本发明专利技术公开了小剂量丙泊酚在制备预防或治疗应激性障碍产品中的用途。所述的应激性障碍及其相关疾病包括急性应激障碍、创伤后应激障碍。发明专利技术通过对创伤后应激障碍(Post‑traumatic stress disorder，PTSD)模型动物腹腔注射小剂量丙泊酚，显示小剂量丙泊酚具有减轻PTSD模型动物恐惧、焦虑、学习记忆损伤的作用，并可以减少强烈应激导致的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、神经元型一氧化氮合酶(neurons nitric oxide synthase，nNOS)的表达，增加神经可塑性调节中发挥着重要作用的脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor，BDNF)的表达；研究还表明其显著降低模型胶质瘤细胞一氧化氮(nitric oxide，NO)的释放。丙泊酚具有起效快、代谢清除快无残留等优点，具有很好的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丙泊酚在应激性障碍及其相关疾病中的应用，特别涉及小剂量丙泊酚在制备预防、缓解和/或治疗创伤后应激障碍综合征(Post-traumatic stress disorder，PTSD)药物中的用途。
技术介绍
PTSD是指个体亲身经历或目击重大创伤性事件之后，延迟出现并长期存在的一种精神障碍，主要包括三大临床症状：重复以往的创伤性事件、易激惹症状和逃避任何可以引起创伤性联想的刺激。PTSD最早在参战老兵中发现，但是严重的自然灾难、恐怖袭击、重大交通事故、暴力人身攻击和重大流行性传染病等事件均可导致PTSD的发生。2010年流行病学调查显示：美国国民PTSD发生率为7-8％，美军现役军人发病率为14-16％；目前我国的PTSD的流行病学调查仅限于严重的自然灾害，如唐山地震后260例孤儿PTSD的发生率为12％，汶川地震3个月后灾民PTSD发生率为14.7％。近几年来随着社会压力的增大、交通事故和自然灾难频发，PTSD的发生率逐年增长，严重影响社会的稳定。目前PTSD发生率高，临床治疗效果差，给个体和社会造成了沉重的负担，越来越受到社会的关注。最近研究表明：一氧化氮(nitric oxide，NO)及其信号通路是PTSD病理性恐惧记忆形成和海马退行性变的关键。研究发现捕食场景应激模型所致的焦虑样大鼠前额皮层和杏仁核脑区中神经元型一氧化氮合酶(neurons nitric oxide synthase，nNOS)表达增加，同时前额皮层脑区中NO的含量增加，分别阻断前额皮层和额杏仁核脑区中NO信号通路可导致实验性动物条件恐惧记忆缺失、线索性恐惧记忆障碍。另有研究发现，NO的过度释放与PTSD神经元的损伤密切相关。NO可以调节成人神经元的发生，尤其是海马齿状回颗粒层的nNos对神经元的发生起着关键性的作用，敲除nNos基因的小鼠神经元再生能力增强。综上所述NO信号通路与PTSD、神经元的可塑性密切相关。NO信号通路与PTSD、神经元的可塑性密切相关。对于PTSD的治疗仍然以药物治疗为主，但是临床上的一线用药(5-HT重吸收抑制剂类)普遍存在：(1)有效率不好；(2)起效延迟；(3)长期服用不良反应严重(性功能障碍和认知功能障碍)，因此迫切需要研发安全有效的创伤后应激障碍的治疗方法。丙泊酚，临床上常用的一种脂溶性高、短效的静脉麻醉药。由于其起效快、代谢迅速和长期输注无蓄积等优点，现在被广泛运用于临床。丙泊酚的临床麻醉诱导剂量为2-3mg/kg(静脉注射)，麻醉维持剂量为3-12mg/kg/h(静脉泵入)。研究发现丙泊酚除镇静作用外，还具有抗焦虑、抗惊厥、抗炎和脑保护等作用，丙泊酚可能具有潜在的抗PTSD的活性。截止到目前为止，未见丙泊酚用于防治PTSD的相关报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，提供一种小剂量丙泊酚在制备预防、缓解和/或治疗应激性障碍及其相关疾病产品中的应用。所述的小剂量为口服剂量0.3-1.0mg/kg之间。所述的应激性障碍及其相关疾病选自急性应激障碍、创伤后应激障碍、适应障碍。所述的产品包括药品、食品、保健品。本专利技术在动物模型上首次测试小剂量丙泊酚腹腔注射给药预防和治疗PTSD的药效学评价，发现：小剂量丙泊酚在PTSD模型动物中具有显著的抗焦虑的行为学效应；显著增加时间依赖敏化模型(Time-dependent sensitization，TDS)大鼠海马脑区磷酸化环磷酸腺苷反应元件(phospharylated cAMP response element bingding protein，P-CREB)和BDNF的表达、降低TDS大鼠海马脑区iNOS、nNOS的表达；降低短暂电击模型(foot-shock)小鼠海马、皮层脑区NO的含量。