某些三唑并吡啶化合物和三唑并吡嗪化合物、其组合物和其使用方法技术

本发明专利技术涉及某些三唑并吡啶化合物和三唑并吡嗪化合物、其组合物和其使用方法，所述化合物可用于抑制c‑Met的活性和治疗对抑制c‑Met敏感的癌症。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为201080065014.1，申请日为2010年12月30日，专利技术名称为“某些三唑并吡啶化合物和三唑并吡嗪化合物、其组合物和其使用方法”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及某些三唑并吡啶化合物和三唑并吡嗪化合物、其组合物和使用其的方法。
技术介绍
c-Met蛋白(也称为肝细胞生长因子(HGF)受体)是具有酪氨酸激酶活性的跨膜190kDa异源二聚体，其由c-met癌基因编码。已经显示，HGF/c-Met信号途径证明各种细胞反应，包括促有丝分裂活性、增殖活性、形态发生活性和血管生成活性。HGF/c-Met途径的抑制具有显著的治疗癌症的潜力。
技术实现思路
提供了至少一种式1化合物：和/或至少一种其可药用盐，其中X是N，Y选自-O-、-S-和-N(R7)-，R1选自芳基和杂芳基，其各自任选被一个或更多个选自下列的基团取代：卤素、-CF3、-CF2H、环烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CN、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12、-NR13C(O)NR13R14、-NO2、-S(O)nR12、-S(O)nNR13R14、杂环、杂芳基、芳基、烯基、炔基、低级烷基、被羟基取代的低级烷基、被低级烷氧基取代的低级烷基、被-NR13R14取代的低级烷基和被杂环取代的低级烷基；或X是N，Y不存在，R1是任选被一个或更多个选自下列的基团取代的稠合的双环杂芳基：卤素、-CF3、-CF2H、环烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CN、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12、-NR13C(O)NR13R14、-NO2、-S(O)nR12、-S(O)nNR13R14、杂环、杂芳基、芳基、烯基、炔基、低级烷基、被羟基取代的低级烷基、被低级烷氧基取代的低级烷基、被-NR13R14取代的低级烷基和被杂环取代的低级烷基；或X是C(R6)，Y选自-O-、-S-和-N(R7)-，或Y不存在，R1是任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳基：卤素、-CF3、-CF2H、环烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CN、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12、-NR13C(O)NR13R14、-NO2、-S(O)nR12、-S(O)nNR13R14、杂环、杂芳基、芳基、烯基、炔基、低级烷基、被羟基取代的低级烷基、被低级烷氧基取代的低级烷基、被-NR13R14取代的低级烷基和被杂环取代的低级烷基；R2和R3独立地选自氢和烷基，或R2和R3与它们所连接的碳一起形成选自3元至7元环烷基和3元至7元杂环的环；R4选自卤素、烷基、环烷基、杂环、芳基和杂芳基，除了卤素之外，其各自任选被一个或更多个选自下列的基团取代：任选被一个或更多个选自下列的基团取代的低级烷基：羟基、低级烷氧基、氰基、卤素、-C(O)OR11、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-OC(O)R11、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12和-NR13C(O)NR13R14；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的低级烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的环烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂环烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂环：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳氧基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的芳基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基，卤素、氰基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-NR13R14、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12、-NR13C(O)NR13R14、-C(O)NR13R14、-S(O)nR12和-S(O)nNR13R14；R5选自氢、卤素、OH、NH2、CF3、-CF2H、烷基、烯基和炔基；R6选自氢、-OH、-NH2、-NHC(O)R11、卤素和烷基；R7选自氢和低级烷基；每个n独立地是0、1或2；R11、R12、R13和R14独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环，除了氢之外，其各自任选被一个或更多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷基、羟基和低级烷氧基，或R13和R14与它们所连接的氮结合形成杂环，其任选被一个或更多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷基、羟基和低级烷氧基，并且在该杂环中进一步任选包括一个或两个额外的杂原子，其中该