用于牙齿脱敏的经表面反应的碳酸钙制造技术

本发明专利技术涉及经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳及至少一种酸的反应产物。所述碳酸钙和含有所述碳酸钙的口腔组合物可用作药剂，且尤其用于治疗牙本质过敏症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于过敏牙齿的新的脱敏剂和包括所述试剂的口腔护理组合物及其用途。牙本质为身体的钙化组织，且连同牙釉质、牙骨质和牙髓一起为牙齿的四种主要组分之一。其通常被牙冠上的牙釉质和牙根上的牙骨质覆盖且包围整个牙髓。牙本质由称作牙本质小管的微观通道组成，所述微观通道从牙髓通过牙本质向外辐射至外部牙骨质或牙釉质边缘。牙本质过敏症为通常与暴露的牙本质表面有关的常见临床症状。许多疾病，包括生理磨损和牙釉质发育不全、楔状缺损和牙龈退缩可能导致暴露的牙本质。其可影响任何年龄群的患者且最常影响两个齿弓的犬齿和前臼齿。牙本质过敏症的特征在于由热刺激、蒸发刺激、触觉刺激、渗透刺激或化学刺激引起的暴露牙本质上典型的短暂性剧烈疼痛。当前，牙本质过敏症最广泛接受的机制为由在1960年代改进的流体动力学理论。根据所述理论，当例如温度变化或物理变化或渗透压变化的外部刺激接触暴露的牙本质且触发牙本质流体的流动变化时发生牙本质过敏症。因而产生的跨越牙本质的压力变化激活内部神经纤维从而引起即刻疼痛。因此，一种治疗牙本质过敏症的方法基于用材料闭塞牙本质小管，降低牙本质渗透率且降低或防止由于外部刺激所致的牙本质流体流动。包含生物活性玻璃和一种或更多种生物粘附活性组分的用于治疗过敏性牙齿的口腔组合物公开于WO 2010/115041中。EP 2 578 272 A1涉及用于口腔牙齿的剂型，其包含多个钙离子载体和多个含钙微粒，其中含钙颗粒由钙离子载体承载。在Yuan等人,PLOS ONE 2012,7(12),1-8中研究了含有羟磷灰石的牙粉对牙本质小管闭塞的影响。然而，所有这些闭塞剂可导致牙本质小管的完全阻断，其将切断营养物的流动，所述营养物每天通过伴随牙根管中的神经和静脉的动脉被供应至各小管，并保持牙齿活着且健康。鉴于上文，存在适用于治疗牙本质过敏症的药剂的持续需求。因此，本专利技术的一个目标为提供一种可用于治疗牙本质过敏症的脱敏剂。特别地，需要提供一种易于施用，可提供迅速缓解且持续有效的脱敏剂。还需要提供一种无毒、对牙髓无刺激且在施用时无痛的脱敏剂。本专利技术的还一个目标为提供一种可容易地迁移至牙本质小管中且在施用之后的长时间段内有效保持于小管中且闭塞小管的脱敏剂。还需要提供一种在不允许可能引起疼痛的流体动力学流动的情况下允许养分扩散流动至牙本质小管中的脱敏剂。此外，需要提供一种对酸性刺激更具抗性的脱敏剂。上述目标和其它目标由本文独立权利要求中界定的内容解决。根据本专利技术的一个方面，提供一种用作药剂的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物。根据本专利技术的另一方面，提供一种用于治疗牙本质过敏症的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物。根据本专利技术的又一方面，提供一种用作药剂的口腔护理组合物，其包含经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物。根据本专利技术的又一方面，提供一种用于治疗牙本质过敏症的口腔护理组合物，其包含经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物。根据本专利技术的又一方面，提供一种包含经表面反应的碳酸钙的口腔护理组合物，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物，且其中所述经表面反应的碳酸钙呈颗粒形式，所述颗粒具有等于或小于6μm的体积限定顶切粒度(d98)。本专利技术的有利实施方案在相应从属权利要求中定义。根据一个实施方案，所述至少一种酸选自：盐酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、柠檬酸、草酸、乙酸、甲酸及其混合物，优选所述至少一种酸选自：盐酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、草酸及其混合物，且更优选所述至少一种酸为磷酸。根据一个实施方案，经表面反应的碳酸钙呈颗粒形式，所述颗粒具有等于或小于3μm，优选1.5μm至2.9μm，更优选1.7μm至2.7μm且最优选2.2μm至2.6μm的体积中值粒径(d50)和/或等于或小于6μm，优选3.5μm至5.5μm且更优选4.5μm至5μm的体积限定顶切粒度(d98)。根据另一实施方案，经表面反应的碳酸钙呈颗粒形式，其具有5m2/g至200m2/g，更优选20m2/g至80m2/g且更优选30m2/g至60m2/g的比表面积，所述比表面积为使用氮气和根据ISO 9277的BET法测量。根据一个实施方案，至少一种活性剂与经表面反应的碳酸钙结合，优选所述活性剂为至少一种额外的脱敏剂，且更优选所述至少一种额外的脱敏剂选自：硝酸钾、戊二醛、硝酸银、氯化锌、六水合氯化锶、氟化钠、氟化亚锡、氯化锶、乙酸锶、精氨酸、羟磷灰石、磷硅酸钠钙、草酸钾、磷酸钙、碳酸钙、生物活性玻璃及其混合物。根据一个实施方案，通过一种包含以下步骤的方法获得经表面反应的碳酸钙：a)提供天然或合成碳酸钙的悬浮体，b)向步骤a)的悬浮体中添加至少一种在20℃下具有0或更小的pKa值或在20℃下具有0至2.5的pKa值的酸，以及c)在步骤b)之前、期间或之后用二氧化碳处理步骤a)的悬浮体。