本发明专利技术涉及非甾体抗炎药布洛芬，具体涉及一种布洛芬‑多肽偶联化合物及其水凝胶制剂。所述布洛芬‑多肽偶联化合物由布洛芬与多肽通过酰胺键连接。所述水凝胶制剂，其制备方法如下：将布洛芬‑多肽偶联化合物分散于水中，加入弱碱水溶液，加热，至其完全溶解，冷却获得布洛芬‑多肽偶联化合物水凝胶体系。由布洛芬‑多肽偶联化合物制成的水凝胶制剂具有制备简单、成胶快速、药物装载量精准定量可控、药物释放可控等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及非甾体抗炎药布洛芬，具体涉及一种布洛芬-多肽偶联化合物及其水凝胶制剂。
技术介绍
布洛芬，为苯丙酸类非甾体抗炎药（NSAID），是一种白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。布洛芬在乙醇，丙酮，氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中易溶，其熔点为74.5-77.5℃。其作用机理主要是通过抑制环氧合酶的合成从而减少前列环素的生成，进而减轻因前列环素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经疼痛的敏感性。临床上具有较强的解热、阵痛、抗炎作用，广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等。但是由于布洛芬体内药物半衰期短（1.8-2.0h），需要全身频繁用药，存在药物剂量大、作用部位药物浓度低、胃肠道不良反应大等缺点。因而，近些年来科研人员不断致力于布洛芬新型制剂的研究与开发，以实现定向、局部和控释给药目的，提高药物生物利用度，减少不良反应。Hussain等研究人员采用聚丙烯酞胺(polyAC) 为药物载体制备了一种布洛芬水凝胶制剂，并系统性考察了该水凝胶制剂的体外药物释放行为，通过调控聚丙烯酞胺的浓度可实现药物的可控释放。国内侯振伟等研究人员采用聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）为溶质，以N-甲基-2 -吡咯烷酮为溶剂，加入布洛芬后配置成浓度为10%的布洛芬凝胶制剂，通过体外缓释实验以及临床应用发现布洛芬凝胶制剂可以在较长时间内释放药物，达到了缓慢释放的目的。采用高分子聚合物为载体构建水凝胶制剂虽然一定程度上延缓药物的释放和提高药物生物利用度，但是引入的高分子载体不仅会增加成本，同时药物载体的体内生物相容性以及安全性需要进一步的探讨和研究。
技术实现思路
本专利技术基于布洛芬的新剂型需求，设计并制备了一种布洛芬-多肽偶联化合物及其水凝胶制剂。本专利技术所采取的技术方案如下：一种布洛芬-多肽偶联化合物，所述布洛芬-多肽偶联化合物由布洛芬与多肽通过酰胺键连接。所述多肽的序列如下：甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-络氨酸，所述布洛芬-多肽偶联化合物结构式如下：。所述布洛芬-多肽偶联化合物通过固相合成法合成。其制备方法如下：取二氯树脂置于固相反应器中,加入二氯甲烷浸泡，依次加入络氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸以及布洛芬，延长肽链直至获得终产物布洛芬-多肽偶联化合物。一种由上述的布洛芬-多肽偶联化合物制成的水凝胶制剂，其制备方法如下：将布洛芬-多肽偶联化合物分散于水中，加入弱碱水溶液，加热，至其完全溶解，冷却获得布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶体系。所述布洛芬-多肽偶联化合物占水凝胶制剂的重量百分比为0.05%-1%。所述弱碱水溶液为本领域专业人员认可的弱碱水溶液，包含碳酸盐溶液、磷酸盐溶液、醋酸盐溶液、硼酸盐溶液等，但并非局限与此。优选地，弱碱水溶液为碳酸钠水溶液。本专利技术的有益效果如下：布洛芬-多肽偶联化合物通过固相合成法可以一步合成，高产量、制备简单快速。由布洛芬-多肽偶联化合物制成的水凝胶制剂具有制备简单、成胶快速、药物装载量精准定量可控、药物释放可控等优点。附图说明图1为布洛芬-多肽偶联化合物的结构式。图2为布洛芬-多肽偶联化合物的核磁图谱。图3为布洛芬-多肽偶联化合物的质谱图谱。图4为布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶的透射电镜。图5为布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶的圆二色谱图谱。图6为布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶的体外释放曲线。具体实施方式下面结合附图以及一些具体实施例，可更好的说明本专利技术。