一个或两个额外的杂原子选自-O-、-S-和-N(R15)-；和R15选自氢、低级烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR13R14、-S(O)nR12和-S(O)nNR13R14；条件是：R1不是任选取代的苯基或任选取代的4-吡啶基；当X是N，R2是氢或甲基，R3和R5是氢，Y不存在时，则R1不是喹啉-6-基、7-氟喹啉-6-基、3-喹唑啉-6-基、2-3-二氢-苯并呋喃-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基；和当X是N，R2、R3和R5是氢，Y是-O-或-N(R7)-，R1是喹啉-6-基、7-氟喹啉-6-基、3-喹唑啉-6-基、2-3-二氢-苯并呋喃-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基时，则R4是任选取代的杂芳基。还提供了包含本文所描述的至少一种化合物和/或至少一种可药用盐、和至少一种可药用载体的组合物。还提供了抑制c-Met的活性的方法，其包括使该受体与有效量的本文所描述的至少一种化合物和/或至少一种可药用盐接触。还提供了治疗对抑制c-Met敏感的癌症的方法，其包括给予有需要的对象有效量的本文所描述的至少一种化合物和/或至少一种可药用盐。具体实施方式本说明书中所使用的下列词语、短语和符号一般意欲具有如下阐述的含义，除非在其中使用它们的上下文中另有指明。下列缩写和术语通篇具有指明的含义：不在两个字母或符号之间的短划线(“-”)用于指明取代基的连接点。例如，-CONH2通过碳原子连接。本文中术语“烷基”指含有1-10个碳原子的直链或支链烃。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。“低级烷基”指含有1-4个碳原子的直链或支链烃。“烷氧基”表示具有指定数目的、通过氧桥连接的碳原子的直链或支链烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2-戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-己氧基、3-己氧基、3-甲基戊氧基等。烷氧基通常具有通过氧桥连接的1至6个碳本文档来自技高网...

【技术保护点】
至少一种式1的化合物：和/或其至少一种可药用盐，其中：X是C(R6)，Y选自‑O‑、‑S‑和‑N(R7)‑，或Y不存在，R1是任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳基：卤素、‑CF3、‑CF2H、环烷基、‑C(O)R11、‑C(O)OR11、‑CN、‑C(O)NR13R14、‑NR13R14、‑NR13C(O)R11、‑NR13S(O)nR12、‑NR13S(O)nNR13R14、‑NR13C(O)OR12、‑NR13C(O)NR13R14、‑NO2、‑S(O)nR12、‑S(O)nNR13R14、杂环、杂芳基、芳基、烯基、炔基、低级烷基、被羟基取代的低级烷基、被低级烷氧基取代的低级烷基、被‑NR13R14取代的低级烷基和被杂环取代的低级烷基；R2和R3独立地选自氢和烷基，或R2和R3与它们所连接的碳一起形成选自3元至7元环烷基和3元至7元杂环的环；R4选自卤素、烷基、环烷基、杂环、芳基和杂芳基，除了卤素之外，其各自任选被一个或更多个选自下列的基团取代：任选被一个或更多个选自下列的基团取代的低级烷基：羟基、低级烷氧基、氰基、卤素、‑C(O)OR11、‑C(O)NR13R14、‑NR13R14、‑OC(O)R11、‑NR13C(O)R11、‑NR13S(O)nR12、‑NR13S(O)nNR13R14、‑NR13C(O)OR12和‑NR13C(O)NR13R14；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的低级烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的环烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂环烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂环：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳氧基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的芳基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基，卤素、氰基、‑C(O)R11、‑C(O)OR11、‑NR13R14、‑NR13C(O)R11、‑NR13S(O)nR12、‑NR13S(O)nNR13R14、‑NR13C(O)OR12、‑NR13C(O)NR13R14、‑C(O)NR13R14、‑S(O)nR12和‑S(O)nNR13R14；R5选自氢、卤素、OH、NH2、CF3、‑CF2H、烷基、烯基和炔基；R6选自氢、‑OH、‑NH2、‑NHC(O)R11、卤素和烷基；R7选自氢和低级烷基；每个n独立地是0、1或2；R11、R12、R13和R14独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环，除了氢之外，其各自任选被一个或更多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷基、羟基和低级烷氧基，或R13和R14与它们所连接的氮结合形成杂环，其任选被一个或更多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷基、羟基和低级烷氧基，并且在该杂环中进一步任选包括一个或两个额外的杂原子，其中该一个或两个额外的杂原子选自‑O‑、‑S‑和‑N(R15)‑；和R15选自氢、低级烷基、‑C(O)R11、‑C(O)OR11、‑C(O)NR13R14、‑S(O)nR12和‑S(O)nNR13R14；条件是：R1不是任选取代的4‑吡啶基。...

