一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提出一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂。其特征在于由磁性微粉硅胶干扰稳定的氯吡格雷片剂，包括如下重量份的原料组成：氯吡格雷药学可接受的盐75份、山梨糖醇10~80份、磁性微粉硅胶1~10份、维生素B0.1~5份、缓释剂0.5~10份、崩解剂1~15份、润滑剂1~10份。通过对微粉硅胶进行磁性改性处理，作为氯吡格雷的稳定剂，有效的抑制氯吡格雷右旋异构体转化为左旋异构体，确保氯吡格雷片剂在存放过程中的稳定性及医学使用过程中的安全性，使其更有效的发挥治疗作用，同时片剂口服后由于可通过磁性粒子富集，使氯吡格雷快速吸收，防止流失，提高氯吡格雷的有效性，降低其毒副作用。本发明专利技术氯吡格雷片剂制备工艺简单，特别适合于工业化生产，并且制备的制剂具有良好的性能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种医药制剂及其制备方法，特别是涉及一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂及其制备方法。
技术介绍
氯吡格雷，其化学名称为(+)-(S)-α-(2-邻氯苯基 )-6,7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯，是一种诱导性的血小板凝集抑制剂，通过抑制血小板凝集减少了动脉阻塞的机会，达到抑制血小板聚集的作用，起到预防中风和心脏病发作的疗效，目前在临床上主要用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。氯吡格雷是一种粘稠的油状物，因此制备过程中通常制备成盐使用，如盐酸盐、硫酸氢盐以及苯磺酸盐等。氯吡格雷分子结构中含有酯键和手性碳，对光、热、湿、高 pH 值均较敏感，容易发生降解转化为氯吡格雷酸，制备过程中也易发生手性反转，即从右旋异构体较易转化为左旋异构体，以及与辅料产生相容性等问题。现有报道表明氯吡格雷的左旋异构体几乎没有抗血小板凝集的作用，且其毒性明显高于氯吡格雷的右旋异构体，因此氯吡格雷左旋异构体的含量稍有增加，对手术的成功就有很大的影响，密切关联着患者的生命健康。所以严格控制氯吡格雷的左旋异构体和氯吡格雷酸的含量是控制生产质量的重要指标。对于以上存在的问题，现有技术采用了多种方法企图解决。中国专利公开号CN101721410A公开一种稳定的固体药物组合物，含有I晶型硫酸氢氯吡格雷、聚乙二醇6000 和微粉硅胶，以及选自低取代羟丙基纤维素的崩解剂和选自微晶纤维素、糊精和预胶化淀粉中的一种或几种的填充剂，其中以组合物重量计，I 晶型硫酸氢氯吡格雷的含量为15％～50％，聚乙二醇的含量为1％～25％，微粉硅胶的含量为3.5～5％，崩解剂的含量为2％～5％，填充剂的含量为40％～60％。中国专利申请 CN1935119A 中公开了使用甘油棕榈酸硬脂酸脂与微粉硅胶代替硬脂酸镁，有效增加了固体制剂的稳定性，但是会使颗粒的流动性下降，对压片过程造成困难。且聚甘油硬脂酸酯是疏水性辅料，与主药制粒后很可能影响主药的溶出。中国专利公开号CN 102058550A公开了硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法，以氯吡格雷计的硫酸氢氯吡格雷，还包括填充剂、崩解剂、增溶剂、助流剂和润滑剂。采用在处方中加入颗粒状微晶纤维素和经气流粉碎处理的微粉硅胶的方法，使得干法制粒的工艺简单可行，重现性好，所制备的产品稳定性高，可满足连续大规模生产的需要。综上所述，目前解决氯吡格雷稳定性差的技术主要是添加润滑剂或包裹剂，如添加微粉硅胶或与其他助剂的混合物，虽然可以改善氯吡格雷的稳定性，但没有根本上解决氯吡格雷盐构型转化的问题。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提出一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂及其制备方法。所述氯吡格雷片剂以氯吡格雷药学上可接受的盐为主药，配以山梨糖醇、维生素B、缓释剂、崩解剂、润滑剂及磁性微粉硅胶，通过对微粉硅胶进行磁性改性处理，与氯吡格雷盐混合，利用磁性干扰抑制氯吡格雷异构体的转化，解决了氯吡格雷固体制剂中氯吡格雷右旋异构体转化为左旋异构体的问题，确保氯吡格雷片剂在存放过程中的稳定性及医学使用过程中的安全性，使其更有效的发挥治疗作用，同时片剂口服后由于可通过磁性粒子富集，使氯吡格雷快速吸收，防止流失，提高氯吡格雷的有效性，降低其毒副作用。为解决上述问题，本专利技术采用以下技术方案：一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于由磁性微粉硅胶干扰稳定的氯吡格雷片剂，包括如下重量份的原料组成：氯吡格雷药学可接受的盐75份、山梨糖醇10~80份、磁性微粉硅胶1~10份、维生素B0.1~5份、缓释剂0.5~10份、崩解剂1~15份、润滑剂1~10份。所述的磁性微粉硅胶为核壳结构，内核为粒径在1~100nm的磁性铁氧体纳米粒子，外壳为微粉硅胶。所述的氯吡格雷药学可接受的盐选自氯吡格雷盐酸盐、氯吡格雷硫酸氢盐、氯吡格雷苯磺酸盐、氯吡格雷马来酸盐、氯吡格雷氨基酸盐、氯吡格雷氢溴酸盐中的任意一种。所述的缓释剂为聚乙二醇/聚乳酸共聚物、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠中的一种或两种的混合物。所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。所述的润滑剂为滑石粉、橄榄油中的任意一种。