪与所述载体材料的质量比为1：(1～20)。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述黄芪与所述载体材料的质量比为1：(2～20)。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述载体材料为聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)、胶态二氧化硅、多孔二氧化硅、维生素E、聚
乙二醇1000、琥珀酸酯、壳聚糖、泊洛沙姆188、聚丙烯酸树脂中的一种或两者以上的混合物。在本专利技术的一些具体实施方案中，制剂处方见表1。表1 制剂处方在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述固体分散技术为热熔法、溶剂法、喷雾干燥法、冷冻干燥法中的一种或几种。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述固体分散技术为将所述载体材料混合加热至熔融，与所述黄芪混合，冷却、干燥。作为优选，所述干燥为真空干燥。真空度为93.3～98.6kPa。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述固体分散技术为将所述载体材料和所述黄芪在有机溶剂中混合，去除有机溶剂后，干燥。作为优选，所述有机溶剂为60～95％乙醇。在本专利技术的一些具体实施方案中，将所述载体材料和所述黄芪在有机溶剂中混合可以为将所述载体材料溶于有机溶剂，再与所述黄芪混合；也可以为将所述载体材料和所述黄芪分别溶于有机溶剂后再混合。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述干燥为喷雾干燥或冷冻干燥。作为优选，所述有机溶剂为40～95％乙醇。在本专利技术的一些具体实施方案中，黄芪固体分散体中所述黄芪为黄芪用药部位或者黄芪提取物。其中，黄芪提取物可以由市场购买，也可以自行提取。提取方法为取干燥黄芪根原料，清洗，干燥，粉碎，10倍量水，加热沸
腾提取三次，每次2小时，合并三次提取液，浓缩蒸发水至比重d＝1.20的浸膏，静置放凉，浸膏加入乙醇搅拌至含醇量60％，静置沉淀，过滤，浓缩回收乙醇，鼓风干燥或真空干燥，得黄芪提取物。本专利技术还提供了上述黄芪固体分散体的制备方法，将所述载体材料混合加热至熔融，与所述黄芪混合，冷却、干燥；或者将所述载体材料和所述黄芪在有机溶剂中混合，去除有机溶剂后，干燥。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法是将PEG4000或PEG6000以及表面活性剂泊洛沙姆等载体材料一起混匀，加热搅拌至完全熔融，加入黄芪提取物搅拌均匀，迅速冷却得到固体，固体经过干燥、粉碎、过筛，即得到黄芪提取物固体分散体。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法是将胶态二氧化硅、多孔二氧化硅等固体分散体载体材料混匀，加入有机溶剂使溶解，或将载体材料与黄芪提取物分别溶于有机溶剂后混合，黄芪提取物与载体材料在有机溶剂中形成均一混合物，减压蒸发有机溶剂，30-70℃真空干燥，干燥物经研磨或粉碎，过筛，即得黄芪提取物固体分散体。所用的有机溶剂为60-95％乙醇。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法是将维生素E、聚乙二醇1000、琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂等固体分散体载体材料混匀，加入有机溶剂使溶解，黄芪提取物与载体材料在有机溶剂中形成均一混合物，减压蒸发有机溶剂，喷雾干燥，干燥物过筛，即得黄芪提取物固体分散体。所用的有机溶剂为40-95％乙醇。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法是将壳聚糖、泊洛沙姆188等固体分散体载体材料混匀，加入有机溶剂使溶解，黄芪提取物与载体材料在有机溶剂中形成均一混合物，减压蒸发有机溶剂，冷冻干燥，干燥物经研磨，过筛，即得黄芪提取物固体分散体。所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄芪固体分散体，其特征在于，其由黄芪和载体材料经固体分散技术制成。

【技术特征摘要】
1.一种黄芪固体分散体，其特征在于，其由黄芪和载体材料经固体分散技术制成。2.根据权利要求1所述的黄芪固体分散体，其特征在于，所述黄芪与所述载体材料的质量比为1：(1～20)。3.根据权利要求1或2所述的黄芪固体分散体，其特征在于，所述黄芪与所述载体材料的质量比为1：(2～20)。4.根据权利要求1至3任一项所述的黄芪固体分散体，其特征在于，所述载体材料为聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)、胶态二氧化硅、多孔二氧化硅、维生素E、琥珀酸酯、壳聚糖、泊洛沙姆188、聚丙烯酸树脂中的一种或两者以上的混合物。5.根据权利要求1至4任一项所述的黄芪固体分散体，其特征在于，所述固体分散技术为热熔法、溶剂法、喷雾干燥法、冷冻干燥法中的一种或几种。6.根据权利要求1至5任一项所述的黄芪固体分散体，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏明刚，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32