清洗结肠的方法技术

本发明专利技术提供了在诊断、治疗或外科手术操作之前清洗受试者的结肠的方法，其包括：‑给予所述受试者有效量的第一结肠清洗溶液；‑给予所述受试者有效量的第二结肠清洗溶液；所述第二结肠清洗溶液如本申请中所定义；其中在时间段t(d1)中摄入所述第一结肠清洗溶液，之后任选地在时间段t(cf1)中摄入额外的澄清液体，然后在时间间隔t(剂量间隔)之后，在时间段t(d2)中摄入所述第二结肠清洗溶液，之后任选地在时间段t(cf2)中摄入额外的澄清液体，其中受试者在所述结肠清洗方法开始之后的时间t2时经历外科手术、治疗或诊断操作，其中所述第二额外的澄清液体完成后至外科手术、治疗或诊断操作开始的时间间隔为t(操作间隔)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种使用结肠清洗溶液清洗结肠的方法，以及与其相关的组合物和试剂盒。结肠清洗组合物也被称为灌洗液(lavage solution)、肠清洁剂、泻药(purgative)或结肠泻剂。1.
技术介绍
结肠清洗或肠清洗在包括结肠镜检查、钡灌肠检查、乙状结肠镜检查和结肠手术在内的很多外科手术或诊断操作之前很重要。上述操作通常对门诊病人进行，因此需要患者在到达实施所述操作的医院或手术室之前在家中进行结肠清洗。因此，如果要在所述操作之前完成令人满意的结肠清洗，那么在没有医学监督的情况下的良好的患者依从性是重要的。肠道清洗(其中摄入大体积的含有硫酸钠和聚乙二醇的电解质水溶液)是用于结肠清洗的最常用的方法之一。这些渗透压活性剂不能被吸收或者仅被少量吸收，因此将水保留在肠内，从而引起大量腹泻和结肠清洗。为了达到有效的清洗，这些组合物中很多种必须以2-4升的量被摄入。这些组合物的令人不快的味道和需要摄入的较大体积，通常会引起恶心或呕吐，从而导致较差的患者依从性以及不能喝光全部体积的溶液。较差的患者依从性能够导致结肠准备不充分，这反过来能够导致必须取消结肠镜检查或重复进行结肠镜检查或进行其他操作，或者对指示癌症风险的损伤或息肉的检测较差或者不能检测。在右侧结肠中检测息肉尤其具有挑战性(参见，例如，Qumseya et al.Clinical and Translational Gastroenterology,2012,doi:10.1038/ctg.2012.14)。WO 2004/037292中记载了很多改良的结肠清洗组合物。依据WO 2004/037292的结肠清洗组合物已作为商品名为的用于口服溶液的粉末市售(Norgine集团公司的成员Velinor AG的注册商标)，所述结肠清洗组合物包含聚乙二醇3350、硫酸钠、抗坏血酸组分、电解质、甜味剂和调味剂。尽管是以基本上低于其它结肠清洗溶液的体积摄入，MOVIPREP溶液仍有效。通常，成年患者仅需要摄入2升该溶液(与额外的澄清液体一起)，这与摄入4升以前的溶液相比具有显著的优势。Braintree Laboratories公司的以SUPREP名出售的产品提供了在结肠清洗剂方面的最新进步。SUPRPEP含有17.5g硫酸钠、3.13g硫酸钾和1.6g硫酸镁，其以16美国液量盎司(473ml)的体积摄入。治疗包括两个剂量的所述溶液。文献和结肠清洗产品所附的患者信息单中提及多种用于结肠清洗溶液摄入时机的方案。例如，上文提及的MOVIPREP溶液可以在所述检查或操作之前的晚上摄入(任选地还摄入额外的澄清液体)，或者MOVIPREP溶液可以以“分次剂量(split-dose)”的方案摄入：大约一半的所述清洗溶液在所述检查或操作之前的晚上摄入(“第一剂量”)，其余在第二天早晨摄入(“第二剂量”)。类似地，推荐将上文提及的SUPREP产品在所述检查操作之前的晚上以第一剂量摄入，同时摄入额外的1夸脱水(946ml)，随后在进行所述操作的早晨摄入第二剂量。小体积的高渗盐溶液提供了上文所述灌洗液的一种替代方案。实例包括Fleet的护舒达(phosphosoda)产品和吡苯氧磺钠溶液。这些是极度浓缩的盐溶液，患者仅需要摄入较小体积的所述盐溶液(约100ml)。但是，这些产品与受试者中的高渗状态和电解质失衡特别是低钠血症有关。它们在肾脏问题的受试者中是特别禁忌的。尽管已有进步，但是市场上的所有灌洗型结肠清洗产品仍需要受试者摄入大体积的溶液(在MOVIPREP溶液的情况下，2升)。很多受试者发现摄入较大体积不舒服或困难，因此较差的患者依从性仍然是一个问题。仍需要这样的替代性结肠清洗溶液：其以小体积摄入时有效，但不在受试者中引起电解质失衡。还仍需要这样的结肠清洗溶液：其在保留较好清洗效果的同时使受试者摄入更加愉快。2.