一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂的制备方法，其特征在于具体制备方法如下：（1）将微粉硅胶过筛选取100~200目，加入到无水环己烷有机溶剂中，微粉硅胶与无水环己烷的质量体积比为 1:40～80，微波振荡反应10~20min , 使微粉硅胶均匀分散在有机溶剂中；升温至70~85℃，缓慢滴加氨基硅烷偶联剂，恒温回流3~8h，加入磁性铁氧体纳米粒子，以500~800rpm搅拌速度反应1~3h，过滤干燥，得到磁性微粉硅胶；（2）称取75份氯吡格雷药学可接受的盐过100~200目筛，按比例加入山梨糖醇10~80份、维生素B0.1~5份、缓释剂0.5~10份，加入步骤（1）中得到的磁性微粉硅胶1-10份混合均匀压片，将所得片剂粉碎后过筛制粒；（3）将步骤（2）得到的颗粒与崩解剂1~15份、润滑剂1~10份混合均匀后直接压制，即得一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂。所述的氨基硅烷偶联剂为苯氨基甲基三甲氧基硅烷、苯氨基甲基三乙氧基硅烷、氨乙基氨丙基三甲基硅烷中的任意一种，其用量为微粉硅胶用量的0.5~3%。所述的磁性铁氧体纳米粒子在磁性微粉硅胶中的质量百分含量为30~65%。本专利技术一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂及其制备方法，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：1、本专利技术中添加磁性微粉硅胶作为氯吡格雷的稳定剂，有效的抑制氯吡格雷右旋异构体转化为左旋异构体，确保氯吡格雷片剂在存放过程中的稳定性及医学使用过程中的安全性，使其更有效的发挥治疗作用，同时片剂口服后由于可通过磁性粒子富集，使氯吡格雷快速吸收，防止流失，提高氯吡格雷的有效性，降低其毒副作用。2、本专利技术氯吡格雷片剂配方合理，各组分相容性好，所制得的片剂质量稳定，重现性好；解决了生产过程中的粘冲问题，适合工业生产。3、本专利技术采用直接压片方法，工艺简单，易于工业化生产，所制备的氯吡格雷片剂符合药品注册标准，未发现明显的构型转化现象。具体实施方式以下结合具体实施方式对本专利技术进行详细的阐述，并不限制于本专利技术。在不脱离本专利技术上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或改进，均应包含在本专利技术的保护范围之内。实施例1组分配比：原料名称用量氯吡格雷盐酸盐75重量份（以氯吡格雷游离碱计）山梨糖醇10重量份维生素B0.1重量份聚乙二醇/聚乳酸共聚物1.5重量份交联聚乙烯吡咯烷酮1重量份滑石粉1重量份磁性微粉硅胶1重量份制备方法：（1）将微粉硅胶过筛选取100~200目，加入到无水环己烷有机溶剂中，微粉硅胶与无水环己烷的质量体积比为 1:40，微波振荡反应20min , 使微粉硅胶均匀分散在有机溶剂中；升温至85℃，缓慢滴加苯氨基甲基三甲氧基硅烷，恒温回流3h，加入磁性铁氧体纳米粒子，以800rpm搅拌速度反应1h，过滤干燥，得到磁性微粉硅胶；（2）称取氯吡格雷盐酸盐过100~200目筛，按比例加入山梨糖醇、维生素B、聚乙二醇/聚乳酸共聚物，加入步骤（1）中得到的磁性微粉硅胶混合均匀压片，将所得片剂粉碎后过筛制粒；（3）将步骤（2）得到的颗粒与滑石粉及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于由磁性微粉硅胶干扰稳定的氯吡格雷片剂，包括如下重量份的原料组成：氯吡格雷药学可接受的盐75份、山梨糖醇10~80份、磁性微粉硅胶1~10份、维生素B0.1~5份、缓释剂0.5~10份、崩解剂1~15份、润滑剂1~10份。

【技术特征摘要】
1.一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于由磁性微粉硅胶干扰稳定的氯吡格雷片剂，包括如下重量份的原料组成：氯吡格雷药学可接受的盐75份、山梨糖醇10~80份、磁性微粉硅胶1~10份、维生素B0.1~5份、缓释剂0.5~10份、崩解剂1~15份、润滑剂1~10份。2.根据权利要求1所述的一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于所述的磁性微粉硅胶为核壳结构，内核为粒径在1~100nm的磁性铁氧体纳米粒子，外壳为微粉硅胶。3.根据权利要求1所述的一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于所述的氯吡格雷药学可接受的盐选自氯吡格雷盐酸盐、氯吡格雷硫酸氢盐、氯吡格雷苯磺酸盐、氯吡格雷马来酸盐、氯吡格雷氨基酸盐、氯吡格雷氢溴酸盐中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于所述的缓释剂为聚乙二醇/聚乳酸共聚物、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠中的一种或两种的混合物。5.根据权利要求1所述的一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。6.根据权利要求1所述的一种磁干扰稳定的氯吡格雷片剂，其特征在于所述的润滑剂为滑石粉、橄榄油中的任意一种。7.一种权利要求1所述的磁干扰稳定的氯吡格雷片剂的制备方法，其特征在于具体...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆，曾军堂，姜维，
申请(专利权)人：成都新柯力化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51