实施例1 布洛芬-多肽偶联化合物的合成：取1g二氯树脂（取代度1-1.1mmol）置于固相反应器中,加入5ml二氯甲烷浸泡15min，依次加入1.5mmolFmoc保护的络氨酸（Y）,1.5mmolFmoc保护的苯丙氨酸（F）,1.5mmolFmoc保护的苯丙氨酸（F），1.5mmolFmoc保护的甘氨酸（G）以及1.5mmol的布洛芬，延长肽链直至获得终产物布洛芬-GFFY化合物。布洛芬-GFFY化合物的核磁图谱如图2所示，布洛芬-多肽偶联化合物的质谱图谱如图3所示，通过核磁图谱和质谱图谱可以验证产物的分子式。实施例2 以双蒸水为溶媒，制备0.05% wt 布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶：准确称取0.5mg布洛芬-多肽偶联化合物分散于0.9ml蒸馏水中，加入0.1ml碳酸钠水溶液（1倍当量于布洛芬-多肽偶联化合物），加热至80oC完全溶解，冷却至25oC获得0.05% wt布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶体系。实施例3 以双蒸水为溶媒，制备0.1% wt 布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶：准确称取1mg布洛芬-多肽偶联化合物分散于0.9ml蒸馏水中，加入0.1ml碳酸钠水溶液（1倍当量于布洛芬-多肽偶联化合物），加热至80oC完全溶解，冷却至25oC获得0.1% wt布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶体系。实施例4 以双蒸水为溶媒，制备0. 5% wt 布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶：准确称取5mg布洛芬-多肽偶联化合物分散于0.9ml蒸馏水中，加入0.1ml碳酸钠水溶液（1倍当量于布洛芬-多肽偶联化合物），加热至80oC完全溶解，冷却至25oC获得0.5% wt布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶体系。实施例5 以双蒸水为溶媒，制备1% wt 布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶：准确称取10mg布洛芬-多肽偶联化合物分散于0.9ml蒸馏水中，加入0.1ml碳酸钠水溶液（1倍当量于布洛芬-多肽偶联化合物），加热至80oC完全溶解，冷却至25oC获得1% wt布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶体系。实施例6 布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶的体外释放在10ml玻璃瓶中分别配置1ml 0.05%，0.1%，0.5% 以及1%的布洛芬-多肽偶联化合物水凝胶，随后分别向每种水凝胶中加入3ml 含有1mg/ml蛋白酶K的磷酸盐缓冲溶液（PBS, pH=7.4）作为释放介质，在2h，4h，6h，8h，12h 以及24h时间点取样，检测药物体外释放行为。结果如图6所示，水凝胶制剂累积释放百分率与时间成正比，验证本专利技术所制得的水凝胶缓释可控。以上所述仅为本专利技术的一种实施例，并非用来限制本专利技术的保护范围；本专利技术的保护范围由权利要求书中的权利要求限定，并且凡是依专利技术所作的等效变化与修改，都在本专利技术专利的保护范围之内。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种布洛芬‑多肽偶联化合物，其特征在于：所述布洛芬‑多肽偶联化合物由布洛芬与多肽通过酰胺键连接。
【技术特征摘要】
1.一种布洛芬-多肽偶联化合物，其特征在于：所述布洛芬-多肽偶联化合物由布洛芬与多肽通过酰胺键连接。2. 根据权利要求1所述布洛芬-多肽偶联化合物，其特征在于：所述多肽的序列如下：甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-络氨酸，所述布洛芬-多肽偶联化合物结构式如下：。3.根据权利要求2所述布洛芬-多肽偶联化合物，其特征在于：所述布洛芬-多肽偶联化合物通过固相合成法合成。4.根据权利要求3所述布洛芬-多肽偶联化合物，其特征在于，其制备方法如下：取二氯树脂置于固相反应器中,加入二氯甲烷浸泡，依次加入络氨酸、...
【专利技术属性】
技术研发人员：李星熠，师帅，陈浩，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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