熊果酸固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种熊果酸固体分散剂及其制备方法，其组分包括：熊果酸，表面活性剂和pH调节剂。其特征在于将熊果酸与表面活性剂共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入pH调节剂，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60‑90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散剂。本发明专利技术的熊果酸固体分散体可提高熊果酸的溶出度，且因加入酸性调节剂使得药物在肠中吸收，促使其更好的发挥表面活性剂的助溶作用，从而进一步提高熊果酸的溶出速率和生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药领域，具体涉及一种熊果酸固体分散体及其制备方法。
技术介绍
熊果酸，又名乌索酸，乌苏酸，在植物界分布很广。目前研究表明熊果酸具有抗肝炎、抗肿瘤、抗炎抗病毒、降血脂、抗动脉粥样硬化及增强免疫等广泛的药理效应，且毒性低，不良反应少。但由于熊果酸极难溶于水，同时生物利用度极低，使其很难发挥所具有的广泛药理学效应。难溶性药物固体分散剂是指药物以分子、无定形、微晶等状态均匀分散在某一固体载体中所形成的分散体系。在药物固体分散剂中，由于药物的高分散状态，且因常采用亲水性载体材料，增强了药物的可润湿性，因而可极大改善药物的溶出与吸收特性，提高其口服生物利用度。大部分难溶性药物属于弱酸性或弱碱性药物，其溶解度受pH 影响较大，故胃肠道不同部位的pH环境往往会导致药物吸收不充分及生物利用度降低。而一种新技术———微环境pH 调控技术则可使药物实现非pH 依赖性释放。有研究者将微环境pH 调控技术应用到固体分散体的制备中，不仅能促进固体分散体中难溶性药物的释放，同时还可抑制药物结晶，从而提高体系的稳定性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对上述熊果酸的不足，提供了一种水溶性好、生物利用度高的熊果酸固体分散剂及其制备方法。专利技术实施方案如下。称取熊果酸和十二烷基硫酸钠分别过80目筛，然后称定熊果酸10g和十二烷基硫酸钠40g，配成1:4(w/w)的混合物，充分混匀既得物理混合物。将制得物理混合物共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入pH调节剂10~30g，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。上述实施方案所提到的原材料标准如下。熊果酸标准品：中国药典2015年版一部标准。熊果酸原料药：中国药典2015年版一部标准。十二烷基硫酸钠：中国药典2015年版四部标准。柠檬酸：中国药典2015年版四部标准。琥珀酸：中国药典2015年版四部标准。无水乙醇：中国药典2015年版二部标准。以上熊果酸固体分散体所用到的原材料均可从医药公司购买得到，只要满足国家标准均可用来实施本专利技术方案。附图说明图1为实施例2中的熊果酸固体分散体和熊果酸标准品的体外溶出曲线。图2为实施例2中的熊果酸固体分散体和熊果酸标准品在SD大鼠中的血药浓度—时间曲线。具体实施方式本专利技术的具体实施例1。称取熊果酸和十二烷基硫酸钠分别过80目筛，然后称定熊果酸10g和十二烷基硫酸钠40g，配成1:4(w/w)的混合物，充分混匀既得物理混合物。将制得物理混合物共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入柠檬酸10g，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。本专利技术的具体实施例2。称取熊果酸和十二烷基硫酸钠分别过80目筛，然后称定熊果酸10g和十二烷基硫酸钠40g，配成1:4(w/w)的混合物，充分混匀既得物理混合物。将制得物理混合物共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入柠檬酸20g，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。本专利技术的具体实施例3。称取熊果酸和十二烷基硫酸钠分别过80目筛，然后称定熊果酸10g和十二烷基硫酸钠40g，配成1:4(w/w)的混合物，充分混匀既得物理混合物。将制得物理混合物共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入柠檬酸30g，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。本专利技术的具体实施例4。称取熊果酸和十二烷基硫酸钠分别过80目筛，然后称定熊果酸10g和十二烷基硫酸钠40g，配成1:4(w/w)的混合物，充分混匀既得物理混合物。