一种磷霉素钙的制备方法技术

一种磷霉素钙，其制备工艺包括，进行磷霉素的生产，在磷霉素的生产过程中产生50%效价较低的磷霉素右旋盐。磷霉素右旋盐生成磷霉素右旋钙，将磷霉素右旋钙中加入磷霉素左旋钙，制成磷霉素钙，磷霉素钙的用途为广谱杀菌剂，口服用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种杀菌剂，尤其是一种采用先进工艺的磷霉素钙及其制备方法。
技术介绍
磷霉素是一种新型广谱抗菌药，具有独特的化学结构与抗菌作用机制，与其它抗生素或抗菌药之间不但没有交叉耐药性，而且多数呈现协同作用。磷霉素通常以钠盐、钙盐、胺盐形式存在。磷霉素目前市场主要有三个品种：磷霉素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。本专利技术提出一种新的制备工艺，通过改良，得到一种新的磷霉素钙，能够降低成本。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种磷霉素钙的用途，有较高收率和较低成本。本专利技术的另一个目的在于提供一种磷霉素钙的制备工艺，能够提高收率，降低成本。根据本专利技术的一个实施例，一种磷霉素钙，其制备工艺包括，进行磷霉素的生产，在磷霉素的生产过程中产生50％效价较低的磷霉素右旋盐。磷霉素右旋盐生成磷霉素右旋钙，将磷霉素右旋钙中加入磷霉素左旋钙，制成磷霉素钙，磷霉素钙为一种广谱抗菌药，口服用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染。根据本专利技术的一个实施例，所述一种磷霉素钙的制备方法，包括步骤：(1)生成磷霉素；(2)预处理：将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；(3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液,下层为混旋磷霉素钠盐液,去掉上层的苯乙胺溶液,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；(4)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；(5)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；(6)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙混合，制得磷霉素钙。所述步骤2，预处理，将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐。所述步骤3，加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液，,去掉上层的苯乙胺溶液,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用。在步骤3和4之间还包括，将所述步骤(3)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤，得到澄清的混旋磷霉素钠溶液留作备用。磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙的配比达到18％：82％。附图说明图1为一种磷霉素钙的合成工艺制备反应示意图。具体实施方式磷霉素是一种新型广谱抗菌药，具有独特的化学结构与抗菌作用机制，与其它抗生素或抗菌药之间不但没有交叉耐药性，而且多数呈现协同作用。磷霉素通常以钠盐、钙盐、胺盐形式存在。磷霉素目前市场主要有三个品种：磷霉素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇。这三个品种都是以磷霉素左盐为原料的最终药品。磷霉素钙为广谱杀菌剂，其抗菌谱比青霉素和头孢菌素类抗生素还要广泛。磷霉素钙其化学结构独特，与其它抗菌药无交叉耐药物，组织分布好，不与血清蛋白结合，毒性低，无抗原性，且磷霉素耐酶，有良好的化学稳定性，在众多的口服抗生素中，且有广谱高效、不被胃酸破坏，且吸收不受食物影响。根据本专利技术的一个实施例，本专利技术的磷霉素钙的制备工艺，是进行磷霉素的生产，在磷霉素的生产过程中产生50％效价较低的磷霉素右旋盐。磷霉素右旋盐生成磷霉素右旋钙，将磷霉素右旋钙中加入磷霉素左旋钙，制成磷霉素钙。图1为一种磷霉素钙的合成工艺制备反应示意图。如图1所示，本专利技术提供了磷霉素钙的制备反应原理如下：混旋磷霉素混旋苯乙胺盐加入氢氧化钠，生成混旋磷霉素钠盐然后加入氯化钙，制成混旋磷霉素钙半成品具体的实现方式如下：一种磷霉素钙的制备方法，其包括如下步骤：(1)生成磷霉素；(2)预处理：将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；(3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；(4)将步骤(2)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤,得到澄清的混旋磷霉素钠溶液留作备用；(5)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；(6)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；(7)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙的配比达到18％：82％。根据本专利技术的一个实施例，磷霉素钙是以18％的磷霉素左旋钙，82％的磷霉素右旋钙的一种混合物。根据本专利技术的一个实施例，提出一种磷霉素钙的用途。本专利技术的磷霉素钙的用途为广谱杀菌剂,其抗菌谱比青霉素和头孢菌素类抗生素还要广泛。对常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有效；对葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、痢疾杆菌等有较高抗菌活性；对比较耐药的细菌如绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、宋内氏痢疾杆、充气杆菌、肺炎杆菌等也有效。磷霉素钙口服用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染，也可以与其他抗菌药联合应用治疗由敏感菌所致的重症感染，如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。磷霉素钙其化学结构独特，与其它抗菌药无交叉耐药物，组织分布好，不与血清蛋白结合，毒性低，无抗原性，且磷霉素耐酶，有良好的化学稳定性，在众多的口服抗生素中，且有广谱高效、不被胃酸破坏，且吸收不受食物影响。本专利技术公开了一套完整的磷霉素钙的直通工艺,并将其应用于工业化生产中，可取得良好的效果。本专利技术磷霉素钙的制备工艺，是进行磷霉素的生产，在磷霉素的生产过程中产生50％效价较低的磷霉素右旋盐。磷霉素右旋盐生成磷霉素右旋钙，将磷霉素右旋钙中加入磷霉素左旋钙，制成磷霉素钙目标化合物，采用这种合成工艺，可以大幅度地降低生产成本。实施例一本专利技术一种磷霉素钙的制备方法，其包括如下步骤：(1)生成磷霉素；(2)预处理：将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；(3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；(4)将步骤(2)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤,得到澄清的混旋磷霉素钠溶液留作备用；(5)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；(6)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；(7)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙的配比达到18％：82％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷霉素钙的制备方法，包括步骤：(1)生成混旋磷霉素；(2)预处理：将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；(3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液,下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；(4)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；(5)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；(6)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙混合，制得磷霉素钙。

【技术特征摘要】
1.一种磷霉素钙的制备方法，包括步骤：(1)生成混旋磷霉素；(2)预处理：将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；(3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液,下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；(4)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；(5)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；(6)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙混合，制得磷霉素钙。2.如权利要求1所述的磷霉素钙的制备方法，其特征在于，所述步骤2，预处理，将混旋磷霉素...

【专利技术属性】
技术研发人员：燕立兵，燕立波，张明鹤，杨生晋，
申请(专利权)人：安徽赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34