大麻酚类化合物在制备治疗痛风药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了大麻酚类化合物在制备治疗痛风药物中的应用。发明专利技术人首次发现大麻酚类化合物具很强的抗痛风作用，能显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，对正常小鼠血清尿酸水平无显著影响，可显著降抑制由尿酸钠诱导的足趾肿胀，活性优于别嘌呤醇，毒副作用小。本发明专利技术还提供了大麻酚类化合物治疗痛风的药物制剂及其相应的药物剂型，以常规的制备方法，即可制成在临床上使用的各种不同剂型的药物，使用方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及从大麻中提取的大麻酚类化合物在医学中的新用途，具体地说是涉及大麻酚类化合物在制备治疗痛风药物中的应用。
技术介绍
痛风病是体内嘌呤代谢紊乱引起的一类疾病，嘌呤经过一系列代谢变化，最终形成的产物叫尿酸。尿酸在人体里没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸2/3由肾脏排出，1/3由大肠排出。体内的尿酸是在不断地生成和排泄，因此它在血液中维持一定的浓度。在嘌呤的合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常代谢发生紊乱，使尿酸的合成增加或排出减少，均可引起高尿酸血症。当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎症反应成了引起痛风的祸根。如治疗不彻底可致关节肿大、畸形、僵硬、关节周围瘀斑、结节、并发痛风性肾结石、痛风性肾功能衰竭，痛风性冠心病、高血脂、高血压、泌尿系统结石等脏腑病症威胁患者的生命直致生命的终止。随着我国人民生活水平的提高、寿命的延长、饮食结构的改变(富含核蛋白的食物增多)、肥胖者的增加，以及对本病的重视程度加强等，痛风已不再是国人的罕见病，其患病率较15年前增长约15～30倍。痛风好发于中老年男性中，但是目前中老年女性和青年男性的发病率也有所上升。发病年龄多在50岁以上(63％)；在老年患者中，女性发病率高于男性，且发病率由60岁前的7％提高至60岁后的29％。中国疾病预防控制中心最新报告显示，我国痛风的发病率高于世界平均水平，全国痛风患者超过七千万人，全球痛风病患者高达1.3亿。抗痛风药目前品种不多，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、促进尿酸排泄药(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴马隆)和抑制尿酸合成药(如别嘌呤醇)为主。急性发病期主要应用饮水仙碱、非甾体类抗炎药、激素，缓解期主要应用促进尿酸排泄药、抑制尿酸合成药。这些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈，而且不能长期使用。现在市场上也常见一些中成药制剂来治疗痛凤，但药效较低。所以目前急需研制和开发选择性强，无副作用，高效并且不会使痛风在停药后产生反弹的抗痛风新药。大麻中含有多种大麻酚类化合物。大麻酚类化合物是一类萜烯酚类化合物，现已分离到70种以上，其中较重要的有：大麻酚、大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚酸、大麻二酚酸、四氢大麻酚酸等。其中最主要且含量最高的是大麻二酚、四氢大麻酚和大麻酚，其具有消炎、镇痛、止呕、抗肿瘤、抗痉挛、抗焦虑等作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供大麻酚类化合物的新用途，即在制药中的新应用。实际上，本专利技术涉及大麻酚类化合物在制备治疗或预防痛风的药物中的应用；所述的大麻酚类化合物中大麻二酚的含量为0.3％～99.7％，其他成分为四氢大麻酚，大麻酚，大麻萜酚，大麻环酚，大麻酚酸，四氢大麻酚酸，大麻二酚酸,大麻萜酚酸，六氢次大麻呋酚酸，次大麻酚，次大麻二酚，四氢次大麻酚，大麻色烯和次大麻色烯中的一种或几种的混合物。本专利技术还涉及所述大麻酚类化合物在制备降血尿酸药物中的应用。本专利技术还涉及所述大麻酚类化合物在制备治疗或预防高尿酸血症药物中的应用。为了更好地理解本专利技术的实质，下面用大麻酚类化合物的药理实验及结果来说明其在制药领域中的新用途。1、制备大麻酚类化合物，但所用的大麻酚类化合物并不局限于下述制备方法得到。取大麻花、叶、麻糠或三者混合物，经除杂、烘干、粉碎后，CO2超临萃取，脱溶除杂后乙醇再溶解，溶解液经层析分离后戊烷洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，粉碎，得大麻酚类化合物。2、取大麻酚类化合物粉末，用氯化钠稀释后备用。3、用常规药理试验观察大麻酚类化合物对高尿酸血症小鼠尿酸的影响。