将制得物理混合物共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入琥珀酸10g，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。本专利技术的具体实施例5。称取熊果酸和十二烷基硫酸钠分别过80目筛，然后称定熊果酸10g和十二烷基硫酸钠40g，配成1:4(w/w)的混合物，充分混匀既得物理混合物。将制得物理混合物共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入琥珀酸20g，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。本专利技术的具体实施例6。称取熊果酸和十二烷基硫酸钠分别过80目筛，然后称定熊果酸10g和十二烷基硫酸钠40g,配成1:4(w/w)的混合物，充分混匀既得物理混合物。将制得物理混合物共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入琥珀酸30g，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。以上实施例说明，采用本专利技术实施方案的两种pH调节剂以及在极端条件和优化条件下均能制成熊果酸固体分散剂。下面以实施例2制得的熊果酸固体分散剂考察本专利技术的实际效果：体外溶出度实验。1 实验方法。精密称取各熊果酸固体分散剂及熊果酸标准品适量（含熊果酸30 mg），灌于胶囊中。以750 mL 0.1 mol·L－1 盐酸溶液为释放介质，温度为（37±0.5）℃，转速100 r·min－1，依法操作，当胶囊接触溶液时开始记时，于120 min 时，在容器中加入37 ℃的250 mL 0.2 mol·L－1磷酸钠溶液，转速不变，继续操作。于5，10，20，30，60，90，120，130，150，210，240，270，300 min，取样5 mL，同时补充等量递质，样品溶液经0.8 µm滤膜滤过，取续滤液用甲醇稀释5倍，用高效液相色谱法，按上述的色谱条件测定，计算出溶出介质中熊果酸含量。2 色谱条件。Agilent EC-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5.0 μm）；流动相为甲醇-纯净水（含0.1%磷酸）（88:12）；体积流量1.0 mL/min；柱温为35 ℃。3 实验结果。图1为制备的熊果酸固体分散剂及熊果酸标准品的溶出曲线，结果显示在溶出前两个小时，制备的熊果酸固体分散体没有溶出，熊果酸标准品有微量溶出，而在溶出两小时加入磷酸钠溶液后，熊果酸固体分散体开始快速溶出，其溶出速度远大于熊果酸标准品，且160 min时可达到最大溶出度为98.86 %，但熊果酸标准品的最大溶出度仅有16.54%。上述结果表明，本专利技术制备的熊果酸固体分散剂可使熊果酸在胃中几乎不吸收而在在肠中吸收，更好的发挥表面活性剂十二烷基硫酸钠的助溶作用，相对于熊果酸标准品具有提高溶出度等优点。SD大鼠体内药物动力学实验。1 实验方法。清洁级SD大鼠18只，雄雌各半，体重范围230mg—260mg。在实验前两周及试验期间不得服用其它药物，实验前禁食12小时，随机分为两组，采用眼眶取血，给药剂量为100 mg/kg。分别灌胃熊果酸和实施例2制备的熊果酸固体分散剂，给药后，分别在0、0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12 h时间点取血0.5 mL于肝素抗凝的试管中，10000 r/min 离心10 min，分离上层血浆。取100本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种熊果酸固剂分散剂的制备方法，其组分包括：熊果酸，表面活性剂和pH调节剂，其特征在于将熊果酸与表面活性剂按质量比共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入pH调节剂，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60‑90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。

【技术特征摘要】
1.一种熊果酸固剂分散剂的制备方法，其组分包括：熊果酸，表面活性剂和pH调节剂，其特征在于将熊果酸与表面活性剂按质量比共溶于无水乙醇中，40℃水浴加热搅拌至投料完全溶解，然后，加入pH调节剂，利用旋转蒸发仪将乙醇挥发，在60-90℃下真空干燥箱中烘干，用粉碎机粉碎，得熊果酸的固体分散体。2.如权利1所述的制备方法，其特征在于，其组分包括：熊果...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙长海，杨玉婷，方洪壮，刘夕琳，李野，
申请(专利权)人：佳木斯大学，孙长海，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23