根据另一实施方案，通过一种包含以下步骤的方法获得经表面反应的碳酸钙：A)提供天然或合成碳酸钙，B)提供至少一种水溶性酸，C)提供气态CO2，D)使步骤A)的所述天然或合成碳酸钙与步骤B)的至少一种酸和步骤C)的CO2接触，其特征在于：i)步骤B)的所述至少一种酸在20℃下具有大于2.5且小于或等于7的与其第一可用氢的电离相关的pKa，且在失去此第一可用氢时形成能够形成水溶性钙盐的相应阴离子，以及ii)在使所述至少一种酸与天然或合成碳酸钙接触之后，另外提供至少一种水溶性盐，其在含氢盐的情况下在20℃下具有大于7的与第一可用氢的电离相关的pKa，且其盐阴离子能够形成水不溶性钙盐。根据一个实施方案，口腔护理组合物包含按所述组合物的总重量计1wt％至20wt％，优选1.5wt％至15wt％，更优选地2wt％至10wt％的经表面反应的碳酸钙。根据另一实施方案，口腔护理组合物为牙膏、牙粉或漱口剂，且其中经表面反应的碳酸钙优选为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和磷酸的反应产物。根据一个实施方案，口腔护理组合物包含至少一种额外的脱敏剂，其优选选自：硝酸钾、戊二醛、硝酸银、氯化锌、六水合氯化锶、氟化钠、氟化亚锡、氯化锶、乙酸锶、精氨酸、羟磷灰石、磷硅酸钠钙、草酸钾、磷酸钙、碳酸钙、生物活性玻璃及其混合物。根据另一实施方案，口腔护理组合物包含一种生物粘附性聚合物，其优选选自：甲基丙烯酸羟乙酯、PEG/PPG共聚物、聚乙烯甲基醚/马来酸酐共聚物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联PVP、虫胶、聚氧化乙烯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯己内酰胺(polyvinyl caprolactum)、聚交酯、有机硅树脂、有机硅粘合剂、壳聚糖、乳蛋白(酪蛋白)、釉原蛋白、酯胶及其组合。根据一个实施方案，经表面反应的碳酸钙具有小于70、优选小于50且更优选小于35的放射性牙本质磨耗(RDA)值。根据另一实施方案，口腔护理组合物具有7.5至10之间，优选8至9之间的pH。应当理解，为了本专利技术的目的，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用作药剂的用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.21 EP 14161064.21.一种用作药剂的用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物。2.一种用于在治疗牙本质过敏症中的用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和至少一种酸的反应产物。3.根据权利要求1或2所述的用于所述用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述至少一种酸选自盐酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、柠檬酸、草酸、乙酸、甲酸及其混合物，优选所述至少一种酸选自盐酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、草酸及其混合物，且更优选所述至少一种酸为磷酸。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙呈颗粒形式，所述颗粒具有等于或小于3μm，优选1.5μm至2.9μm，更优选1.7μm至2.7μm且最优选2.2μm至2.6μm的体积中值粒径(d50)；和/或等于或小于6μm，优选3.5μm至5.5μm且更优选4.5μm至5μm的体积限定顶切粒度(d98)。5.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙呈颗粒形式，所述颗粒具有使用氮气和根据ISO 9277的BET方法测量的5m2/g至200m2/g，更优选20m2/g至80m2/g且甚至更优选30m2/g至60m2/g的比表面积。6.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的经表面反应的碳酸钙，其中至少一种活性剂与所述经表面反应的碳酸钙结合，优选所述活性剂为至少一种额外的脱敏剂，且更优选所述至少一种额外的脱敏剂选自硝酸钾、戊二醛、硝酸银、氯化锌、六水合氯化锶、氟化钠、氟化亚锡、氯化锶、乙酸锶、精氨酸、羟磷灰石、磷硅酸钠钙、草酸钾、磷酸钙、碳酸钙、生物活性玻璃及其混合物。7.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙通过包含以下步骤的方法获得：a)提供天然或合成碳酸钙的悬浮体，b)向步骤a)的所述悬浮体中添加至少一种在20℃下具有0或更小的pKa值或在20℃下具有0至2.5的pKa值的酸，以及c)在步骤b)之前、期间或之后用二氧化碳处理步骤a)的所述悬浮体。8.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的经表面反应的碳酸钙，其中所述经表面反应的碳酸钙通过包含以下步骤的方法获得：A)提供天然或合成碳酸钙，B)提供至少一种水溶性酸，C)提供气态CO2，D)使步骤A)的所述天然或合成碳酸钙接触步骤B)的所述至少一种酸和步骤C)的所述CO2，其特征在于：i)步骤B)的所述至少一种酸在20℃下具有大...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·E·格拉尔德，塔尼娅·布德，约阿希姆·舍尔科普夫，帕特里克·A·C·加纳，
申请(专利权)人：欧米亚国际集团，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH