薄层和液体结合的透皮给药系统技术方案

本发明专利技术涉及一种透皮给药系统，其包括至少两个组成部分。例如，一个由柔软的固体材料制成的薄层和一个包括溶剂和其他成分的媒介溶液。一种在溶剂中不稳定但又需要溶剂来传递到皮肤中的药物可以浸入该薄层。其他成分，例如将药物固定在薄层上的固定剂也可以浸入所述薄层。这两个组成部分分开储存，并在应用前或应用时彼此结合。使用该系统时，媒介溶液可以施加到目标皮肤和薄层上，然后将薄层覆盖在目标皮肤上，以使媒介溶液位于薄层和皮肤之间，并与薄层中的成分接触。薄层与媒介溶液通过这种方法结合后，含在薄层与溶剂中的成分结合形成一种能以期望的速度将药物传递到皮肤中的配方。薄层可以具有足够低的溶剂和水蒸气通透性，以控制溶剂从薄层蒸发的时间。当一个合适的局部麻醉剂，例如丁卡因，是药物时，一些本发明专利技术的系统的实施例可以在麻醉和镇痛方面具有非常广的应用。

Transdermal drug delivery system with thin layer and liquid combination

The invention relates to a transdermal drug delivery system comprising at least two components. For example, a thin layer made of a soft solid material and a medium solution comprising a solvent and other components. A drug that is unstable in the solvent but requires a solvent to be passed into the skin can be immersed in the thin layer. Other ingredients, such as a fixing agent for fixing a drug on a thin layer, can also be immersed in the thin layer. The two components are stored separately and combined with each other before or when applied. When the system is used, the media solution can be applied to the target skin and the thin layer, and then the thin layer is covered on the target skin, so that the medium solution is positioned between the thin layer and the skin, and is contacted with the component in the thin layer. The combination of a thin layer and a medium solution, in combination with a combination of a thin layer and a solvent, to form a formula that delivers the drug to the skin at a desired rate. The thin layer may have a sufficiently low solvent and water vapor permeability to control the time of solvent evaporation from the thin layer. When a suitable local anesthetic, such as tetracaine, is a drug, some embodiments of the present invention can be used in a wide range of applications in anesthesia and analgesia.

