一种磷酸二甲啡烷分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种磷酸二甲啡烷分散片剂，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。以磷酸二甲啡烷为原料，加入辅料，制备成磷酸二甲啡烷分散片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种磷酸二甲啡烷新剂型，特别涉及的是磷酸二甲啡烷分散片及其制备方法。
技术介绍
咳嗽，是一种突发有力的呼吸动作，这种动作是由于延髓的呼吸中枢受刺激引起的。呼吸道黏膜受到刺激（如异物、炎症）而引起的咳嗽，主要作用是排出异物和痰液，具有重要的保护意义。引起咳嗽的主要原因多为呼吸系统疾病，如感冒、气管炎、肺炎、哮喘等常见病。镇咳药按其作用部位不同分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药。中枢性镇咳药通过抑制延髓咳嗽中枢而起到镇咳作用，此类药物适用于无痰的干咳。外周性镇咳药通过抑制咳嗽中枢外的咳嗽反射弧至咳环节发挥镇咳作用。磷酸二甲啡烷是一种上呼吸道感染，急性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳作用的国家三类新药；药理学研究表明：本品抑制延脑咳嗽中枢，为非成瘾性中枢镇咳嗽药，其结构和作用类似右美沙芬，镇咳效果略优于右美沙芬，约为可待因的2倍。优点是毒性低，安全性大，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用。分散片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。可以加入增溶剂；可以提高磷酸二甲啡烷难溶性药物的溶出度，适合于服用。对于崩解困难的药物制成片可有利于吸收。片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③肠道残留少，副作用少。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种磷酸二甲啡烷分散片及其制备方法。本专利技术目的通过如下技术方案来实现。本专利技术磷酸二甲啡烷分散片由如下成分组成（重量百分比）：磷酸二甲啡烷5-60%填充剂9.4-30%崩解剂8-28%粘合剂0.1-6%增溶剂0.1-6%润滑剂0.5-5%。以上为本专利技术基本处方，可以根据实际需要进行适当调节和删减。磷酸二甲啡烷是活性成分，优选含量范围10-40%，进一步优选范围10-20%。单位制剂中磷酸二甲啡烷剂量10-120mg，优选剂量为10-100mg，更优选的剂量为10、20、50、100mg。由于分散片要求在水中可迅速崩解均匀分散，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。因此对辅料种类及其性能的选择是制备片的关键。专利技术人经过多次试验，确定了适合磷酸二甲啡烷分散片的药用辅料及其用量。填充剂选择用来增加片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量。本专利技术中填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物。用量范围优选9.4-30%，特别优选15-25%。崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮等药用辅料。用量优选8-30%，特别优选15-20%。增溶剂的种类和用量的选择对于本制剂溶出至关重要。本专利技术的增溶剂选十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、吐温80、吐温40、司盘60、司盘40中之一或其中几种的混合物，进一步掩盖了磷酸二甲啡烷的不良怪味，改善了片的口感。润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。本专利技术还提供了磷酸二甲啡烷分散片的制备方法。本专利技术磷酸二甲啡烷分散片可以粉末直接压片法制备。粉末直接压片法制备步骤是：将磷酸二甲啡烷与填充剂（例如乳糖）、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。本专利技术磷酸二甲啡烷分散片崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜，没有磷酸二甲啡烷特殊臭味且有香气，特别容易提高患者服药依从性。具体实施方式实施例l处方：制备方法：（1）将磷酸二甲啡烷粉末（200目）与蔗糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。实施例2处方：制备方法：（1）将磷酸二甲啡烷粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。实施例3处方：制备方法：（1）将磷酸二甲啡烷粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。实施例4处方：制备方法：（1）将磷酸二甲啡烷粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。专利技术处方工艺制备样品的稳定性考察：将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的样品分别放置于稳定性试验箱内，设置温度在40℃、相对湿度75%RH条件下进行三个月加速考察。以崩解时限作为考察指标，证明所专利技术的片处方工艺的科学性。以上实施例所用磷酸二甲啡烷原料为辉瑞药业生产；辅料供应厂家为卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷酸二甲啡烷分散片，由如下重量百分比成分组成：磷酸二甲啡烷10‑50%填充剂9.4‑30%崩解剂8‑28%粘合剂0.1‑6%增溶剂0.1‑6%润滑剂0.5‑5%                                                   。

【技术特征摘要】
1.一种磷酸二甲啡烷分散片，由如下重量百分比成分组成：磷酸二甲啡烷10-50%填充剂9.4-30%崩解剂8-28%粘合剂0.1-6%增溶剂0.1-6%润滑剂0.5-5% 。2.根据权利要求1所述的磷酸二甲啡烷分散片，其中所述：填充剂选自微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物；崩解剂选自低取代羟丙甲纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中之一或其中几种的混合物；粘合剂选自聚维酮、高取代羟丙纤维素、明胶浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中之一或其中的几种的混合物；润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求2所述的磷酸二甲啡烷分散片，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，韩亮，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44