黄花草木樨提取物及其制备方法、药物组合物和应用技术

本发明专利技术提供一种黄花草木樨提取物，其包含香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种，其中，所述香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种的重量之和占所述黄花草木樨提取物重量的50％～95％。本发明专利技术还提供了所述的黄花草木樨提取物的制备方法、包含所述的黄花草木樨提取物的药物组合物以及所述黄花草木樨提取物的应用。本发明专利技术的黄花草木樨提取物不仅使有效成分更加富集，并且成本低廉。本发明专利技术的制备方法简单易行、提取效果好、易于工业推广应用。本发明专利技术的黄花草木樨提取物可根据需要制成各种剂型，为临床提供了更加方便、有效和质量可控的现代中药。对本发明专利技术的黄花草木樨提取物进行了药效学研究，发现其具有显著的消肿和抗炎活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及植物药黄花草木樨的活性提取物。本专利技术还涉及该活性提取物的制备方法、含有所述提取物的药物组合物及其应用。
技术介绍
消肿是临床医生经常处理的问题，尤其是外科肿胀极为常见。例如各种创伤、扭伤、挫伤、骨折、烧伤等，肿胀是其主要临床表现之一；下肢静脉曲张等血管疾病，肿胀也是常见的症状；轻微的肿胀可以引起疼痛不适，影响创面愈合，严重的肿胀甚至可以威胁生命，因此，肿胀的危害不能忽视。有效且使用方便的消肿药物对于解除患者病痛，促进患者早日健康，降低医疗费用起着重要的作用，是临床上十分需要的。痔疮是临床上最常见的肛肠疾病，肿胀是其主要临床表现之一。痔疮的发病率约为总人口的25％～40％。据相关统计资料表明，肛门直肠疾病的发病率为59.1％，痔占所有肛肠疾病的87.25％，而其中又以内痔最为常见，占所有肛肠疾病的52.19％。男女均可得病，女性的发病率为67％，男性的发病率为53.9％；任何年龄都可发病，其中20-40岁的人较为多见，并随着年龄的增长而逐渐加重。近几年由于环境因素，人们生活、饮食习惯的改变，喜吃辛辣刺激性食物等均使得痔疮发病率日益上升，其中办公室人员、司机、营业员、教师等久坐久站的职业人士更是痔疮的高发群体。由于痔疮本身很难根治，有较高的复发比例，给市场带来较大的空间。值得一提的是治疗痔疮的药物中，无论是进口药或是国产药，其中大部分有效成分都是由植物提取物或中药提取物组成，中药或中成药在痔疮的治疗中占据了绝对优势。黄花草木樨为豆科植物黄花草木樨Melilotus officinalis(L.)Lam.全草或割下的干燥的地上部分。《山东省中药材标准(2002)》收载其性辛，味苦，凉。归肝、肾、脾经，具有清热解毒，疏肝利胆，化瘀，利湿，杀虫
的功效。主治湿热型黄疸性肝炎，暑热胸闷，疟疾，淋巴水肿，皮肤疮疡等症。
技术实现思路
因此，本专利技术的一个目的在于提供一种具有消肿抗炎作用的黄花草木樨提取物。本专利技术的另一个目的在于提供一种黄花草木樨提取物的制备方法。本专利技术的又一个目的在于提供包含所述黄花草木樨提取物的药物组合物。本专利技术的再一个目的在于提供所述黄花草木樨提取物的应用。本专利技术采用大孔吸附树脂等现代提取方法与手段，获取黄花草木樨中的香豆素类化合物与黄酮苷类化合物，将其共同作为黄花草木樨提取物消除肿胀的药效物质。黄花草木樨主要含有香豆素、黄酮、酚酸、皂苷等成分。经测定，本专利技术的黄花草木樨提取物中的香豆素类化合物主要为简单香豆素类，包括香豆素、邻-香豆素、伞形花内酯、二氢香豆素、4-奥昔香豆素、7-甲基香豆素、4-甲氧基香豆素、东莨菪内酯、二甲基七叶内酯等。香豆素类化合物是黄花草木樨治疗痔疮的主要药效成分，药理研究显示，香豆素类化合物能够减轻由于各种原因造成的毛细血管壁通透性增加，阻止血清蛋白丧失，维持正常的胶体渗透压，起到抗水肿作用；能够抑制炎性介质合成和释放，减轻炎症反应程度，具有强力消炎镇痛作用；能够赋活网状内皮系统，增加新生肉芽组织生成，促进创面愈合。黄酮类成分也是黄花草木樨治疗痔疮的有效成分之一。经测定，本专利技术的黄花草木樨提取物中的黄酮类成分主要为黄酮苷类成分，包括山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷、芦丁、芹菜素-7-O-芸香糖苷、芹菜素-7-O-β-D-芦丁糖苷、robinin、clovin、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异槲皮苷、美迪紫檀素-3-O-β-葡萄糖吡喃糖苷等。黄酮苷类化合物同样具有较好的抗炎、镇痛和止血作用。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：一方面，本专利技术提供一种黄花草木樨提取物，其包含香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种，其中，所述香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种的重量之和占所述黄花草木樨提取物重量的
50％～95％，优选50％～80％。优选地，在所述黄花草木樨提取物中，以黄花草木樨提取物总重量计，香豆素类化合物的含量为10％～50％，黄酮苷类化合物的含量为10％～50％。优选地，所述香豆素类化合物包括香豆素、邻-香豆素、伞形花内酯、二氢香豆素、4-奥昔香豆素、7-甲基香豆素、4-甲氧基香豆素、东莨菪内酯和二甲基七叶内酯中的一种或多种。优选地，所述黄酮苷类化合物包括山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷、芦丁、芹菜素-7-O-芸香糖苷、芹菜素-7-O-β-D-芦丁糖苷、robinin、clovin、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异槲皮苷和美迪紫檀素-3-O-β-葡萄糖吡喃糖苷中的一种或多种。另一方面，本专利技术提供所述黄花草木樨提取物的制备方法，包括以下步骤：(1)取黄花草木樨的干燥地上部分或全草，粉碎，相对于每1kg药材加入5～20L的40～95体积％的有机溶剂提取1～3次，每次60～120分钟，合并提取液；(2)将步骤(1)获得的提取液减压浓缩至无醇味后加1～5倍药材重量的水进行溶解；(3)将步骤(2)获得的水溶解液通过大孔吸附树脂，依次用水和浓度为5～10体积％的乙醇水溶液洗脱，弃去洗脱液；(4)用浓度为10～45体积％，优选15～45体积％的乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，回收溶剂并干燥，即得黄花草木樨提取物。优选地，所述步骤(1)中的有机溶剂为甲醇和/或乙醇。优选地，所述步骤(1)中的提取方法为热回流和/或渗漉。优选地，所述步骤(2)中在50～60℃下进行减压浓缩。优选地，步骤(3)中所述大孔吸附树脂为：非极性大孔吸附树脂，例如HPD-300大孔吸附树脂、HPD-100大孔吸附树脂、D101大孔吸附树脂、X-5大孔吸附树脂、H103大孔吸附树脂、H107大孔吸附树脂等；弱极性大孔吸附树脂，例如AB-8大孔吸附树脂、DA-201大孔吸附树脂等；中极性大孔吸附树脂，例如HPD-400大孔吸附树脂、ML-8大孔吸附树脂等；或极性大孔吸附树脂，例如NKA-9大孔吸附树脂、NKA-Ⅱ大孔吸附树脂、S-8大孔吸附树脂、HPD-500大孔吸附树脂、HPD-600大孔吸附树脂等。又一方面，本专利技术提供包含上述黄花草木樨提取物的药物组合物，其中，所述药物组合物为口服制剂或外用制剂；优选地，所述口服制剂选自片剂(如缓释片、控释片、分散片)、胶囊剂(如软胶囊剂)、颗粒剂和滴丸；所述外用制剂选自栓剂、膏剂(如软膏剂)和凝胶剂。可以采用常规方法将黄花草木樨提取物与任何一种或一种以上药用辅料，如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等混合制成上述剂型。再一方面，本专利技术提供所述黄花草木樨提取物在制备用于治疗肿胀疾病的药物中的应用，所述肿胀疾病为痔疮、软组织损伤或静脉曲张等疾病的肿胀。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术首次对黄花草木樨中的香豆素类化合物和黄酮苷类化合物同时进行富集纯化研究，并将其共同作为黄花草木樨消除肿胀的有效部位，经药效学试验证明其疗效显著；(2)本专利技术的黄花草木樨提取物不仅可以使有效成分更加富集，并且成本低廉；(3)本专利技术的原料药来源丰富(原作为一种动物食用的牧草)，制备方法简单易行、提取效果好、易于工业推广应用。本专利技术的黄花草木樨提取物可根据需要制成各种剂型，为临床提供了更加方便、有效和质量可控本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄花草木樨提取物，其包含香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种，其中，所述香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种的重量之和占所述黄花草木樨提取物重量的50％～95％。