(1)选取体重18～22g昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，即正常对照组、模型组、阳性药别嘌醇片(40mg/kg)组、大麻酚类化合物A、B、C组(20mg/kg)。A组(大麻二酚含量0.3％)，B组(大麻二酚含量50％)，C组(大麻二酚含量99.7％)。灌胃给药，1次/d，正常对照组和模型组灌胃给予等容量蒸馏水，连续12d。末次给药1h后腹腔注射次黄嘌呤10mg/kg，1h后眼球取血，3000r/min离心10min，取上清液测血清尿酸含量。实验结果表明，与正常对照组比较，模型组小鼠血清尿酸含量明显升高，有显著性差异(P＜0.05)，提示造模成功。给予大麻酚类化合物后，与模型组比较，大麻酚类化合物A、B、C组均能显著降低小鼠血清尿酸含量，差异具有显著性(P＜0.05～0.01)；与别嘌呤片组比较，大麻酚类化合物A、B、C组降小鼠血清尿酸含量效果均好于别嘌呤片组，差异具有显著性(P＜0.05)。提示，大麻酚类化合物对次黄嘌呤所致的小鼠血尿酸有显著降低作用，效果好于别嘌呤片。结果见表1。表1大麻酚类化合物对次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠尿酸的影响组别剂量(mg/Kg)血清尿酸浓度(mg/L)正常对照样等体积蒸馏水132.12±46.36模型对照样等体积蒸馏水200.04±46.62△别嘌醇片组40157.48±36.07*大麻酚类化合物A组20126.46±38.19*#大麻酚类化合物B组20116.45±36.13**#大麻酚类化合物C组20111.02±40.01**#注：与正常对照样比较，△P＜0.05，与模型组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，与别嘌醇片组，比较#P＜0.05。(2)大麻酚类化合物对正常小鼠尿酸的影响选取体重18～22g昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，即正常对照组，大麻酚类化合物A、B、C组(20mg/kg)。灌胃给药，1次/d，正常对照组和模型组灌胃给予等容量蒸馏水，连续12d。末次给药1h眼球取血，3000r/min离心10min，取上清液测血清尿酸含量。实验结果表明，与正常对照组比较，给予大麻酚类化合物后，各组对小鼠血清尿酸含量均无差异(P＞0.05)。提示，大麻酚类化合物对正常小鼠血尿酸无显著影响。结果见表2。表2大麻酚类化合物对正常小鼠尿酸的影响组别剂量(mg/Kg)血清尿酸浓度(mg/L)正常对照样等体积蒸馏水132.12±46.36大麻酚类化合物A组20145.85±24.20大麻酚类化合物B组20138.73±27.19大麻酚类化合物C组20127.28±26.55(3)大麻酚类化合物对微晶型尿酸钠结晶(MSU)致大鼠足跖肿胀的影响。MSU的制备：将5g尿酸置1000mL沸水中，用NaOH调pH至7.4，加热至95℃。放室温条件冷却并轻轻搅拌，过滤即得MSU，将MSU置于200℃高温灭菌，临用时用无菌生理盐水配成100mg/mL的混悬液备用。选取体重180～220gWistar雄性大鼠60只，随机分为6组，每组10只，即正常对照组、模型组、阳性药别嘌醇片组(40mg/kg)、大麻酚类化合物A、B、C组(20mg/kg)。灌胃给药，1次/d，正常对照组和模型组灌胃给予等容量蒸馏水，连续15d。末次给药1h后，于大鼠右后足跖皮下注射0.15mL MSU(100mg/mL)致炎，分别于致炎前后测定右后足跖周径。观察和测定注射后第1h、2h、3h、5h、7h不同时刻大鼠右后足跖肿胀情况及其周径，计算其肿胀度。足跖肿胀度＝(t时间本文档来自技高网...

【技术保护点】
大麻酚类化合物在制备治疗或预防痛风的药物中的应用，所述的大麻酚类化合物中大麻二酚的含量为0.3％～99.7％，其他成分为四氢大麻酚，大麻酚，大麻萜酚，大麻环酚，大麻酚酸，四氢大麻酚酸，大麻二酚酸，大麻萜酚酸，六氢次大麻呋酚酸，次大麻酚，次大麻二酚，四氢次大麻酚，大麻色烯和次大麻色烯中的一种或几种的混合物。

【技术特征摘要】
1.大麻酚类化合物在制备治疗或预防痛风的药物中的应用，所述的大麻酚类化合物中大麻二酚的含量为0.3％～99.7％，其他成分为四氢大麻酚，大麻酚，大麻萜酚，大麻环酚，大麻酚酸，四氢大麻酚酸，大麻二酚酸，大麻萜酚酸，六氢次大麻呋酚酸，次大麻酚，次大麻二酚，四氢次大麻酚，大麻色烯和次大麻色烯中的一种或几种的混合物。2.大麻酚类化合物在制备降血尿酸药物中的应用，所述的大麻酚类化合物中大麻二酚的含量为0.3％～99.7％，其他成分为四氢大麻酚，大麻酚，大麻萜酚，大麻环...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈天睿，胡瀞月，
申请(专利权)人：云南瑞酚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53