一种非对称硫醚的合成方法技术

本发明专利技术属于化学领域，涉及一种非对称硫醚的合成方法，包括以下步骤：a)、在四丁基卤化铵催化条件下，式(I)结构化合物、式(II)结构化合物和硫氧盐在溶剂中进行反应，得到具有式(III)结构的非对称硫醚；其中，R1选自苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R2选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基；或R1、R2与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R3选自氢或烷基；R4选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R5选自氢；或R4、R5与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R6选自烷基或取代烷基；X选自Cl、Br或I。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，尤其涉及一种非对称硫醚的合成方法。
技术介绍
非对称硫醚是一类重要的含硫化合物，其骨架不仅广泛存在于天然产物、药物活性分子中，也可以作为先进材料和金属配体，还是重要的有机合成中间体。非对称硫醚化合物在生物医药方面应用的及其广泛，例如：甲硫氨酸(Methionine)是构成人体的必需氨基酸之一，参与蛋白质合成，因其不能在体内自身生成，所以必须由外部获得，缺乏甲硫氨酸就会导致体内蛋白质合成受阻，造成机体损害。目前甲硫氨酸多采用在过渡金属催化下卤化物与硫醇及其相关衍生物的偶联反应合成。Cilastatin为具有碳青霉烯环的硫霉素类抗生素，由链霉素S.cattleya培养液中分离出硫霉素经半合成制取的市售抗菌药。用于敏感菌引起的败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、皮肤和软组织感染等。目前Cilastatin多采用在过渡金属或无金属条件下硫醇或其衍生物对不饱和化合物的直接加成制得。辛那舍林(Cinanserin)可用于治疗精神类疾病。目前辛那舍林多采用硫醇或其衍生物在过渡金属催化剂作用下对炔烃的加成制得。可见，目前合成非对称硫醚的方法在反应过程中不可避免的使用到剧毒、恶臭、敏感易变质的硫醇类化合物，此外需要昂贵的金属催化剂和苛刻的反应条件(无水、无氧等)，这些缺点都严重的制约着该方法的实际运用。因此，非对称硫醚类化合物的新型合成方法的开发一直是有机化学及药物化学的热点研究领域。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种非对称硫醚的合成方法，本专利技术提供的方法反应条件温和，环境友好。本专利技术提供了一种非对称硫醚的合成方法，包括以下步骤：a)、在四丁基卤化铵催化条件下，式(I)结构化合物、式(II)结构化合物和硫氧盐在溶剂中进行反应，得到具有式(III)结构的非对称硫醚；其中，R1选自苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R2选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基；或R1、R2与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R3选自氢或烷基；R4选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R5选自氢；或R4、R5与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R6选自烷基或取代烷基；X选自Cl、Br或I；所述硫氧盐包括硫代硫酸钠和/或亚硫酸钠。优选的，R1选自苯基、C1～C5烷基取代的苯基、C1～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基、C1～C5烷基取代的萘基、C1～C5烷氧基取代的萘基、卤素取代的萘基、噻吩基、C1～C5烷基取代的噻吩基、C1～C5烷氧基取代的噻吩基或卤素取代的噻吩基；R2选自氢、苯基、C1～C5烷基取代的苯基、C1～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基、C1～C5烷基取代的萘基、C1～C5烷氧基取代的萘基、卤素取代的萘基、噻吩基、C1～C5烷基取代的噻吩基、C1～C5烷氧基取代的噻吩基或卤素取代的噻吩基；R3选自氢、C1～C5烷基；R4选自氢、苯基、C1～C5烷基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基、C1～C5烷基取代的萘基、卤素取代的萘基、噻吩基、C1～C5烷基取代的噻吩基或卤素取代的噻吩基。优选的，所述R6选自C1～C30烷基、氰基取代的C1～C20烷基、苄基、C1～C5烷基取代的苄基、卤素取代的苄基、芴基和具有式(a-1)～式(a-9)结构取代基中的任一种：式(a-3)～式(a-9)中，m1、m2、m3、n、q、p1、p2、r1、r2和e独立地选自0～5的整数。优选的，所述式(I)结构化合物具体为1,1-二苯基丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-氟苯基)丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-氯苯基)丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-溴苯基)丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-甲基苯基)丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-甲氧基苯基)丙-2-烯基-1-醇、1-苯基-1-对甲基苯基-2-烯-1-醇、1-(3,4-二甲基苯基)-1-苯基丙-2-烯基-1-醇、1-苯基-1-对溴苯丙-2-烯基-1-醇、1-苯基-1-邻氟苯基丙-2-烯基-1-醇、1-(萘-2-基)-1-苯基丙-2-烯基-1-醇、2-甲基-1,1-二苯基丙-2-烯基-1-醇、9-烯基-9H-芴基-9-醇、9-烯基-9H-噻吨基-9-醇、1-苯基丙-2-烯基-1-醇、(E)-1,3-二苯基丙-2-烯基-1-醇、(E)-1,3-双(4-氟苯基)丙-2-烯基-1-醇、(E)-1,3-双(4-氯苯基)丙-2-烯基-1-醇、(E)-1,3-双(4-溴苯基)丙-2-烯基-1-醇、(E)-1,3-双(萘-2-基)丙-2-烯基-1-醇、(E)-1,3-双(噻吩-2-基)丙-2-烯基-1-醇或(E)-2-甲基-1,3-二苯基丙-2-烯基-1-醇。