一种具有抗乳腺癌活性的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有抗乳腺癌活性的化合物，其名称为methyl2-(4-fluoro-2-hydroxybenzamido)benzoate，结构式如I。本化合物是小分子化学物库经体外培养的肿瘤细胞中筛选得到，并进一步用肿瘤裸小鼠移植瘤模型予以评价。体内体外试验表明，该化合物对乳腺癌细胞的生长和增殖有很强的抑制作用，并能在较低浓度下杀死肿瘤细胞，而对正常乳腺细胞的生长和存活无影响。因其安全、高效、理想的抗癌效果，可尝试开发为抗乳腺癌的新型治疗药物，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物及其应用，尤其涉及一种具有抗乳腺癌活性的化合物及其应用，属生物医学领域。
技术介绍
乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，是中国女性发病率最高的癌症类型，其发病率在近几年呈逐年递增之势，且年轻化趋势显著。预计到2030年，我国女性乳腺癌发病数将达23.4万例，新发病率增长速度是世界平均水平的2倍，平均发病年龄比西方国家早10-15年，且5年生存率仅为50％-60％。根据分子亚型和免疫组织化学特征，临床上可将乳腺癌划分为4类：Luminal A型(ER+/PR+，HER-2-)、Luminal B型(ER+/PR+，HER-2+)、HER-2+型(ER-/PR-/HER-2+)和Basal-like型(ER-/PR-/HER-2-)。不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存期不同，越来越来引起临床重视。目前用于治疗乳腺癌手段主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等。其中手术治疗风险高，对人体创伤大，使患者免疫力降低，对疾病抵抗力下降，只适用于早期患者。放射治疗对肿瘤的局部控制效应差，会杀伤对照射区的正常组织，同时亦可导致乏力、恶心等全身不良反应或放射性脊髓炎等医源性损伤。化学药物治疗是治疗乳腺癌最为广泛的手段，但传统的抗乳腺癌化疗药物存在诸多棘手问题：1.抑制肿瘤的生长不显著或无法大幅度杀死肿瘤细胞；2.在抑制肿瘤细胞生长或杀伤癌细胞的同时，对机体内正常繁殖的各类细胞也有不同程度的毒副作用，并容易造成免疫系统的破坏；3.对某些乳腺癌患者产生耐药性；4.单一药物无法同时杀死不同分子亚型的乳腺癌细胞。因此寻找一种新的化疗药物非常迫切，将对乳腺癌的治疗具有重要的实践意义。
技术实现思路
有鉴于此，为了解决上述问题，本专利技术筛选得到的具有抗乳腺癌活性的一
种化合物，其名称为methyl 2-(4-fluoro-2-hydroxybenzamido)benzoate，分子式见I。该化合物能显著抑制各分子亚型乳腺癌细胞的生长和存活，并能有效抑制小鼠体内肿瘤的增殖，提示其在乳腺癌临床治疗中具有重要的开发和应用价值，可尝试制备为抗乳腺癌治疗的药物。附图说明为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作进一步的详细描述，其中：图1.该化合物对人正常乳腺细胞株MCF-10A和各分子亚型乳腺癌细胞株生长和存活抑制作用的检测。图2.该化合物对小鼠体内肿瘤生长抑制作用的检测。具体实施方式1)化合物抑制各分子亚型乳腺癌细胞株的生长和存活。将正常乳腺细胞株MCF10A和各分子亚型乳腺癌细胞株MDA231，MCF7，T47D和SKBR3以1万个细胞每孔接种到96孔板中。第二天加入浓度为1μM的化合物和相同体积的PBS(对照组)，48小时后用AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒(Promega公司)定量测定各处理组细胞的增殖情况；用发光法细胞活力检测试剂盒(Promega公司)定量测定各处理组活细胞的数目。该两种方法都是将单一试剂直接加入含有血清的培养细胞中，无需洗涤细胞、去除培养基或进行多步加样操作。a)在细胞增殖测定实验中，每孔100ul培养基加20μlAQueous One Solution Reagent后在37
℃，5％CO2的环境下孵育4个小时，然后490nm读取吸光度值。b)在细胞存活测定实验中，在96孔板上，加入试剂并混合后，10分钟内通过发光检测仪进行检测。结果表明该化合物对人正常乳腺细胞株MCF-10A的生长和存活没有影响，但对各分子亚型乳腺癌细胞株生长和存活的抑制作用显著(图1)。其中图1A为该化合物对人正常乳腺细胞株MCF-10A和各分子亚型乳腺癌细胞株生长抑制作用的检测；图1B为该化合物对人正常乳腺细胞株MCF-10A和各分子亚型乳腺癌细胞株存活抑制作用的检测。2)化合物抑制小鼠体内人源乳腺癌细胞的生长。饲养60只6-8周严重联合免疫缺陷(SCID)雌性小鼠，体重20±2克。将1百万个MDA231人类乳腺癌细胞右腋皮下接种到每只小鼠。10天后，等肿瘤长至大概200mm3，随机分成3组，每组20只。第一组为对照组，每隔一天腹腔注射100μlPBS；第二组每隔一天腹腔注射100μl浓度为5mg/kg体重的化合物；第三组每隔一天腹腔注射100μl浓度为10mg/kg体重的化合物。按该方法连续注射4周，每隔3天测量一次肿瘤大小。四周后将荷瘤小鼠处死，剖取皮下瘤块，称瘤重，按以下公式计算抑瘤率：抑瘤率(IR)＝[对照组瘤重(g)-用药组瘤中(g)]/对照组瘤重(g)×100％。结果显示，该化合物在5mg/kg体重和10mg/kg体重两种剂量下，均能对小鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用，且剂效关系明显(图2)。以上所述仅为本专利技术的优选实施例，并不用于限制本专利技术，显然，本领域的技术人员可以对本专利技术进行各种改动和变型而不脱离本专利技术的精神和范围。这样，倘若本专利技术的这些修改和变型属于本专利技术权利要求及其等同技术的范围之内，则本专利技术也意图包含这些改动和变型在内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式I所示结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.具有式I所示结构的化合物：2.权利要求1中所示的化合物在制备抗乳腺癌药物中的用途。3.一种抗乳腺...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕勇，梁桂兆，吕凤林，刘万钱，黄晓斌，赵化侃，陈晨，
申请(专利权)人：重庆大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50