稳定化硅酸盐组合物及其作为止汗组合物的用途制造技术

本发明专利技术公开了稳定化硅酸盐组合物及制造这些组合物的方法，更具体地涉及包含聚硅酸的任选地通过生长阻滞剂稳定化的组合物，以及其作为止汗组合物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及稳定化硅酸盐组合物及制造该组合物的方法，更具体地涉及包含聚硅酸的任选地通过生长阻滞剂(retardant)稳定化的组合物，以及其作为止汗组合物的用途。
技术介绍
止汗剂为抑制出汗的复合物，其作用方式通常通过阻断汗液从身体释放，或在某些情况下抑制汗液产生1。止汗剂不与除臭剂混淆，后者目的为减少或掩盖由出汗引起的身体气味，而非减少出汗本身。铝复合物已经作为止汗剂的主要活性成分超过50年。基于铝的止汗剂依赖于此水解性金属的化学性质，其在低pH下保持可溶但当其暴露于皮肤上的中性或弱酸性条件时多聚形成固体矿物质。当用作止汗剂时，于低pH下(通常pH＜4，一些试剂需要低至pH 2)配制活性铝制剂以确保其在储藏期间保持可溶。一旦用于皮肤，该可溶铝物质溶解于分泌腺汗液导管，在此处其面对约6的pH，该pH引起水解性聚合及其随后凝胶塞子形成，该塞子堵塞孔并阻碍汗液释放。此机械性阻碍过程的关键方面为该铝物质在该止汗制剂中保持可溶(例如滚搽式容器(roll-on))且将仅当在孔中时聚合(并且胶凝)。US 7,303,767(J.M.Huber公司)公开了微颗粒金属硅酸盐(如硅酸钙)的应用，其用于个人护理组合物中。这些材料由大颗粒(＞1μm)组成，该颗粒由亲水性膜包被用于使用时吸收气味，该包被也服务于保护使用者皮肤免受未包被硅酸钙的高pH水平。在这些组合物中，微颗粒金属硅酸盐作为除臭剂，而止汗活性成分为传统的铝盐或锆盐，例如铝卤化物、铝羟基卤化物、锆氧基氧卤化物和锆氧基羟基卤化物。US 5,468,473(Mullen)公开了硅酸盐作为胶凝剂用于止汗棒(antiperspirant stick)的用途。该硅酸盐仅有制剂作用且因此与铝盐或锆盐合用，其为在5.8至6.0范围内的pH下那些组合物中唯一有效的止汗活性物质。US 2007/148113(Lemoine等)使用具有阳离子稳定表面的胶体二氧化硅(SiO2)，该阳离子优选为铝、锆或铪。所公开的材料为硅酸的完全缩合形式，即-OH基团实质上不存在，且因而可能为生物持久性的(不良特征)。此外，在US 2007/148113中公开的材料以其胶体形式从pH 4.5至pH 7为稳定的，且在pH 6不形成凝胶。已经尝试将其他具有与铝的化学行为类似之化学行为的亲水性金属作为止汗剂。然而，低功效(例如凝胶具有差的物理性质)、高成本，和/或潜在毒性已经阻止其发展。目前，锆为除铝以外仅有的商业上商用作为止汗剂的亲水性金属，但因为考虑其毒性，其应用非常有限。基础铝的止汗剂常规应用导致皮肤中此非必需金属的高水平，令人担忧的是已知其全身毒性。另外，自从止汗剂得到常规性的使用，并且数十年间，意识到与其使用相关联的风险稳定地增长，并且研究已经将止汗剂使用与乳腺癌和阿尔茨海默病相联系2，3。然而，目前没有针对铝的替代品，并且因此，目前为止转向其他止汗试剂的压力已经非常有限。专利技术概述笼统地讲，本专利技术基于专利技术人的以下见识，硅酸盐(或聚硅酸组合物)为高度生物亲和的且能够形成强力、透明凝胶，由于其将克服与铝盐或锆盐使用相关的一些缺点，这会使其适合用于止汗剂。然而，为了利用硅酸在形成稳定生物亲和凝胶上的理想性质，本专利技术解决了根本问题，即硅酸盐化学性质并不能使其成为明显的止汗材料，因为其只在pH10.5以上至11.0保持可溶，且该碱性溶液不能直接施用于皮肤。另一方面，如果该硅酸盐溶液的pH降至更加可承受的水平(例如pH 8.0)，发现多聚化快速进行并会发生在配制的止汗材料中，而不是汗孔中。此外，即使硅酸盐的溶解性可延展至更低的碱性，还有其他挑战，即皮肤对于温和碱性溶液的缓冲能力远低于其对于酸性溶液(例如铝止汗剂的那些)的缓冲能力，以至于引发汗毛孔中多聚化所需的pH改变相较于当使用铝锆与锆盐时所需的pH改变更难以达到。因此，在一个方面，本专利技术涉及包含稳定化硅酸盐组合物的止汗组合物，该硅酸盐组合物包含聚硅酸，其中向对象应用该止汗组合物导致pH改变，这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶，从而提供止汗活性成分。专利技术人通过意识到生产硅酸盐组合物是可能的解决了这些问题，在所述硅酸盐组合物中，硅酸盐在微酸性pH(例如pH 2.5或3.0至5.0)作为聚硅酸稳定化。本文公开的方法意味着降低导致凝胶形成的聚硅酸生长过程的动力学以使得组合物足够稳定来制成止汗组合物是可能的。