【技术特征摘要】
2009.12.31 CN PCT/CN2009/0763211.至少一种式1的化合物：和/或其至少一种可药用盐，其中：X是C(R6)，Y选自-O-、-S-和-N(R7)-，或Y不存在，R1是任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳基：卤素、-CF3、-CF2H、环烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CN、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12、-NR13C(O)NR13R14、-NO2、-S(O)nR12、-S(O)nNR13R14、杂环、杂芳基、芳基、烯基、炔基、低级烷基、被羟基取代的低级烷基、被低级烷氧基取代的低级烷基、被-NR13R14取代的低级烷基和被杂环取代的低级烷基；R2和R3独立地选自氢和烷基，或R2和R3与它们所连接的碳一起形成选自3元至7元环烷基和3元至7元杂环的环；R4选自卤素、烷基、环烷基、杂环、芳基和杂芳基，除了卤素之外，其各自任选被一个或更多个选自下列的基团取代：任选被一个或更多个选自下列的基团取代的低级烷基：羟基、低级烷氧基、氰基、卤素、-C(O)OR11、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-OC(O)R11、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12和-NR13C(O)NR13R14；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的低级烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的环烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂环烷氧基：卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂环：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳氧基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的芳基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基；任选被一个或更多个选自下列的基团取代的杂芳基：低级烷基、卤素、羟基和低级烷氧基，卤素、氰基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-NR13R14、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12、-NR13C(O)NR13R14、-C(O)NR13R14、-S(O)nR12和-S(O)nNR13R14；R5选自氢、卤素、OH、NH2、CF3、-CF2H、烷基、烯基和炔基；R6选自氢、-OH、-NH2、-NHC(O)R11、卤素和烷基；R7选自氢和低级烷基；每个n独立地是0、1或2；R11、R12、R13和R14独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环，除了氢之外，其各自任选被一个或更多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷基、羟基和低级烷氧基，或R13和R14与它们所连接的氮结合形成杂环，其任选被一个或更多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷基、羟基和低级烷氧基，并且在该杂环中进一步任选包括一个或两个额外的杂原子，其中该一个或两个额外的杂原子选自-O-、-S-和-N(R15)-；和R15选自氢、低级烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR13R14、-S(O)nR12和-S(O)nNR13R14；条件是：R1不是任选取代的4-吡啶基。2.权利要求1的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中R6选自氢和低级烷基。3.权利要求1或2中任一项的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中Y是-O-。4.权利要求1或2中任一项的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中Y是-S-。5.权利要求1或2中任一项的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中Y是-N(R7)-。6.权利要求5的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中R7是氢或甲基。7.权利要求1或2中任一项的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中Y不存在。8.权利要求1至7中任一项的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中R1是任选被一个或更多个选自下列的基团取代的8-10元杂芳基：卤素、-CF3、-CF2H、环烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CN、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12、-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O)OR12、-NR13C(O)NR13R14、-NO2、-S(O)nR12、-S(O)nNR13R14、杂环、杂芳基、芳基、烯基、炔基、低级烷基、被羟基取代的低级烷基、被低级烷氧基取代的低级烷基、被-NR13R14取代的低级烷基和被杂环取代的低级烷基。9.权利要求1至8中任一项的至少一种化合物和/或其至少一种可药用盐，其中R1是选自下列的环系统：其中所述环系统各自任选...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏慰国，贾红，戴广袖，
申请(专利权)人：和记黄埔医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31