本申请所用丙泊酚剂量为0.3和1.0mg/kg、腹腔注射，折算为静脉注射，该剂量仅相当于临床麻醉剂量的0.5-1.0％，不会影响小鼠、大鼠的自发活动(即没有产生任何的镇静或麻醉作用)。本专利技术是通过如下技术方案来实现：应用TDS大鼠和foot-shock小鼠制备PTSD的动物模型，模型制备后第2天起开始给药(0.1、0.3、1.0mg/kg，腹腔注射，1次/天)，并于丙泊酚给药第9天进行相应动物的行为学监测和丙泊酚对PTSD防治作用的相关药理学研究。有益技术效果：小剂量丙泊酚具有显著的抗PTSD的行为学效应，其机理与丙泊酚调控NO信号通路、神经元的可塑性有关；可用于预防缓解和/或治疗应激障碍，弥补传统药物的不足。附图说明图1-1.丙泊酚在TDS模型大鼠的实验流程图。图1-2.丙泊酚对TDS模型大鼠自发活动(站立次数)的影响。图1-3.丙泊酚对TDS模型大鼠自发活动(跨格数)的影响。图1-4.丙泊酚对TDS模型大鼠僵住行为的影响。图1-5.丙泊酚对TDS模型大鼠高架十字迷宫行为(进入开臂次数)的影响。图1-6.丙泊酚对TDS模型大鼠高架十字迷宫行为(开臂滞留时间)的影响。图1-7.丙泊酚对TDS模型大鼠Morris水迷宫的影响。图1-8.丙泊酚对TDS大鼠海马区iNOS表达的影响。图1-9.丙泊酚对TDS大鼠海马区nNOS表达的影响。图1-10.丙泊酚对TDS大鼠海马区p-CREB表达的影响。图1-11.丙泊酚对TDS大鼠海马区BDNF表达的影响。图2-1.丙泊酚在短暂电击模型小鼠的实验流程图。图2-2.丙泊酚对短暂电击模型小鼠自发活动(站立次数)的影响。图2-3.丙泊酚对短暂电击模型小鼠自发活动(跨格数)的影响。图2-4.丙泊酚对短暂电击模型小鼠第15天僵住时间的影响。图2-5.丙泊酚对短暂电击模型小鼠高架十字迷宫行为(进入开臂次数)的影响。图2-6.丙泊酚对短暂电击模型小鼠高架十字迷宫行为(开臂滞留时间)的影响。图2-7.丙泊酚对短暂电击模型小鼠爬梯实验(爬梯数)的影响。图2-8.丙泊酚对短暂电击模型小鼠爬梯实验(站立次数)的影响。图2-9.丙泊酚对短暂电击模型小鼠皮层脑区表达NO的影响。图2-10.丙泊酚对短暂电击模型小鼠海马表达NO的影响。图3.丙泊酚对胶质瘤细胞表达NO的影响。具体实施方式本专利技术公开了小剂量丙泊酚在制备预防或治疗创伤后应激性障碍产品中的用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，通过适当改进而实现该专利技术。特别需要指出的是，所有类似的替换或改动对本领域技术人员来讲是显而易见的，本专利技术的方法及其应用已经通过较佳的实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的详细说明。实施例一：丙泊酚在TDS模型大鼠中的作用一、主要方法1.实验装置：电刺激幽闭箱(Med公司，型号：MED-VFC-NIR-M)自发活动箱高架十字迷宫水迷宫测试箱小鼠爬梯Victor3多功能酶标仪(美国Perkin Elmer公司；型号：2104)电子分析天平(德国Sartrious公司)二氧化碳培养箱(美国Napco公司；型号：5410)细胞超净工作台(北京昌平半导体设备一厂；型号：JJT-1300)离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司；型号：TDZ4-WS)倒置本文档来自技高网...
【技术保护点】
小剂量丙泊酚在制备预防、缓解和/或治疗应激性障碍及其相关疾病产品中的应用。
【技术特征摘要】
1.小剂量丙泊酚在制备预防、缓解和/或治疗应激性障碍及其相关疾病产品中的应用。2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的小剂量为口服剂量0.3-1.0mg/kg之间。3.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：王恒林，刘怀霞，张有志，张黎明，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三○九医院，
类型：发明
国别省市：北京;11
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