本发明专利技术通过复配载体材料以及分段熔融的方法成功地制得了一种溶解度高、稳定性好、商业用途广的姜黄素固体分散体。所制得的固体分散体可将姜黄素的溶解度由13ng/mL提高到230μg/mL。所得固体分散体在加速条件下(40℃±2℃，RH75％±5％)放置6个月后，溶解度无显著性变化。此外，大鼠体内的血药浓度也见显著提高，Cmax可达1276±443ng/mL，约为姜黄原粉的50倍。本发明专利技术所制得的姜黄素固体分散体可进一步地制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等，也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等，商业用途较广。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体是一种含有姜黄素的固体分散体及其制备方法。
技术介绍
姜黄素是从姜科植物姜黄Curcuma longa L.中提取的一种酚类化合物，被认为是中药姜黄的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗HIV病毒等作用。但是，姜黄素极难溶于水，据报道其水中最高的溶解度仅有11ng/mL，生物利用度非常低。因而，提高姜黄素的水中溶解度从而提高其生物利用度是制备姜黄素制剂的首要任务。专利CN103054006A利用复合乳化剂制备了水溶性的姜黄色素；专利CN104224716A利用纳米乳化技术将姜黄素制成了纳米微粒，姜黄素的体外吸收提高；专利CN104257629A制备了叶酸受体介导的姜黄素自组装聚合物纳米胶束，提高了姜黄素的水中溶解度并且肿瘤细胞靶向；专利CN104873983A制备了姜黄素的环糊精包合物，增强了姜黄素的水溶性和稳定性；专利CN104983670A制备了姜黄素-聚乙烯吡咯烷酮复合纳米纤维固体分散体，提高了姜黄素的水溶性；WO2015174475用溶剂挥发法制备了姜黄素的固体分散体。分析上述专利发现它们仅适合实验室小规模的研究，而难以实现大规模的量产。以专利WO2015174475为例，该专利是通过溶剂挥发法来制备姜黄素的固体分散体，其工艺中需要用到大量的乙醇，那么在生产中就要对溶剂乙醇进行回收，此外还应注意防燃防爆；从其达到最大AUC的实施例来看(实施例5或实施例8)：4g姜黄加到400mL 70％(v/v)的乙醇-水溶剂中，这意味着1L的溶剂最多只能回收到2.5g的姜黄，此外还要对700mL的乙醇进行防爆、回收处理。由此可见这是一条既不环保又不经济的工艺过程，因而很难实现工业化生产。本专利技术欲提供一种溶解度高、稳定性好且商业用途较广的含有姜黄素的固体分散体极其制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种提高姜黄素水溶性且工业化可行的制剂及其制备方法。本专利技术通过以下技术方案来实现：本专利技术公开了一种含有姜黄素的固体分散体，所述含有姜黄素的固体分散体主要由姜黄和载体材料组成。作为进一步地改进，本专利技术所述姜黄素可来自姜黄提取物，也可来自化学合成。作为进一步地改进，本专利技术所述姜黄素优选纯度大于90％的姜黄提取物。作为进一步地改进，本专利技术所述载体材料优选亲水性载体材料如：聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、泊洛沙姆、黄原胶等。作为进一步地改进，本专利技术所述固体分散体优选两种载体材料的复配处方。作为进一步地改进，本专利技术所述复配载体材料的其中一种优选聚维酮。作为进一步地改进，本专利技术所述聚维酮的型号可以为K17、K25、K30和K60。作为进一步地改进，本专利技术所述复配的两种载体材料的比例可以为1～7：1，优选单方溶解度较高的载体占1～7成，单方溶解度较低者占1成。作为进一步地改进，本专利技术所述固体分散体无需添加任何的增塑剂。作为进一步地改进，本专利技术所述姜黄素在固体分散体中的载药量可以为0～40％，优选10％～25％。作为进一步地改进，本专利技术所述含有姜黄素的固体分散体采用熔融法制备。作为进一步地改进，本专利技术所述固体分散体的制备方法优选分段熔融的方法。作为进一步地改进，本专利技术所述固体分散体分段熔融的制备条件优选如下：140维持3～5min，150℃维持2～3min，160℃维持5min。作为进一步地改进，本专利技术所述含有姜黄素的固体分散体的制备过程如下：将姜黄素和复配的两种载体材料充分地混合，倒入热熔挤出机中分段熔融，挤出成形，最后微粉化。作为进一步地改进，本专利技术所述含有姜黄素的固体分散体可进一步地制备成各种剂型，如固体制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等，半固体制剂如凝胶、软膏剂等；也可制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等。