Schiglautone A衍生物的组合物用于制备抗急性肾衰药物制造技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其在制备抗急性肾衰药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有抗急性肾衰的作用，具有开发抗急性肾衰药物的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
急性肾功能衰竭(Acute Renal Failure，ARF)是由多种原因引起的临床综合征，可见于临床各科病人，发病率高且往往带来严重后果，其特点为短期内(数小时至数天)肾功能急剧下降，临床表现为急性少尿(尿量<400mLPd)或无尿(尿量<100mLPd)，体内氮质代谢产物排出产生障碍，迅速出现氮质血症，水及电解质、酸碱平衡紊乱，并引起全身各系统相应功能失调。引起急性肾衰的主要因素是肾血流量的急剧减少，以及由于肾组织缺血引起的氧化应激和细胞损伤，最终导致肾脏组织结构的破坏和功能的恶化。目前临床上尚无公认的治疗急性肾衰有效的药物，仅能通过纠正水电解质平衡，纠正酸中毒等对症治疗措施改善症状，后期还需要通过血液透析维持机体机能。在改善肾脏血流灌注障碍和减轻肾组织损伤方面有明显疗效的临床药物少见。从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗急性肾衰活性进行了评价，其具有抗急性肾衰活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该 组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为55％和45％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。本专利技术的目的是提供组合物用于治疗急性肾衰的用途，即用于制备治疗急性肾衰药物的用途。本专利技术的组合物对急性肾衰疾病有明显的治疗作用。通过我们的研究发现组合物能够改善肾脏的功能。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1 化合物Schiglautone A的制备化合物Schiglautone A(I)的制备方法参照Fan-Yu Meng等人发表的文献(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的方法。实施例2 Schiglautone A的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H),2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2, 8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H),1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.46(s),209.14(s),170.06(s),161.12(s),143.51(s),132.01(s),127.77(s),85.96(s),82.40(s),70.19(s),69.10(s),57.14(s),52.73(s),51.90(s),45.77(s),40.67(s),38.57(s),38.32(s),35.04(s),33.55(s),33.27(s),29.85(s),28.98(s),26.71(s),25.50(s),24.05(s),22.31(s),21.06(s),20.56(s),20.00(s),18.69(s),18.11(s),15.07(s).HRMS(ESI)m/z[M-H]-calcd for C34H51Br2O6:715.2032；found 715.2027.实施例3 Schiglautone A的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物(III)的合成将化合物II(358mg，0.5mmol)溶于15mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(345mg，2.5mmol)，碘化钾(84mg，0.5mmol)和1H-四氮唑(1401mg，20mmol)，混合物加热回流5h。反应结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取三次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。因为互变异构作用，在反应条件下会生成1H-四氮唑基和2H-四氮唑基两种取代产物。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1，v/v)，收集淡黄色集中洗脱带，再将淡黄色洗脱带浓缩，用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，依次收集两个淡黄色的洗脱带，浓缩前1个洗脱带即得到化合物III的淡黄色固体(79.8mg,23％)。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ16.29(s,1H),9.99(s,1H),9.93(s,1H),6.25(s,1H),5.76(s,1H),5.40(s,1H),4.57(s,1H),4.38(s,1H),4.32(s,1H),4.21(s,1H),3.96(d,J＝11.9Hz,4H),3.33(s,1H),2.55(s,1H),2.51(s,2H),2.39(s,1H),1.98(s, 3H),1.82–1.76(m,3H),1.73(s,1H),1.65(d,J＝6.5Hz,2H),1.60(s,1H),1.53(s,1H),1.47–1.37(m,4H),1.30(s,1H),1.19(s本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为55％和45％，

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为55％和45％，2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照质量百分数分别为55％和45％充分混合。3.一种如权利要求1所述的组合物在治疗急性肾衰药物中的应用。4.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆贤，
申请(专利权)人：南京广康协生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32