经改善的坚果过敏的检测制造技术

技术编号:13973009 阅读:62 留言:0更新日期:2016-11-11 00:18
本发明专利技术涉及:包含抗原性片段的多肽,所述抗原性片段具有来自油体相关蛋白的亲水结构域的有着至少七个氨基酸的序列,其中所述多肽包含或者不包含所述油体相关蛋白的截短的疏水结构域,并且其中所述油体相关蛋白选自包括油质蛋白(Oleosin)、油体钙蛋白(Caleosin)和油体固醇蛋白(Steroleosin)的组;包含所述多肽的药物组合物或疫苗;包含所述多肽和与之相结合的抗体的复合物;包含所述多肽的医学或诊断装置;编码所述多肽的核酸或者包含所述核酸的细胞;包含所述多肽的测试试剂盒;以及用于检测与所述多肽相结合的抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及:包含抗原性片段的多肽,所述抗原性片段具有来自油体相关蛋白的亲水结构域的有着至少七个氨基酸的序列,其中所述多肽包含或者不包含所述油体相关蛋白的截短的疏水结构域,并且其中所述油体相关蛋白选自包括油质蛋白(Oleosin)、油体钙蛋白(Caleosin)和油体固醇蛋白(Steroleosin)的组;包含所述多肽的药物组合物或疫苗;包含所述多肽和与之相结合的抗体的复合物;包含所述多肽的医学或诊断装置;编码所述多肽的核酸或者包含所述核酸的细胞;包含所述多肽的测试试剂盒;以及用于检测与所述多肽相结合的抗体的方法。“8大”过敏原来源不仅包括乳、蛋、大豆、小麦、鱼类、贝类和花生,而且还包括种子和果仁,这“8大”过敏原来源对直至90%的针对食物的过敏反应负责。以200兆吨的年进口量,榛子和胡桃是德国最重要的坚果种类(Hanson,R.和A.Medina,2012,Tree nuts annual 2012,USDA Foreign Agriculture Service)。过敏反应是免疫系统针对来自环境的非致病性物质的超敏性,由此导致形成临床疾病症状(von Pirquet,C.1906,“Allergie”[Allergy],Münchener medizinische Wochenschrift[Munich weekly medical journal]53,第1457-8页)。特别是在高度发展的工业国家中,以四分之一的人口,越来越多的人针对一种或多种过敏原被致敏(Galli,S.J.,M.Tsai和A.M.Piliponsky 2008,“The development of allergic inflammation”,Nature 454.7203,第445-54页)。所出现的症状从荨麻疹到呕吐和腹泻,直至过敏性休克。对于明确诊断坚果过敏,开发出组分特异性体外过敏测试具有很大的益处。通过使用独个过敏原,可以鉴定初始致敏和交叉反应性,由此建立致敏模式。通过这样的模式,可以实现经改善的风险评估,
其导致经优化的治疗成套方案(Treudler,R.2012,“In-vitro-Allergiediagnostik aktuell”[Current in vitro allergy diagnostics],Journal of the German Society of Dermatology 2.10,第89-100页)。榛子(欧洲榛(Corylus avellana))属于桦木科(Betulaceae)。Zuidmeer-Jongejan等人(“Oil body-associated hazelnut allergens including oleosins are underrepresented in diagnostic extracts but associated with severe symptoms”,Clinical and Translational Allergy4.1,第1-10页)证明了,在过敏原提取物中,由于制备过程,被鉴定为过敏原的油质蛋白(Cor a 12和Cor a 13)未得到充分描绘。怀疑油质蛋白触发强烈的全身反应,直至过敏性休克(Kleine-Tebbe,J.等人,2009,in-vitro-Diagnostik und molekulare Grundlagen von IgE-vermittelten Nahrungsmittelallergien[IgE-mediated food allergies–in vitro diagnostics and molecular bases],2015年1月18日,Gesellschaft fürAllergologie und Umweltmedizin e.V[German registered society for pediatric allergology and environmental medicine])。迄今为止,来自坚果的油质蛋白还很少被研究,这是因为由于长的疏水区段而导致其分离是一个巨大的挑战(Hsieh,K.和A.H.Huang 2004,“Endoplasmic Reticulum,Oleosins,and Oils in Seeds and Tapetum Cells”,Plant Physiology 136.3,第3427-34页)。在商业试验中,迄今还没有使用与油体相关的坚果过敏原。英国胡桃(拉丁文:Juglans regia),与美国山核桃一样,属于胡桃科(拉丁文:Juglandaceae),并且是北美优选消费的胡桃种类(Roux,K.H.,S.S.Teuber和S.K.Sathe(2003).“Tree nut Allergens”.International Archives of Allergy and Immunology 131.4,第234-44页)。在2012年,欧盟(EU)内消费了239.5兆吨(Hanson,R.和A.Medina(2012),Tree nuts annual 2012.USDA Foreign Agriculture Service)。已鉴定出的胡桃的主要过敏原为2S白蛋白(Jug
r 1)、豌豆球蛋白(Jug r 2)、LTP(Jug r 3)以及11S球蛋白(Jug r 4)。针对胡桃的主要过敏原的致敏可以导致严重的全身反应,以至于由于食物消费可以触发过敏性休克(Agreiter,C.(2013).“Purification of seed storage proteins from tree nuts and peanut and their range of cross-reactivity-implication for the nut allergic patient”.Thesis for master‘s degree.University of Vienna)。由于Jug r 2和Ara h 1(花生的豌豆球蛋白)之间具有75%的同源性,因而针对Jug r 2的致敏可以导致针对花生的交叉反应性。同样地,发生胡桃和桃子之间的交叉反应性,这是因为LTP Jug r 3与来自桃子的LTP具有高的同源性(Roux,K.H.,S.S.Teuber和S.K.Sathe(2003).“Tree nut allergens”.International Archives of Allergy and Immunology 131.4,第234-44页)。美国山核桃(Carya illinoinensis)属于胡桃科。在2013年,在美国的美国山核桃消费据估计为大约4.4亿磅(Nature’s Finest Food,Ltd.,2013,US Domestic Pecan Consumption Rises.2015年2月7日)。在2010年,Sharma鉴定出了过敏原Car i 1、Car i 2和Car i 4,并且重组地制备了这些过敏原。在过敏原Car i 1(2S白蛋白)和Car i 4(11本文档来自技高网
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【技术保护点】
包含抗原性片段的多肽,所述抗原性片段具有来自油体相关蛋白的亲水结构域的有着至少七个氨基酸的序列,其中所述多肽包含或者不包含所述油体相关蛋白的截短的疏水结构域,并且其中所述油体相关蛋白选自包括油质蛋白、油体钙蛋白和油体固醇蛋白的组。