本专利技术的主要优点在于：本专利技术通过复配载体材料的方法成功地制得了含有姜黄素的固体分散体，采用分段熔融的制备方法可以获得更加稳定、外观更好的固体分散体。通过载体材料的复配，无需使用任何的塑化剂即可制得黏性和流动性均适当的固体分散体。由于不添加任何的塑化剂，制得的固体分散体稳定性更好。复配的两种载体材料均可以提高姜黄素的溶解度，且复配后可使姜黄素的溶解度得到进一步的提高，同时还能提高姜黄素在载体材料中的载药量。从效果上看，本专利技术制得的固体分散体可将姜黄素的溶解度由13ng/mL提高到230μg/mL，约为17000倍。所得固体分散体的稳定性好，加速条件下(40℃±2℃，RH75％±5％)放置6个月后，姜黄素的溶解度无显著性变化。此外，大鼠体内的血药浓度也可见显著提高，Cmax可达1276±443ng/mL，约为姜黄原粉的50倍，表明本专利技术所制备的含有姜黄素的固体分散体不仅溶解度得到了提高并且体内吸收良好。本专利技术所制得的姜黄素固体分散体可作为中间体使用，进一步地制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等，也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等，商业用途较广。采用熔融法制备固体分散体，相对于传统的喷雾干燥法，它的生产效率更高、无需使用任何的有机溶剂、简单、经济又环保，十分适合工业化生产。附图说明1、图1为姜黄原料药和实施例71在大鼠体内的药动学曲线图。具体实施方式本专利技术公开了一种提高姜黄素水溶性的固体分散体及其制备方法。该固体分散体是由姜黄和两种复配的载体材料通过分段熔融的方法制得。其中，姜黄为含90％以上的姜黄素的姜黄提取物。载体材料可以为亲水性载体材料如：聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、泊洛沙姆、黄原胶等。其中，复配载体材料中的一种优选聚维酮，其型号可以为K17、K25、K30和K60。两种复配的载体材料的比例可以为1～7：1，优选单方溶解度较高的载体占1～7成，单方溶解度较低者占1成。姜黄在固体分散体中的载药量可以为0～40％，优选10％～25％。本专利技术所述含有姜黄素的固体分散体的制备过程如下：将姜黄素和复配的两种载体材料充分地混合，倒入热熔挤出机中分段熔融(140维持3～5min，150℃维持2～3min，160℃维持5min)，挤出成形，最后微粉化。下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。表1姜黄的用量载体的用量载体实施例1100g400g聚维酮K17实施例2100g400g聚维酮K25实施例3100g400g聚维酮K30实施例4100g400g聚维酮K60实施例5100g400g共聚维酮实施例6100g400g羟丙基纤维素实施例7100g400g羟丙甲基纤维素实施例8100g400g枸橼酸实施例9100g400g泊洛沙姆实施例10100g400gPEG6000按实施例1到10的处方混合姜黄与各载体，倒入热熔挤出机中，热熔挤出机预先加热至160℃，维持10min，挤出，气流粉碎。表2按实施例11到30的处方混合姜黄与各载体，倒入热熔挤出机中，热熔挤出机预先加热至160℃，维持10min，挤出，气流粉碎。表3按实施例31到46的处方混合姜黄与各载体，倒入热熔挤出机中，热熔挤出机预先加热至160℃，维持10min，挤出，气流粉本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述含有姜黄素的固体分散体主要由姜黄和复配的两种载体材料通过分段熔融的方法制得。
【技术特征摘要】
1.一种含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述含有姜黄素的固体分散体主要由姜黄和复配的两种载体材料通过分段熔融的方法制得。2.根据权利要求1所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述姜黄为含姜黄素90％以上的姜黄根茎提取物。3.根据权利要求1所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述载体材料为亲水性载体材料，选自聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、泊洛沙姆、黄原胶中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述载体材料为两种亲水性载体材料的复配处方。5.根据权利要求4所述的含有姜黄素的固体分散体，其特征在于，所述复配载体材料的一种为聚维酮。6.根据权利要求5...
【专利技术属性】
技术研发人员：戈震，惠美，
申请(专利权)人：杭州成邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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