【技术实现步骤摘要】
本申请是中国专利申请No.201180064521.8，该母案的申请日为2011年11月8日，专利技术名称为“薄层和液体结合的透皮给药系统”。
本专利技术涉及一种透皮给药系统，其包括至少两个组成部分。例如，一个由柔软的固体材料制成的薄层和一个包括溶剂和其他成分的媒介溶液。
技术介绍
本申请要求2010年11月9日申请的、名称为“薄层和液体结合的透皮给药系统”的临时专利No.61/411,278的优先权。该专利申请在此完全参考引入。透皮给药系统(包括用在皮肤或粘膜上的药物配方)不仅广泛应用于治疗各种在“表面器官”(如皮肤和粘膜)的疾病，还用于治疗更深层的器官(如肌肉骨骼)里的疾病。一些透皮给药系统甚至被用来将药物传递到中枢神经。几乎所有市场上的透皮给药产品都是“单个部件”产品，即用户不需要在应用前或应用过程中将两个或更多的药物结合或组合。这样的“单个部件”产品包括各种乳膏、药膏、贴剂和喷在皮肤上的产品。相对多部件的给药产品，“单个部件”产品使用方便，但有其局限性。如果一个必需的辅料成分会引起药物的不稳定，那么将药物和该辅料成分放入同一个“单个部件”产品中就会使药物不稳定。例如，丁卡因碱遇水会被水解，所以一个含水的膏剂会使丁卡因碱不稳定，所以这样一个膏剂必须冷藏保存才能得到合适的存储期。在其他一些情况下，期望一个药物制剂中的两种药物成分的预定起效时间不一样。如果将这两个药物成分放在同一个“单个部件”产品里，就很难获得不同的期望的起效时间。总地来说，在有些情况下具有两个或更多组分的透皮给药系统会更理想，比如一个药物浸泡的不含水的固体薄片(或选择性地的含有其他辅料成分)和一个含水的液体赋形溶剂。该液体赋形溶剂可以在使用时或使用前与该薄层结合，以溶解该药物并将其传递到皮肤里。
技术实现思路
本专利技术的一些实施例中，透皮给药系统含有两个组成部分。第一组成部分包含一个由某种原料浸渍过的固体的、柔软的材料。第二组成部分包括一个含有溶剂的赋形溶液。第二组成部分还可能选择性地含有其他原料。这两个组成部分分开储藏，但在使用时或稍前结合在一起。这种系统在此称为薄层和液体结合系统。使用这个系统时，将该赋形溶液施加(涂或喷)于该薄层上或目标皮肤上，然后将该薄层放在目标皮肤上，使得该赋形溶液在该薄层和目标皮肤的中间，部分或全部吸收到该薄层里面，或至少部分吸收到薄层里面部分存在于薄层和目标皮肤之间。在该薄层和液体用这种预先设计好的方法结合后，薄层里的成分和液体里的成分就会结合起来，产生一个新的配方。该新的配方可以将药物以理想的速度传递到皮肤里。这两个组成部分中至少有一个含有药物成分(活性成分)。在一些实施例中，这两个组成部分中任何一个都不能单独地将药物用理想的速度传递到皮肤里，但是两个组成部分结合起来后就可以。在另外一些实施方案里其他实施例中，这两个组成部分中的一个能单独地将药物用理想的速度传递到皮肤里，但是与另外一个组成部分具有其他的期望属性。比如，一个粘度很低的药物溶液可以将药物用理想的速度传递到皮肤里，如果使用者将该药物溶液维持在皮肤上足够的时间的话。但是将一个粘度很低的药物溶液长时间维持在皮肤上是很不方便的。所以，为了更方便地将该粘度很低的药物溶液长时间地维持在皮肤上，病人可以使用本专利技术的一个具有两个组成部分的系统：一个部件为该粘度很低的药物溶液，另一个部件为一个带液体保留层和屏障薄膜的复合薄层(下面将详细讨论)。应该指出，在本说明书和权利要求书中使用的不定冠词“a”，“an”,和定冠词“the”包括多数，除非内容清楚地指别的意思。薄层和液体结合的系统中的“媒介液体”或“液体”是指含有能将药物用足够的透皮吸收速度传递到皮肤里以达到期望效果的溶剂的液体。媒介液体可以是自由流动的液体、粘性液体、被吸收在一层吸水性材料里的液体，含水的海绵状物或固化胶例如水凝胶中的液体。该媒介液体可以仅含有单个组分如水，也可以含多种组分如水、增稠剂、胶剂等等。赋形液体也可以有颜色，以方便观察皮肤或薄层被液体覆盖的地方。在本专利的一些实施方案里，液体的pH值对药物传递到皮肤的速度很重要。在这些实施例中，媒介液体的pH值应该能使液体溶解足够的药物以得到期望的药物传递速度，并且能产生可以促进皮肤药物渗透的非离子化药物分子对离子化药物分子的比例(当药物是离子物质时)。在本专利技术的一些实施例中，媒介液体的pH值使相当比例的溶解于媒介液体中的药物分子在初始阶段或在药物传递过程中为非离子化的形式，因为一般来说非离子化的药物分子比离子化的药物分子渗透正常皮肤的速度更快。在本专利技术的一些实施例中，被传递的药物是碱，而液体的pH值不比药物的pKa低1.5单位，或着不比药物的pKa低1.0单位。在另外一个实施例中，液体的初始pH值比药物的pKa低不止1.0单位，但液体的pH缓冲能力弱。所以当液体与带有pH改变剂的薄层结合后，该pH改变剂会溶解于该液体，并将液体的pH值提高到比药物的pKa低1.0单位以内。在另外一个实施例中，媒介液体(比如蒸馏水)具有弱的pH缓冲能力。当这样的媒介液体与固体薄层结合后，固体薄层里的成分会溶解到液体里并决定液体的pH值。例如液体可以有7.0左右的pH但pH缓冲能力很弱(蒸馏水就是这样一种媒介液体).当这样的液体与每平方厘米含有足够量的丁卡因的薄层结合后，一部分丁卡因(一种碱)会溶解于液体中并将液体的pH提高到7.5或更高。这样，赋形液体的pH值在该系统的使用过程被显著提高了，使得丁卡因可以快速地扩散进皮肤里。在另外一些实施例中，媒介液体存放在一个喷雾瓶中。在薄层盖在目标皮肤前，将液体喷到目标皮肤或薄层上目标。在其他实施例中，液体存放在一个带有涂抹器(如盖子上带有的或可以安装到盖子上的小刷子，但不局限于这些涂抹器)的容器中。使用时将液体涂抹到目标皮肤上，然后将固体薄层盖在目标皮肤上。在另外一些实施例中，液体是一种粘滞的液体，并存放在一个带有长喷嘴的可挤压的容器中。使用时挤压容器以将液体通过长喷嘴挤出来并用长喷嘴将液体涂抹到目标皮肤上，然后将薄层盖在目标皮肤上。在另外一些实施例中，液体基本上是水(可能含有颜色或防腐剂)，所以当液体和薄层结合后液体的pH值会被固体薄层中所带的物质(溶解在液体后)改变和决定。“媒介液体层”是指连续的媒介液体层，或不一定连续但基本上是以二维形式存在的媒介液体(比如紧密分布的媒介液体滴)，或基本上存在于二维薄层中的媒介液体(如吸收进一薄层材料而形成湿薄层)。在本专利技术所阐述的薄层和液体结合系统中，“薄层”是指一层固体材料，如纸，塑料膜，胶膜，纤维，海绵状物或其组合，并含有至少一种透皮药物传递所必需的成分。薄层可以有很低的水蒸气通透率(MVTR)，以在整个用药期间保留几乎所有放在薄层和皮肤之间的媒介液体。薄层也可以有特定的水蒸气通透率(MVTR)，使媒介液体通过它很快地蒸发，从而使得足够量的水在薄层和皮肤之间存在足够的时间以将期望的量的药物传递到皮肤里，但是在用药结束前足够量的水已经透过薄层蒸发所以在用药结束时没有或只有少量的液体留在皮肤上。这个特定的水蒸气通透率定义为“干结束水蒸气通透率(MVTR)”在本专利的一些实施例中，一旦薄层和媒介液体结合并施加在皮肤上，媒介液体中的溶剂在薄层和皮肤之间存在足够长的时间以将特定量的含本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将丁卡因传递到人皮肤里的系统，包含：一层含有丁卡因但不含水的薄层和一个含水的媒介液体；该薄层和该媒介液体分开储存但在使用到人皮肤上以前结合起来；该薄层的MVTR低到足够能传递丁卡因，并且将该薄层和放在人皮肤与该薄层之间的媒介液体施用到人皮肤上足以能在120分钟内麻醉在正常环境条件下的正常人皮肤；所述媒介液体是体液；薄层含有一MVTR控制层和一个横向扩散层，其中MVTR控制层中含有一层MVTR低于2000克/平方米/24小时的屏障膜，所述薄层如果单独施用到人皮肤上而不使用含水的媒介液体,不能够在120分钟内麻醉在正常环境条件下的正常人皮肤；薄层中还含有增粘剂；和，所述薄层至少有一部分的丁卡因含量是至少每平方厘米0.1毫克。