【技术特征摘要】
1.一种黄花草木樨提取物，其包含香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种，其中，所述香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种的重量之和占所述黄花草木樨提取物重量的50％～95％。2.根据权利要求1所述的黄花草木樨提取物，其中，所述香豆素类化合物和黄酮苷类化合物中的一种或多种的重量之和占所述黄花草木樨提取物重量的50％～80％。3.根据权利要求1所述的黄花草木樨提取物，其中，在所述黄花草木樨提取物中，以黄花草木樨提取物总重量计，香豆素类化合物的含量为10％～50％，黄酮苷类化合物的含量为10％～50％。4.根据权利要求1所述的黄花草木樨提取物，其中，所述香豆素类化合物包括香豆素、邻-香豆素、伞形花内酯、二氢香豆素、4-奥昔香豆素、7-甲基香豆素、4-甲氧基香豆素、东莨菪内酯和二甲基七叶内酯中的一种或多种；和/或所述黄酮苷类化合物包括山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷、芦丁、芹菜素-7-O-芸香糖苷、芹菜素-7-O-β-D-芦丁糖苷、robinin、clovin、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异槲皮苷和美迪紫檀素-3-O-β-葡萄糖吡喃糖苷中的一种或多种。5.权利要求1至4中任一项所述的黄花草木樨提取物的制备方法，包括以下步骤：(1)取黄花草木樨的干燥地上部分或全草，粉碎，相对于每1kg药材加入5～20L的40～95体积％的有机溶剂提取1～3次，每次60～120分钟，合并提取液；(2)将步骤(1)获得的提取液减压浓缩至无醇味后加1～5倍药材重量的水进行溶解；(3)将步骤(2)获得的水溶解液通过大孔吸附树脂，依次用水和浓度为5～...

【专利技术属性】
技术研发人员：张铁军，王丽莉，龚苏晓，朱雪瑜，许浚，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：天津;12