一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法。其中防脱发组合物包括下列重量份数的组份：亚油酸0.1～10份、盐酸小檗碱5～30份、甘草酸5～30份、谷胱甘肽2～15份、植物鞘氨醇0.01～5份、苦参碱1～40份、茶多酚1～25份。本发明专利技术通过研究机理明确的针对雄激素源性脱发的多靶点配方，得到上述防脱发组合物，并将其制备成带有正电荷的复合脂质体，从而提高其在剂型上的灵活应用，增加制剂在头皮的吸附和对毛囊的深入渗透。该制剂多靶点的复合作用，也可有效抑制脱发的进一步发展，并促进新毛发的生长。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具体涉及一种带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法。
技术介绍
雄激素源性脱发(androgenetic alopecia，AGA)，又名男性型脱发(male pattern alopecia，MPA)，是皮肤科常见、多发病，其病因复杂。尽管患者无明显自觉症状，但因影响美观而迫切要求治疗。近年来的研究表明，AGA的发生除了先天遗传因素外，针对雄激素源性脱发的四个主要靶点包括：1)雄激素转换酶的活性：雄激素(睾酮)是成年人体内循环所常见的激素，对于雄激素源性脱发患者而言，其毛囊及毛囊周边有高活性的5α-还原酶表达，该酶可催化睾酮转化为活性更高的二氢睾酮，后者与毛囊的雄激素受体发生结合，从而导致毛乳头萎缩，与毛囊外部连通的皮脂腺腺体分泌旺盛而产生大量的脂质，也导致毛发的生长周期从生长期(Anagen)更多转换为退行期(Catagen)和休止期(Telogen)。2)雄激素受体(AR)：雄激素源性脱发患者的毛囊雄激素受体在身体各部位的分布和表达强度是不一致的，AR最多分布且高表达于头部的前额部位和头顶部位，枕部则分布较少并表达强度低，同时躯干毛囊和脸部胡须的AR也少且表达。因此雄激素源性脱发患者最后发展的脱发形态是前额和头顶部脱发，而头部枕部、面颊胡须和躯干的毛发都不受影响。3)微生物感染：已有研究确认参与雄激素源性脱发的模式微生物包括处于头皮表面的葡萄球菌(细菌)、糠秕马拉色菌(真菌)和位于皮脂腺内部的痤疮丙酸杆菌(厌氧性细菌)。这些模式微生物参与了毛囊和头皮的炎症作用，因此制剂中的成分抑制模式微生物生长可以减缓雄激素源性脱发的发生。4)毛囊的氧化作用：现已有例证认为，脱发的发生是毛囊的一个加速氧化过程。虽然目前针对雄激素原性脱发有大量的中草药提取物或复方的专利或论文，在临床上也采取了很多复方治疗措施，但这些专利及复方往往来自于以往传统中医验方，对于雄激素源性脱发涉及的多种因素，这些中草药复方乃至其提取物的作用机理往往不明，甚至复方中某些单方的提取物起到了反向的生物学的作用，更不能说能针对脱发的多个靶点起到作用。其次，即便某些研究针对上述提到的多种作用靶点，为了使得乙醇提取的复方提取物有效溶解，制剂往往使用酊剂的形式，其中含有大量的醇类物质如乙醇、丙二醇等，当大量的醇类物质施用在头皮上，对头皮会产生刺激性甚至潜在的过敏作用(如某些人群对比例较大的丙二醇有过敏症状)。同时，只制作成防脱酊剂的制剂形式，也限制了该类产品在各种不同剂型中(如凝胶剂、育发精华和洗发香波等)的应用。再次，大部分的防脱产品仅使用普通的单成分或复方提取物，由于头皮皮肤的透过性能受到制剂的影响，很难有效渗透进入头皮，更难以到达毛囊深处发挥生物学作用。最后，即便有极少量的防脱产品进一步加工，并用到脂质体或柔性脂质体等纳米体系。因其普通纳米体系并无专门在制作过程中带上正电荷，因此比较难吸附在带负电荷的人体头发和头皮上，从而降低了制剂吸附的几率，也降低了透过头皮深入毛囊作用靶点的几率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种防脱发组合物、带正电荷的防脱复合柔性脂质体及其制备方法。本专利技术所采取的技术方案是：一种防脱发组合物，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～30份、盐酸小檗碱0.5～10份、甘草酸1～15份、谷胱甘肽2～15份、植物鞘氨醇5～50份、苦参碱1～30份、茶多酚1～18份。优选的，所述防脱发组合物，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～25份、盐酸小檗碱0.5～8份、甘草酸1～10份、谷胱甘肽2～12份、植物鞘氨醇5～40份、苦参碱1～25份、茶多酚1～15份。优选的，所述防脱发组合物，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～20份、盐酸小檗碱0.5～7份、甘草酸1～8份、谷胱甘肽2～10份、植物鞘氨醇5～30份、苦参碱1～20份、茶多酚1～10份。一种带正电荷防脱复合柔性脂质体，包括下列重量份的组分：100-500份中性磷脂，0.5-500份带正电荷磷脂，1-1000份胆固醇、0.5-500份表面活性剂、0.5-250份防脱发组合物、400-8000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如上任一项所述。优选的，所述带正电荷复合柔性脂质体，包括下列重量份的组分：100-300份中性磷脂、0.5-200份带正电荷磷脂、15-250份胆固醇、10-200份表面活性剂、20-200份防脱发组合物、400-7000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如上任一项所述。