优选的，所述式(II)结构化合物具体为对氰基苄氯、间氰基苄氯、对三氟甲基苄氯、邻溴苄氯、对甲基苄溴、9-溴芴、(4-(氯甲基)苯基)(1H-吲哚-1-基)甲酮、((3aR,5S,5aS,8aS,8bR)-2,2,7,7-四甲基四羟基-3aH-双[1,3]二氧代[4,5-b:4',5'-d]吡喃-5-基)甲基4-(氯甲基)苯酯、氯乙腈、1-溴代乙酰乙酸乙酯、2-溴代-N,N-二乙基丙酰胺、溴丙炔、(3-氯丙基-1-炔基)苯、4-溴巴豆酸乙酯、香叶基溴、碘代碘丁烷、碘代正癸烷、4-氯丁腈或4-溴丁酸乙酯。优选的，所述式(I)结构化合物、式(II)结构化合物和硫氧盐的摩尔比为1:(1.5～3):(2～4)。优选的，所述反应的温度为20～90℃。优选的，所述反应的时间为3～8h。优选的，步骤a)中，式(I)结构化合物、式(II)结构化合物和硫氧盐反应结束后，依次进行萃取、干燥和柱层析，得到具有式(III)结构的非对称硫醚。优选的，所述溶剂为水。与现有技术相比，本专利技术提供了一种非对称硫醚的合成方法。本专利技术提供的方法包括以下步骤a)、在四丁基卤化铵催化条件下，式(I)结构化合物、式(II)结构化合物和硫氧盐在溶剂中进行反应，得到具有式(III)结构的非对称硫醚；其中，R1选自苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R2选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基；或R1、R2与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R3选自氢或烷基；R4选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R5选自氢；或R4、R5与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R6选自烷基或取代烷基；X选自Cl、Br或I；所述硫氧盐包括硫代硫酸钠和/或亚硫酸钠。本专利技术提供的方法以取代芳基烯丙醇类化合物、取代烷基卤化物和硫氧盐作为反应原料，以四丁基卤化铵作为催化剂，采用一锅法制备得到非对称硫醚。该方法原料廉价易得，催化条件简单、温和，无需过渡金属参与，产率较高。此外，在本专利技术的优选实现方式中，反应在水相中进行，符合绿色化学要求。实验结果表明，采用本专利技术提供的方法能够合成一系列有潜在生物和药理活性的非对称硫醚，产品产率最高大于91％。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非对称硫醚的合成方法，包括以下步骤：a)、在四丁基卤化铵催化条件下，式(I)结构化合物、式(II)结构化合物和硫氧盐在溶剂中进行反应，得到具有式(III)结构的非对称硫醚；其中，R1选自苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R2选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基；或R1、R2与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R3选自氢或烷基；R4选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R5选自氢；或R4、R5与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R6选自烷基或取代烷基；X选自Cl、Br或I；所述硫氧盐包括硫代硫酸钠和/或亚硫酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种非对称硫醚的合成方法，包括以下步骤：a)、在四丁基卤化铵催化条件下，式(I)结构化合物、式(II)结构化合物和硫氧盐在溶剂中进行反应，得到具有式(III)结构的非对称硫醚；其中，R1选自苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R2选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基；或R1、R2与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R3选自氢或烷基；R4选自氢、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、噻吩基或取代噻吩基，R5选自氢；或R4、R5与其所连接的C形成芴环或噻吨环；R6选自烷基或取代烷基；X选自Cl、Br或I；所述硫氧盐包括硫代硫酸钠和/或亚硫酸钠。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1选自苯基、C1～C5烷基取代的苯基、C1～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基、C1～C5烷基取代的萘基、C1～C5烷氧基取代的萘基、卤素取代的萘基、噻吩基、C1～C5烷基取代的噻吩基、C1～C5烷氧基取代的噻吩基或卤素取代的噻吩基；R2选自氢、苯基、C1～C5烷基取代的苯基、C1～C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基、C1～C5烷基取代的萘基、C1～C5烷氧基取代的萘基、卤素取代的萘基、噻吩基、C1～C5烷基取代的噻吩基、C1～C5烷氧基取代的噻吩基或卤素取代的噻吩基；R3选自氢、C1～C5烷基；R4选自氢、苯基、C1～C5烷基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基、C1～C5烷基取代的萘基、卤素取代的萘基、噻吩基、C1～C5烷基取代的噻吩基或卤素取代的噻吩基。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R6选自C1～C30烷基、氰基取代的C1～C20烷基、苄基、C1～C5烷基取代的苄基、卤素取代的苄基、芴基和具有式(a-1)～式(a-9)结构取代基中的任一种：式(a-3)～式(a-9)中，m1、m2、m3、n、q、p1、p2、r1、r2和e独立地选自0～5的整数。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述式(I)结构化合物具体为1,1-二苯基丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-氟苯基)丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-氯苯基)丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-溴苯基)丙-2-烯基-1-醇、1,1-双(4-甲基苯基)丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：纪顺俊，褚雪强，徐小平，曹文斌，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32