【技术特征摘要】
2010.11.09 US 61/411,7281.一种将丁卡因传递到人皮肤里的系统，包含：一层含有丁卡因但不含水的薄层和一个含水的媒介液体；该薄层和该媒介液体分开储存但在使用到人皮肤上以前结合起来；该薄层的MVTR低到足够能传递丁卡因，并且将该薄层和放在人皮肤与该薄层之间的媒介液体施用到人皮肤上足以能在120分钟内麻醉在正常环境条件下的正常人皮肤；所述媒介液体是体液；薄层含有一MVTR控制层和一个横向扩散层，其中MVTR控制层中含有一层MVTR低于2000克/平方米/24小时的屏障膜，所述薄层如果单独施用到人皮肤上而不使用含水的媒介液体,不能够在120分钟内麻醉在正常环境条件下的正常人皮肤；薄层中还含有增粘剂；和，所述薄层至少有一部分的丁卡因含量是至少每平方厘米0.1毫克。2.一种将丁卡因传递到人皮肤里的系统，包含：一层含有丁卡因但不含水的薄层和一个含水的媒介液体；该薄层和该媒介液体分开储存但在使用到人皮肤上以前结合起来；该薄层的MVTR低到足够能传递丁卡因，并且将该薄层和放在人皮肤与该薄层之间的媒介液体施用到人皮肤上足以能在120分钟内麻醉在正常环境条件下的正常人皮肤；所述媒介液体是水；薄层含有一MVTR控制层和一个横向扩散层，其中MVTR控制层中含有一层MVTR低于2000克/平方米/24小时的屏障膜，所述薄层如果单独施用到人皮肤上而不使用含水的媒介液体,不能够在120分钟内麻醉在正常环境条件下的正常人皮肤；薄层中还含有增粘剂；和，所述薄层至少有一部分的丁卡因含量是至少每平方厘米0.1毫克。3.如权利要求1或2所述的系统，其特征在于：增粘剂渗入所述薄层。4.如权利要求1或2所述的系统，其特征在于：媒介液体含有颜色。5.如权利要求1所述的系统，其特征在于：薄层还含有用于将丁卡因固定在薄层上的固定剂。6.如权利要求5所述的系统，其特征在于：固...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，
申请(专利权)人：张洁，
类型：发明
国别省市：美国;US