本申请涉及生物可吸收聚(L‑丙交酯)骨架降解曲线的控制。所公开的制作生物可吸收支架的方法包括：提供生物可吸收聚合物；选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定由所述生物可吸收聚合物制作的支架的Mn(0)范围，其为完成的支架提供所述降解时间范围，其中所述完成的支架的所确定的Mn(0)范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(0)在所确定的Mn(0)范围内。
【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2012年5月9日，申请号为“201280028649.3”，专利技术名称为“生物可吸收聚(L-丙交酯)骨架降解曲线的控制”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及用生物可吸收聚合物医疗装置(尤其是支架(stent))治疗血管的方法。
技术介绍
本专利技术涉及适于植入身体管腔的径向可扩张的内置假体。“内置假体”相当于放置在身体内部的人造装置。“管腔”是指管状器官如血管的腔。支架是这样的内置假体的一个例子。支架一般为圆筒形状的装置，其功能是保持一段血管或其他解剖学管腔(如泌尿道和胆管)敞开并且有时使它们扩张。支架经常被用于治疗血管中的动脉粥样硬化性狭窄。“狭窄”是指身体的通道或孔口变窄或收缩。在这些治疗中，支架在血管系统中的血管成形术(angioplasty)后加固血管并防止再狭窄。“再狭窄”是指经明显成功地治疗(例如通过气囊(balloon)血管成形术、支架术或瓣膜成形术)后在血管或心脏瓣膜中再次发生的狭窄。支架通常由骨架(scaffold或scaffolding)构成，所述骨架包含由卷曲成圆筒形状的材料的线、管或片形成的相互连接的结构部件或撑杆(strut)的样式或网络。因为骨架物理地保持通道的壁敞开和扩张(如果期望)，所以其由此得名。通常，支架能够被压缩或卷曲在导管上，这样可以将它们递送至治疗位点并且在治疗位点展开。递送包括利用导管将支架插入穿过小的管腔，并且将其运输到治疗位点。展开包括一旦支架位于期望位置就将其扩展成较大的直径。相比于气囊血管成形术，利用支架的机械干预降低了再狭窄的比率。然而，再狭窄依然是显著问题。当支架处理段中发生再狭窄时，其治疗可能受到挑战，因为相比于单独用气囊治疗的病灶(lesion)，其临床选择更加受到限制。支架不仅用于机械干预，还作为提供生物治疗的载体。生物治疗使用加药的支架来局部施用治疗物质。治疗物质还可以减轻针对支架的存在的不利生物应答。治疗位点处的有效浓度需要全身性药物施用，其经常产生不利的或者甚至有毒的副作用。局部递送是优选的治疗方法，因为其比全身性的方法施用的总药物水平少，但是药物集中在特定位点。因此局部递送产生较少的副作用并且实现较好的结果。加有药物的支架可以通过用包含有活性或生物活性剂或药物的聚合物载体包被金属或聚合物骨架的表面来制造。聚合物骨架也可以作为活性剂或药物的载体。支架必须能够满足若干机械需求。支架必须具有足够的径向强度，以使得当支架支撑管壁时，支架能够承受施加在其上的结构负载，即径向压缩力。支架的“径向强度”定义为使支架发生不可恢复之变形的压力。径向强度损失后接着就是机械完整性的逐渐下降。一旦扩张，支架必须在治疗所需的时间内充分提供管腔支撑，而不管可能开始施加在其上的各种力，包括心脏跳动引起的循环负载。此外，支架必须具有对破裂有一定耐受性的充分挠性。冠状动脉疾病的治疗从20世纪70年代开始经历了三次变革，第一次是20世纪70年代的气囊血管成形术，接着是20世纪90年代的金属支架，第三次是21世纪00年代的金属药物洗脱支架(DES)。目前，所有市售金属DES都是由生物稳定的金属制成，其在植入后永久地停留在体内，使得任何将来的非侵入式筛选或再次干预更加困难。由生物稳定或非易蚀材料(如金属)制成的支架已经成为了经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)和外周应用如股浅动脉(superficial femoral artery，SFA)治疗的标准，因为已经表明这样的支架能够防止早期和晚期的反弹和再狭窄。为了有效治疗病变血管，支架必须仅在有限的一段时间存在。可生物再吸收支架或骨架的开发可避免血管中永久的金属植入，允许后期扩张管腔和重塑血管，并且在骨架被完全吸收后仅留下治愈的自然血管。由生物可降解、生物可吸收和/或可生物腐蚀材料如生物可吸收聚合物制作的支架可设计成仅在在其临床需要结束后或结束一段时间后完全地被腐蚀掉。因此，完全生物可吸收的支架可以降低或消除潜在的长期并发症和后期血栓形成的风险，有利于非侵入诊断的MRI/CT成像，允许正常血管舒缩的恢复，提供血小板消退的潜力。另外，生物可吸收支架不永久性堵塞侧枝(side branch)或削减将来后续非侵入成像的使用。与持久性支架不同，一旦植入，生物可吸收支架的性能随着时间的推移急剧变化。支架提供充足治疗的能力不仅依赖于其初始性能，还取决于其作为时间函数的性能或其降解曲线。降解曲线影响对充足治疗来说必不可少的行为，例如支架能够以展开的直径支撑管腔的时间和完全生物吸收的时间。总之，完全的可生物再吸收骨架具有随着全新血管的恢复治疗使血管完整性恢复的潜力，其被预期是血管疾病治疗的第四次变革。尽管该新概念非常激动人心，但是迄今为止各公司和学院开发的大部分可生物再吸收骨架项目离实际商业化都还很远。一个主要原因在于对于本领许多研究人员来说，尽管他们专注于在零时刻(在管腔内降解开始之前的植入时间)控制骨架质量的工作，但是他们没有充分地解决控制降解曲线的方式。通过引用并入本申请提到的所有出版物和专利申请都通过引用并入本文，其程度如同每一单独出版物或专利申请均明确地单独指明通过引用并入，并且如同在本文中完整地(包括任何附图)提供了每一所述单独出版物或专利申请。
技术实现思路
