用于检测抗药物抗体的存在或抗药物抗体的量的测定制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权要求本申请要求2014年2月11日提交的美国临时专利申请号61/938,556的权益，其整体内容在此处通过提述并入。
本专利技术涉及用于检测样品中抗药物抗体的存在的方法和试剂盒，且更具体地涉及样品中药物存在下的用于检测抗药物抗体的方法和试剂盒。背景生物治疗剂(例如生物剂如蛋白、肽、核苷酸等)的引入已为疾病如炎性肠疾病、强直性脊柱炎、多发性硬化和类风湿性关节炎的治疗给出了主要推动。在很多情况中，已证明这些生物剂在临床实践中十分成功。已知生物剂包括治疗性抗体具有免疫原性的潜力，而对患者施用治疗性蛋白可诱导免疫响应，导致形成抗药物抗体(“ADA”)。这种ADA可减少治疗性蛋白的有效性。例如，其可结合或/和中和治疗性蛋白，导致药物药代动力学或药效动力学的改变，其改变药物效力。ADA可引起严重的副作用，包括过敏反应、通过中和抗体(NAb)的针对内源性蛋白的交叉反应性和补体激活。对于数种可用于治疗类风湿性关节炎(阿达木单抗和英利昔单抗)、克罗恩病(英利昔单抗)、多发性硬化(那他珠单抗和阿仑单抗)和斑块状银屑病(阿达木单抗)的单克隆抗体，已描述了ADA的产生。在一些患者中，由这些治疗性蛋白提供的临床效益因为ADA的形成而随时间减少。免疫原性风险评估对于理解药物诱导的ADA的频率和严重性至关重要。已报导Nab与引起耗竭综合征的内源性蛋白具有交叉反应(促红细胞生成素)。随着批准用于临床使用的治疗性蛋白数量的增加，这些产品的免疫原性对于临床医生、制造商和监管机构已变得翔实。已明确了解一些底物会影响免疫测定(或配体结合测定)中分析物的检测或量化。这些干扰因素包括但不限...
【技术保护点】
一种用于确定样品中抗药物抗体(ADA)的存在或不存在的方法，所述方法包括：使所述样品与结合ADA以形成药物/ADA复合物的过量的药物接触；使所述药物/ADA复合物与聚乙二醇(PEG)接触，以形成包含药物/ADA复合物的沉淀；使所述沉淀与溶液接触以解离所述药物/ADA复合物；将所述解离的ADA固定于基质上；和确定所述ADA在样品中是否存在或不存在。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.11 US 61/938,5561.一种用于确定样品中抗药物抗体(ADA)的存在或不存在的方法，所述方法包括：使所述样品与结合ADA以形成药物/ADA复合物的过量的药物接触；使所述药物/ADA复合物与聚乙二醇(PEG)接触，以形成包含药物/ADA复合物的沉淀；使所述沉淀与溶液接触以解离所述药物/ADA复合物；将所述解离的ADA固定于基质上；和确定所述ADA在样品中是否存在或不存在。2.权利要求1的方法，其中所述确定步骤包括：使所述固定的ADA与用可检测的标记物标记的药物接触；和确定所述可检测的标记物存在或不存在，以由此确定所述样品中ADA存在或不存在。3.权利要求1的方法，其中所述基质是高结合碳板。4.权利要求1的方法，其中所述基质包含多孔碳表面。5.权利要求1的方法，其中所述样品在其与过量的所述药物接触前进行稀释。6.权利要求5的方法，其中将所述样品1:2、1:5、1:10或1:20稀释。7.权利要求1的方法，其中所述基质包括碳表面、玻璃表面、二氧化硅表面、金属表面、聚合材料、含有金属或化学涂层的表面、膜、珠、多孔聚合物基质或包含纤维素纤维的基质，或其任意组合。8.权利要求7的方法，其中所述基质包含聚合材料，其中所述聚合材料包括聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺、聚碳酸酯，或其任意组合。9.权利要求2的方法，其中所述可检测的标记物包括选自下组的标记物：放射性同位素、酶、荧光标记物、化学发光标记物和电化学发光标记物，及用于酶检测反应的底物。10.权利要求2的方法，其中所述可检测的标记物为标记物。11.权利要求1-10任一项的方法，其中所述样品是生物样品。12.权利要求1-11任一项的方法，其中所述药物包含抗体或其片段、核酸、肽、多肽、肽模拟物、糖、脂质或有机或无机小分子化合物，或其任意组合。13.权利要求12的方法，其中所述药物包括抗体，且其中所述抗体是人抗体抗体、人源化抗体或嵌合抗体。14.权利要求12或13的方法，其中所述药物是经修饰以与未经修饰形式的相同药物相比呈现较少免疫原性的药物。15.权利要求1-11任一项的方法，其中所述药物包括酶、工程化的结合蛋白、工程化的抗体样蛋白、融合蛋白或支架蛋白，或其任意组合。16.权利要求15的方法，其中所述药物是经修饰以与未经修饰形式的相同药物相比呈现较少免疫原性的药物。17.权利要求1-16任一项的方法，其中所述PEG包含至少一种选自下组的PEG：PEG1000、PEG1450、PEG3000、PEG6000、PEG8000、PEG10000、PEG14000、PEG15000、PEG20000、PEG250000、PEG30000、PEG35000和PEG40000。18.权利要求1-16任一项的方法，其中所述PEG具有1,000-20,000道尔顿的分子量。19.权利要求1-18任一项的方法，其中使所述样品与约3.0％浓度的PEG接触。20.权利要求1-18任一项的方法，其中使所述样品与约0.1％-约10.0％浓度的PEG接触。21.权利要求20的方法，其中使所述样品与约3.0％-约6.0％浓度的PEG接触。22.权利要求20的方法，其中使所述样品与约1.2％-约1.5％浓度的PEG接触。23.权利要求1-22任一项的方法，其进一步包括在所述固定步骤后处理所述支持物以去除未结合的药物。24.权利要求1-23任一项的方法，其进一步包括使所述样品与PEG接触后洗涤所述沉淀。25.权利要求1-24任一项的方法，其中解离所述药物/ADA复合物的所述溶液包含酸。26.权利要求25的方法，其中所述酸是有机酸、无机酸或其混合物。27.权利要求25的方法，其中所述酸的浓度为约0.1M-约5M。28.权利要求25的方法，其中所述酸选自下组：柠檬酸、异柠檬酸、谷氨酸、乙酸、乳酸、甲酸、草酸、尿酸、三氟乙酸、苯磺酸、氨基甲磺酸、樟脑-10-磺酸、氯乙酸、溴乙酸、碘乙酸、丙酸、丁酸、甘油酸、琥珀酸、苹果酸、天冬氨酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、硼酸、氢氟酸、氢溴酸，及其任意组合。29.权利要求1-24任一项的方法，其中解离所述药物/ADA复合物的所述溶液包含碱。30.权利要求29的方法，其中所述碱是有机碱、无机碱或其混合物。31.权利要求29的方法，其中所述碱的浓度为约0.1M-约1M。32.权利要求29的方法，其中所述碱选自下组：尿素、氢氧化钠、氢氧化铷、氢氧化铯、氢氧化钙、氢氧化锶、氢氧化钡、氢氧化锌、氢氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·格拉贝特，S·理查兹，V·西奥博尔德，Y·许，J·佐格比，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。