然而，当该pH升高至约pH6.0或以上时(如当向皮肤施用该组合物时发生的情况)，生长的抑制被反转并且该硅酸盐组合物形成凝胶，该反应通常进行5分钟至30分钟。为避免疑问，本文公开的材料在原位形成凝胶(即在皮肤条件下)并且区别于其中施加硅酸盐作为预形成凝胶的组合物。此外，本专利技术的止汗组合物与现有技术(特别是亲水性铝与锆盐的应用)相比可具有一项或更多项以下优势。首先，本专利技术的稳定化硅酸盐组合物不同于公开于US 2007/148113的具有阳离子稳定表面的胶体二氧化硅(SiO2)。后者材料完全缩合并且因此不能响应于当应用到pH 6的对象皮肤时的pH变化形成凝胶。也通常优选地，与公开于US 2007/148113的具有阳离子稳定表面的胶体二氧化硅(SiO2)对比，优选地本专利技术的聚硅酸具有一些表面羟基基团存在于表面上，即便当任选地用阳离子修饰时。举例而言，优选地表面含氧基团中至少0.01％将作为羟基基团(-OH)存在，更优选至少0.1％，更优选至少1％，更优选至少5％且更优选至少10％。本专利技术的稳定化硅酸盐组合物性质很适于用作止汗剂。该组合物安全性优秀，因为皮肤可忍受聚硅酸，并且不像铝盐，没有关于全身毒性的安全性问题。此外，初始组合物的pH(2.5或3.0至5.0)以及凝胶形成发生时的pH(例如pH 6)为生理学可接受的条件。此外该凝胶形成反应在短时间段内发生，通常为5分钟至30分钟。通过该组合物的pH改变产生的凝胶无味且无色，并且因此不会在皮肤或衣物上留下明显污渍。此外，无定形的硅酸盐材料被视为低毒性，并且全身吸收的任何部分将会溶解为硅酸，例如，其被认为对于结缔组织健康是生物所需的。该pH改变可在高于5且低于8的pH，优选5.5至6.5，且更优选约6.0的pH。因此，在一个方面中，本专利技术提供了生产稳定聚硅酸的方法，该方法包括：(a)制备pH≥9.5的碱性硅酸盐溶液；(b)任选地向所述碱性硅酸盐溶液中添加生长阻滞剂；(c)通过添加酸使pH降低至≤4.0，以形成包含聚硅酸的组合物；(d)任选地添加多价阳离子；(e)通过添加碱使所述组合物的pH升高至生理可接受的pH，从而形成包含聚硅酸的稳定组合物。(f)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的生长阻滞剂；(g)任选地添加能够提高所述组合物之稳定性的非水溶剂；以及(h)任选地并入止汗组合物或美容制剂中。在另一方面，本专利技术提供了生产止汗组合物的方法，该方法包括根据本专利技术所述方法生产出稳定化硅酸盐组合物，以及一种或更多种另外的组分配制稳定胶体硅酸盐组合物以生产止汗组合物的另一个步骤。在另一方面，本专利技术提供了可通过本文公开的方法获得的稳定化硅酸盐组合物。在另一方面，本专利技术提供了止汗组合物，其包含可通过此处公开的方法获得的稳定化硅酸盐组合物。在另一方面，本专利技术提供了包含稳定化硅酸盐组合物的止汗组合物，所述硅酸盐组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含稳定化硅酸盐组合物的止汗组合物，所述硅酸盐组合物包含聚硅酸，其中所述止汗组合物的pH为2.5至5.0并且其中向对象施用所述止汗组合物导致所述组合物的pH改变，所述pH改变诱导聚硅酸的生长以形成凝胶，从而提供止汗活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.14 GB 1402669.41.包含稳定化硅酸盐组合物的止汗组合物，所述硅酸盐组合物包含聚硅酸，其中所述止汗组合物的pH为2.5至5.0并且其中向对象施用所述止汗组合物导致所述组合物的pH改变，所述pH改变诱导聚硅酸的生长以形成凝胶，从而提供止汗活性成分。2.权利要求1所述的止汗组合物，其中所述聚硅酸组分通过生长阻滞剂稳定化。3.权利要求1或权利要求2所述的止汗组合物，其中所述pH改变指pH变为高于5且低于8，优先5.5至6.5，且更优选地pH变为约6.0。4.权利要求1至3中任一项所述的止汗组合物，其中所述pH改变发生于皮肤孔中并导致所述孔中硅酸盐凝胶的产生。5.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述组合物的pH为pH 2.5至5.0，任选为pH 3.0至5.0，或任选为pH 2.5至4.5，或任选为pH 3.0至4.5，或任选为pH 3.5至4.0。6.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述稳定化硅酸盐通过至少一种生长阻滞剂，并且任选通过二、三、四或五种生长阻滞剂稳定化。7.权利要求6所述的止汗组合物，其中所述生长阻滞剂为羧酸、氨基酸、无机阴离子、多元醇、糖类和/或季铵阳离子。8.