优选的，防脱发组合物中亚油酸、植物鞘氨醇的有效成分为其醇提物，盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、苦参碱、茶多酚的有效成分为其水提物。优选的，带正电荷防脱复合柔性脂质体的Zeta电位范围为0-70mV。优选的，带正电荷柔性脂质体粒径范围为20-90nm。优选的，中性磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的至少一种，带正电荷磷脂选自硬脂酰胺、3β-[N-(N’，N’-二甲基乙胺)胺基甲酰基]胆固醇、N-[1-(2，3-二油酰基)丙基]-N，N，N-三乙胺氯、2，3-二油酰氧-N-[2-(精氨酸基酰胺)乙基]-N，N-二甲基-1-丙基-三氟乙酸胺、1，2-二油酰氧丙基-N，N，N-三甲基溴化铵脂质中的至少一种；表面活性剂为胆酸钠或去氧胆酸钠；冷冻干燥保护剂选自蔗糖、甘露醇、葡萄糖、海藻糖中的至少一种。一种带正电荷防脱复合柔性脂质体的制备方法，包括下列步骤：1)将中性磷脂、带正电荷磷脂、胆固醇、防脱组合物的醇提物在30～36℃水浴条件下溶解于挥发性有机溶剂中；2)将表面活性剂、防脱组合物的水提物在30～36℃水浴条件下溶解于缓冲液中；3)将步骤1)和2)的溶液混合，用普通均质机在12000rpm条件下常压均质1-10min，次数为2-5次，得乳浊液；4)将步骤3)所得的乳浊液旋转蒸发，直至形成脂质体混悬液；5)将步骤4)所得的脂质体混悬液在-80℃～-196℃的条件下冷冻20-200s，在30-36℃条件下解冻，重复此步骤5-6次；6)将步骤5)所得的脂质体混悬液在1200ba的压力下高压均质2-10次，得柔性脂质体溶液；7)将步骤6)得到的脂质体溶液，采用离心法除去未成功包裹的活性物，得脂质体混悬液；8)在步骤7)得到的脂质体混悬液中，加入脂质体混悬液3-8倍重量的冻干保护剂，于-40℃预冻12小时以上，再置于冷冻干燥机冻干，制备得到带正电荷防脱复合柔性脂质体。本专利技术的制备方法采用了薄膜蒸发-反复冻融-高压均质-冷冻干燥法，制备方法中在旋转蒸发之前采用了普通均质法，得到更加均一稳定的混悬液；得到混悬液后采用反复冻融法提高了活性物的包封率。优选的，步骤1)中挥发性有机溶剂选自氯仿，或氯仿和甲醇按照体积比为1：1混合得到的混合液。优选的，醇提物与所加入的有机溶剂的体积比为1:1-1:10。优选的，步骤2)中的缓冲液为pH 7.0的磷酸缓冲液。优选的，水提物与所加入的缓冲液的体积比为1:1-1:10。优选的，步骤3)中常压均质时间为2-6min。优选的，步骤5)混悬液在-80℃～-196℃的条件下冷冻，可采用-196℃的液氮冷冻或-80℃超低温冰箱冷冻，冷冻时间为20-60s。优选的，步骤6)中，脂质体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防脱发组合物，其特征在于，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～30份、盐酸小檗碱0.5～10份、甘草酸1～15份、谷胱甘肽2～15份、植物鞘氨醇5～50份、苦参碱1～30份、茶多酚1～18份。

【技术特征摘要】
1.一种防脱发组合物，其特征在于，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～30份、盐酸小檗碱0.5～10份、甘草酸1～15份、谷胱甘肽2～15份、植物鞘氨醇5～50份、苦参碱1～30份、茶多酚1～18份。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～25份、盐酸小檗碱0.5～8份、甘草酸1～10份、谷胱甘肽2～12份、植物鞘氨醇5～40份、苦参碱1～25份、茶多酚1～15份。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括下列重量份数的组份：亚油酸6～20份、盐酸小檗碱0.5～7份、甘草酸1～8份、谷胱甘肽2～10份、植物鞘氨醇5～30份、苦参碱1～20份、茶多酚1～10份。4.一种带正电荷防脱复合柔性脂质体，其特征在于，包括下列重量份的组分：100-500份中性磷脂，0.5-500份带正电荷磷脂，1-1000份胆固醇、0.5-500份表面活性剂、0.5-250份防脱发组合物、400-8000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如权利要求1-3任一项所述。5.根据权利要求4所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于，包括下列重量份的组分：100-300份中性磷脂、0.5-200份带正电荷磷脂、15-250份胆固醇、10-200份表面活性剂、20-200份防脱发组合物、400-7000份的冷冻干燥保护剂，其中防脱发组合物如权利要求1-3任一项所述。6.根据权利要求4-5任一项所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于：防脱发组合物中亚油酸、植物鞘氨醇的有效成分为其醇提物，盐酸小檗碱、甘草酸、谷胱甘肽、苦参碱、茶多酚的有效成分为其水提物。7.根据权利要求4-5任一项所述的带正电荷复合柔性脂质体，其特征在于：带正电荷防脱复合柔性脂质体的Zeta电位范围为0-70mV。8.根据权利要求4-5任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴培诚，王卓娅，刘彩云，罗欣茹，廖翠琴，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44