【技术特征摘要】
2015.04.30 EP 15001277.11.包含抗原性片段的多肽,所述抗原性片段具有来自油体相关蛋白的亲水结构域的有着至少七个氨基酸的序列,其中所述多肽包含或者不包含所述油体相关蛋白的截短的疏水结构域,并且其中所述油体相关蛋白选自包括油质蛋白、油体钙蛋白和油体固醇蛋白的组。2.根据权利要求1的多肽,其包含a)来自油体相关蛋白的N-末端亲水结构域的有着至少七个氨基酸的抗原性片段,和b)来自油体相关蛋白的C-末端亲水结构域的有着至少七个氨基酸的抗原性片段,其中a)和b)相互融合或者通过连接体相连接,并且其中所述油体相关蛋白选自包括油质蛋白和油体钙蛋白的组。3.根据权利要求1的多肽,其中所述油体相关蛋白为油质蛋白。4.根据权利要求1至2之一的多肽,其中a)是来自SEQ ID NO 1及其变体的序列,和b)是来自SEQ ID NO 2及其变体的序列。5.根据权利要求1至2之一的多肽,其中a)是来自SEQ ID NO 3及其变体的序列,和b)是来自SEQ ID NO 4及其变体的序列。6.根据权利要求1至5之一的多肽,其中将所述多肽固定化,优选地在固体载体上,更优选地在微珠上。7.药物组合物或疫苗,其包含...

【专利技术属性】
技术研发人员:A·埃勒斯Y·米歇尔S·罗威尔W·苏尔M·安格尔
申请(专利权)人:欧蒙医学诊断技术有限公司
类型:发明
国别省市:德国;DE

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