Schiglautone A衍生物的组合物用于制备抗鼻炎药物制造技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物及其在制备抗鼻炎药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有抗鼻炎作用，具有开发抗鼻炎药物的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
鼻炎为临床常见病和多发病，鼻炎的发生主要与过敏反应有关，属于免疫性炎症的范畴。目前，治疗鼻炎主要采用特非那丁等抗组胺药物或曲尼司特、酮替芬等抗过敏药物，这些药物对鼻炎的慢性化和反复发作疗效较差或无效。因此，成分明确、质量可控且安全高效的小分子化合物在研制鼻炎治疗药物方面，具有潜在的价值。从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物，并对该组合物抗鼻炎活性进行了评价，其具有抗鼻炎活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45％和55％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗鼻炎作用。本专利技术的药学上可接受的盐具有同样的药效。组合物10mg/kg口服给药，对抗原(卵白蛋白)和组胺所致大鼠搔抓鼻部、打喷嚏反应及鼻腔血管通透性升高具有抑制作用，因此，可用于制备治疗鼻炎的药物。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具 体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1 化合物Schiglautone A的制备化合物Schiglautone A(I)的制备方法参照Fan-Yu Meng等人发表的文献(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的方法。实施例2 Schiglautone A的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H),2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2,8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H),1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.46(s),209.14(s),170.06(s),161.12(s),143.51(s),132.01(s),127.77(s),85.96(s),82.40(s),70.19(s),69.10(s),57.14(s),52.73(s),51.90(s),45.77(s),40.67(s),38.57(s),38.32(s),35.04(s),33.55(s), 33.27(s),29.85(s),28.98(s),26.71(s),25.50(s),24.05(s),22.31(s),21.06(s),20.56(s),20.00(s),18.69(s),18.11(s),15.07(s).HRMS(ESI)m/z[M-H]-calcd for C34H51Br2O6:715.2032；found 715.2027.实施例3 Schiglautone A的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物(III)的合成将化合物II(358mg，0.5mmol)溶于15mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(345mg，2.5mmol)，碘化钾(84mg，0.5mmol)和1H-四氮唑(1401mg，20mmol)，混合物加热回流5h。反应结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取三次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。因为互变异构作用，在反应条件下会生成1H-四氮唑基和2H-四氮唑基两种取代产物。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1，v/v)，收集淡黄色集中洗脱带，再将淡黄色洗脱带浓缩，用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，依次收集两个淡黄色的洗脱带，浓缩前1个洗脱带即得到化合物III的淡黄色固体(79.8mg,23％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ16.29(s,1H),9.99(s,1H),9.93(s,1H),6.25(s,1H),5.76(s,1H),5.40(s,1H),4.57(s,1H),4.38(s,1H),4.32(s,1H),4.21(s,1H),3.96(d,J＝11.9Hz,4H),3.33(s,1H),2.55(s,1H),2.51(s,2H),2.39(s,1H),1.98(s,3H),1.82–1.76(m,3H),1.73(s,1H),1.65(d,J＝6.5Hz,2H),1.60(s,1H),1.53(s,1H),1.47–1.37(m,4H),1.30(s,1H),1.19(s,1H),1.10(t,J＝12.5Hz,3H),1.08(t,J＝12.5Hz,9H),1.03(s,3H),0.86(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.72(s),209.42(s),170.36(s),161.38(s),145.37(s),143.80(s),132.29(s),128.04(s),86.25(s),82本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45％和55％，

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45％和55％，2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照质量百分数分别为45％和55％充分混合。3.一种如权利要求1所述的组合物在抗鼻炎药物中的应用。4.根据权利要求3所述的组合物在抗鼻炎药物中的应用，其特征为：所述鼻炎为抗原所致的鼻炎。5.根据权利要求4所述的组合物在抗鼻炎药物中的应用，其特征为：所述抗原为卵白蛋白。6.根据权利要求5所述的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆贤，
申请(专利权)人：南京广康协生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32