一种预防或治疗乳腺癌的外用制剂制造技术

本发明专利技术提供一种预防或治疗乳腺癌的外用制剂，该外用制剂包括活性成分及外用制剂辅料，其特征在于，所述活性成分为鸡血藤提取物和/或异甘草素。其中，所述鸡血藤提取物为鸡血藤水提物、乙醇提取物或鸡血藤水提物、乙醇提取物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物或萃取物经大孔树脂柱纯化得到的有效部位。实验研究表明，鸡血藤提取物和/或异甘草素在体内外具有显著抑制乳腺肿瘤生长及转移的作用，对乳腺癌具有良好的预防和治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种外用制剂，具体涉及一种预防或治疗乳腺癌的外用制剂，属于医药领域。
技术介绍
鸡血藤为豆科植物密花豆属密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎，是补血活血的传统中药。近年来临床上常用鸡血藤治疗贫血，各种原因(如放疗、化疗)引起的白细胞、血小板、红细胞等全血象减少和再生障碍性贫血等疾病，且疗效较好。现代药理学研究证明，鸡血藤还具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。关于鸡血藤抗肿瘤作用，现有技术已公开其对肺癌、大肠癌、白血病、宫颈癌、胃癌等具有治疗作用。但关于鸡血藤治疗乳腺癌的研究报道很少，未见关于其外用治疗乳腺癌的报道。异甘草素是一种异黄酮类化合物，是鸡血藤的主要活性成分。现有技术研究表明异甘草素具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、对心血管和气管的作用等。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种预防或治疗乳腺癌的外用制剂。本专利技术的另一个目的在于提供该制剂在制备外用预防或治疗乳腺癌药物中的应用。本专利技术的第三个目的在于提供鸡血藤提取物和/或异甘草素口服制剂在制备预防或治疗乳腺癌药物中的应用。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：一种预防或治疗乳腺癌的外用制剂，该外用制剂包括活性成分及外用制剂辅料，其特征在于，所述活性成分为鸡血藤提取物和/或异甘草素。进一步，所述鸡血藤提取物为鸡血藤水提物、乙醇提取物或鸡血藤水提物、乙醇提取物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物或萃取物经大孔树脂柱纯化得到的有效部位。更进一步，所述鸡血藤水提取物优选60-120℃水提取1-8次得到的提取物；更优选提取2-5次；所述鸡血藤乙醇提取物优选10-95％乙醇溶液提取得到的提取物，更优选20-80％乙醇提取得到的提取物，更优选30-70％乙醇提取得到的提取物，更优选40-70％乙醇提取得到的提取物；提取方式可以选择采用渗漉、回流、浸渍或超声提取；优选提取1-8次；更优选提取2-5次。更进一步，所述大孔树脂柱纯化过程为：先用水洗脱，然后在10-95％浓度范围内依次用浓度逐渐增大的乙醇溶液洗脱，收集60-90％乙醇溶液洗脱物得到鸡血藤有效部位；更进一步，所述大孔树脂为弱极性的。进一步，鸡血藤提取物与异甘草素的比例为1～5:1。更进一步，鸡血藤提取物与异甘草素的比例为2～4:1；更进一步，鸡血藤提取物与异甘草素的比例为3:1。本专利技术所述异甘草素可以从市场购买，也可以从鸡血藤中提取得到，还可以从其他植物中分离纯化得到，也可以通过化学合成或生物合成方法得到，其结构式如下：本专利技术所述外用制剂包括气雾剂、雾化剂、搽剂、酊剂、乳化剂、悬浮液、
纳米乳化剂、纳米悬浮液、脂质体、乳膏剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、贴剂、巴布剂，沐浴液(露)等。本专利技术所述常规外用辅料包括表面活性剂、乳化剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂、增稠剂、增溶剂、抛射剂、透皮促进剂、矫味剂等。其中，表面活性剂包括硬脂酸、十二烷基苯磺酸钠、季铵化物、卵磷脂、氨基酸性、甜菜碱、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯等；保湿剂包括丙三醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇等；增稠剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸酯、明胶、海藻酸钠等；矫味剂包括卵磷脂、甘油、山梨醇、甘露醇、薄荷油、香精等。