权利要求7所述的止汗组合物，其中所述羧酸为C2-10羧酸，且优选为二羧酸，如草酸、丙二酸、葡糖酸、戊二酸、酒石酸、丁二酸、己二酸或庚二酸；所述氨基酸为天冬氨酸；多元醇例如单体多元醇，例如甘油、乙二醇、木糖醇、丙二醇，或聚亚烷基二醇，例如聚乙二醇或聚丙二醇，或所述多元醇为糖类，例如葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、苏糖醇、赤藓醇、山梨糖醇、葡聚糖、甘露糖醇、葡聚糖、半乳糖醇或核糖醇，或所述季铵阳离子为胆碱。9.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述稳定化聚硅酸颗粒被并入包含一种或更多种聚亚烷基二醇的止汗组合物或美容制剂。10.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述稳定化聚硅酸颗粒被并入包含聚乙二醇(PEG)的止汗组合物或美容制剂。11.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述稳定化聚硅酸颗粒缩合不佳，如根据体外溶解测定确定的，其中至少25％，或任选地至少30％，或任选地至少35％，或任选地至少40％，或任选地至少50％的所述组合物在24小时内溶解于HEPES缓冲液中。12.权利要求11所述的止汗组合物，其中所述体外溶解测定是用于确定所述可溶性硅酸所占分数的钼酸测定。13.前述权利要求中任一项所述止汗组合物，其中所述稳定化硅酸盐组合物包含多价阳离子，例如Ca2+、Mg2+、Cu2+、Fe3+和/或Zn2+。14.权利要求13所述的止汗组合物，其中添加所述多价阳离子以获取所述稳定化硅酸盐组合物，其终浓度为0.01M至1.0M，且优选地终浓度为0.05M至0.5M。15.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述稳定化硅酸盐组合物通过非水溶剂例如醇稳定化。16.权利要求15所述的止汗组合物，其中所述醇为乙醇。17.权利要求15或权利要求16所述的止汗组合物，其中添加的所述非水溶剂为10％v/v至70％v/v。18.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述组合物包含一种或更多种另外的止汗活性剂、除臭剂、挥发性或非挥发性油、基于硅酮和烃的润肤油、助悬剂、香水或香料、有机粉末和/或与水不混溶的有机液相以及构造所述相的至少一种试剂。19.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述组合物不包含铝或锆盐。20.前述权利要求中任一项所述的止汗组合物，其中所述组合物经调节使得其可容纳于气雾剂装置、泵-分配器瓶、滚搽式容器、配有穿孔之壁的装置、或棍(棒)中。21.前述权利要求中任一项的止汗组合物在人对象中处理出汗的美容方法中的用途，其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变，这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶，由此提供止汗活性成分。22.用于处理人出汗的美容方法，其包括向人对象皮肤表面施用有效量的权利要求1至20中任一项的止汗组合物，其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变，这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶，由此提供止汗活性成分。23.权利要求22所述的美容方法，其中所述方法用于处理人体异味。24.用于治疗医学病症之方法的止汗组合物，所述医学病症的特征为过度出汗，所述方法包括向对象皮肤表面施用有效量的权利要求1至20中任一项的止汗组合物，其中向所述对象施用所述止汗组合物导致所述组合物pH改变，这诱导所述聚硅酸生长以形成凝胶，由此提供止汗活性成分。25.权利要求22的用于治疗方法的所述止汗组合物，其中所述医学病症为多汗症。26.权利要求22或权利要求23的用于治疗方法的所述止汗组合物，其中所述多汗症为原发性或局灶性多汗症或继发性多汗症。27.权利要求24的用于治疗方法的所述止汗组合物，其中所述过度出汗是由下述原因引起的：肢端肥大症、焦虑症、包括白血病与非霍奇金淋巴瘤的癌症、类癌综合征、心内膜炎、心肌梗死、甲状腺功能亢进、物质滥用、肥...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡洛斯·安德烈·帕索斯·巴斯托斯，乔纳森·约瑟夫·鲍威尔，努诺·若热·罗德里格斯·法里亚，
申请(专利权)人：医学研究理事会，
类型：发明
国别省市：英国;GB