本专利技术多个实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括：提供生物可吸收聚合物；选择生物可吸收植入式(implanted)支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定为完成的支架提供所述降解时间范围的由所述生物可吸收聚合物制作的支架的Mn(0)范围，其中所述完成的支架的所确定的Mn(0)范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(0)在所确定的Mn(0)范围内。本专利技术的另一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括：提供生物可吸收聚合物；选择由生物可吸收植入式支架骨架在植入部位提供的期望最短通畅时间(patency time)；确定由所述生物可吸收聚合物制作的生物可吸收支架骨架在径向强度损失(loss of radial strength)下的Mn；确定在所述期望最短通畅时间时提供的Mn等于在径向强度损失下的所述Mn的由所述生物可吸收聚合物制作的支架骨架的Mn(0)，其中所确定的Mn(0)由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(0)大于或等于所确定的Mn(0)。本专利技术的另一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括：提供生物可吸收聚合物，其中所述生物可吸收聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备；选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定所述生物可吸收聚合物中的单体含量范围以便为支架骨架提供所述降解时间范围，其中所确定的单体含量范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的单体含量在所确定范围内。本专利技术的另一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括：提供生物可吸收聚合物，其中所述聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备；选本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制作生物可吸收支架的方法，包括：提供生物可吸收聚合物；选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定由所述生物可吸收聚合物制作的支架的Mn(0)范围，其为完成的支架提供所述降解时间范围，其中所述完成的支架的所确定的Mn(0)范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(0)在所确定的Mn(0)范围内。
【技术特征摘要】
2011.05.10 US 13/104,7321.一种制作生物可吸收支架的方法，包括：提供生物可吸收聚合物；选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定由所述生物可吸收聚合物制作的支架的Mn(0)范围，其为完成的支架提供所述降解时间范围，其中所述完成的支架的所确定的Mn(0)范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(0)在所确定的Mn(0)范围内。2.一种制作生物可吸收支架的方法，包括：提供生物可吸收聚合物；选择由生物可吸收植入式支架骨架在植入部位提供的期望最短通畅时间；确定由所述生物可吸收聚合物制作的生物可吸收支架骨架在径向强度损失下的Mn；确定由所述生物可吸收聚合物制作的支架骨架的Mn(0)，其在所述期望最短通畅时间时提供的Mn等于在径向强度损失下的所述Mn，其中所确定的Mn(0)由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(0)大于或等于所确定的Mn(0)。3.一种制作生物可吸收支架的方法，包括：提供生物可吸收聚合物，其中所述生物可吸收聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备；选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定所述生物可吸收聚合物中的单体含量范围以便为支架骨架提供所述降解时间范围，其中所确定的单体含量范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的单体含量在所确定范围内。4.一种制作生物可吸收支架的方法，包括：提供生物可吸收聚合物，其中所述聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备；选择生物可吸收植入式支架骨架的期望最短通畅时间；确定由所述生物可吸收聚合物制作的生物可吸收支架骨架在径向强度损失下的Mn；确定完成支架的所述生物可吸收聚合物中的单体含量，其在所述期望最短通畅时间时提供的Mn等于在径向强度损失下的所述Mn，其中所确定的单体含量由所述生物可吸收聚合物的降解相对于单体含量的模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中支架骨架的所述生物可吸收聚合物的单体含量小于或等于所确定的单体含量。5.一种制作生物可吸收支架的方法，包括：在辐射暴...
【专利技术属性】
技术研发人员：王云兵，马潇，
申请(专利权)人：艾博特心血管系统公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。