附图说明图1：空白制剂组和ISL实验组乳腺肿瘤的生长速率情况比较图2：空白制剂组和ISL实验组肿瘤体积和肺转移情况比较A行为乳腺肿瘤组织和肺组织；B行和C行为病理报告图3：空白制剂组和ISL实验组平均转移性结节情况比较图4：空白制剂组和ISL实验组小鼠存活率比较具体实施方式实施例1鸡血藤提取物的制备取鸡血藤药材250g，用70％乙醇浸泡40min，加入10倍量70％乙醇超声提取两次，每次40min，合并超声提取液。减压回收乙醇，将浓缩液置于已经称重的容器中，再置于减压冷冻干燥装置中减压干燥48h后取出，收集粉末，置于干燥器中备用。实施例2鸡血藤提取物的制备鸡血藤药材100g，用10倍水(W/V)煎煮提取2次，每次1小时，合并两次提取液，减压浓缩至干，收集粉末，置于干燥器中备用。实施例3鸡血藤提取物的制备鸡血藤药材1000g，用10倍量(W/V)的60％乙醇超声提取2次，每次1
小时，合并两次提取液，减压浓缩至无醇味后，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物。实施例4鸡血藤提取物乳膏剂的制备原料：鸡血藤提取物1500mg(按实施例1-3任一方法制备)；辅料：硬脂酸24g、单甘油酯7g、白凡士林2.0g、羊毛脂10g、液体石蜡12ml、三乙醇胺100ml、蒸馏水120ml、樟脑约1.5g(50℃下)；取上述原辅料，按常规制剂工艺制成乳膏剂。实施例5鸡血藤提取物喷雾剂的制备原料：鸡血藤提取物1500mg(按实施例1-3任一方法制备)；辅料：樟脑3g、薄荷脑1g及冰片2g；制备方法：分别取樟脑、薄荷脑及冰片，用适量70％的乙醇溶解，加入冷冻干燥得到的鸡血藤提取物粉末，加50％乙醇至总量为100ml，混匀，静置，滤过，灌装，封口，充入抛射剂适量，即得。实施例6鸡血藤提取物沐浴液的制备原料：鸡血藤提取物(按实施例1-3任一方法制备)；制备方法：将EDTA-2Na溶解于去离子水中，加热至80℃，加入十二烷基醚硫酸铵(AESA)、月桂基硫酸铵(K12A)，搅拌溶解，在75℃时加入珠光粉、鸡血藤提取物粉末，搅拌冷却至60℃，加入丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、6501、甜菜碱(CAB-35)，搅拌冷却至50℃以下，加入香精、色素、防腐剂，再继续搅拌冷却至40℃，出料，即为沐浴液。实施例7异甘草素乳膏剂的制备原料：异甘草素500mg；辅料：硬脂酸24g、单甘油酯7g、白凡士林2.0g、羊毛脂10g、液体石蜡12ml、三乙醇胺100ml、蒸馏水120ml、樟脑约1.5g(50℃下)；取上述原辅料，按常规制剂工艺制成乳膏剂。实施例8鸡血藤提取物和异甘草素乳膏剂的制备原料：鸡血藤提取物1500mg(按实施例1-3任一方法制备)；异甘草素500mg；辅料：硬脂酸24g、单甘油酯7g、白凡士林2.0g、羊毛脂10g、液体石蜡12ml、三乙醇胺100ml、蒸馏水120ml、樟脑约1.5g(50℃下)；取上述原辅料，按常规制剂工艺制成乳膏剂。实施例9鸡血藤提取物(SS)及异甘草素(ISL)乳膏剂抑制乳腺癌实验结果1试验药物空白制剂：按实施例8不加入SS和ISL制备的空白制剂。实验制剂：按实施例8制备的乳膏剂。2给药剂量换算通过预实验，小鼠每次涂抹量为0.5ml，约为46.6mg(三次取平均值所得，47.0mg，46.3mg，46.6mg)，一天涂抹三次，则每天的给药量为139.8mg。以小鼠重20g为计算单位，则小鼠的每天给药量为SS为1.366mg，ISL为0.455mg；即为SS 68.3mg/kg/day，ISL 22.76mg/kg/day。3外用给药抗乳腺癌实验3.1小鼠前处理实验采用乳腺癌MMTV-PyMT转基因小鼠。取大约三周半的阳性表达雌性转基因小鼠，麻醉后用剃毛器于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防或治疗乳腺癌的外用制剂，该外用制剂包括活性成分及外用制剂辅料，其特征在于，所述活性成分为鸡血藤提取物和/或异甘草素。

【技术特征摘要】
1.一种预防或治疗乳腺癌的外用制剂，该外用制剂包括活性成分及外用制剂辅料，其特征在于，所述活性成分为鸡血藤提取物和/或异甘草素。2.如权利要求1所述外用制剂，其特征在于，所述鸡血藤提取物为鸡血藤水提物、乙醇提取物或鸡血藤水提物、乙醇提取物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次先后萃取或择一萃取得到的萃取物或萃取物经大孔树脂柱纯化得到的有效部位。3.如权利要求2所述外用制剂，其特征在于，所述鸡血藤乙醇提取物为10-95％乙醇溶液提取得到的提取物。4.如权利要求3所述外用制剂，其特征在于，所述乙醇溶液提取物采用渗漉提取、回流提取、浸渍提取或超声提取方法获得。5.如权利要求1所述外用制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建萍，高飞，王能，郑骁，
申请(专利权)人：陈晓萍，
类型：发明
国别省市：四川;51