技术实现思路
在第一方面，本专利技术提供了一种结肠清洗溶液，其包含：a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：(i)抗坏血酸和(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和b)10-200g/L聚乙二醇。该溶液在下文中有时被称为“本专利技术的溶液”。本专利技术的溶液具有意想不到的可口的味道。抗坏血酸与抗坏血酸的盐的特定比例使得抗坏血酸的盐的咸味能够被来自酸的酸味平衡至可口的范围，同时不会降低抗坏血酸组分的渗透效应或使所述溶液太酸。当以比很多现有技术的溶液更小的体积摄入时，本专利技术的溶液作为结肠清洗溶液非常有效，并且具有较好的耐受性范围。3.具体实施方式a)溶液的内容物本专利技术的溶液是水溶液。为方便起见，抗坏血酸和一种或多种抗坏血酸的盐的混合物在本文中被称为“抗坏血酸组分”。合适的抗坏血酸的盐包括碱金属盐和碱土金属盐。例如，盐可以选自钠盐、钾盐、镁盐和钙盐。例如，优选的抗坏血酸的盐包括抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸镁和抗坏血酸钙。(i)抗坏血酸和(ii)一种或多种抗坏血酸的盐之间的摩尔比是所述抗坏血酸部分的摩尔比；例如，抗坏血酸镁包含2摩尔抗坏血酸根/摩尔盐；为了比例的目的，计算的是抗坏血酸根的摩尔数。特别优选的抗坏血酸的盐是抗坏血酸镁和抗坏血酸钠，例如抗坏血酸钠。在一个实施方案中，本专利技术的溶液包含抗坏血酸和抗坏血酸钠(并且优选地无其他抗坏血酸盐)。优选地，组分(i)和(ii)的摩尔比为1:4.75-1:6.75；更优选1:5.0-1:6.0；例如1:5.40-1:5.80；例如15:85。本专利技术的溶液优选地包含浓度为300-700mmol/L，例如350-650mmol/L，例如450-600mmol/L的抗坏血酸阴离子。本专利技术的溶液可包含50-140g/L的抗坏血酸组分。例如，本专利技术的溶液包含60-140g/L，例如80-130g/L，例如80-120g/L，例如100-120g/L的抗坏血酸组分。抗坏血酸具有176g/mol的分子量。抗坏血酸钠具有198g/mol的分子量。因此，摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钠的混合物具有以1:5.063-1:7.875的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸钠。例如，所述重量比可为1:5.344-1:7.594；更优选1:5.625-1:6.75；例如1:6.075-1:6.525，例如1:6.38。例如，本专利技术的溶液可包含6-25g/L的抗坏血酸和50-120g/L的抗坏血酸钠，例如12-20g/L的抗坏血酸和80-120g/L的抗坏血酸钠(它们之间的比例为上述比例)。例如，本专利技术的溶液可包含14-16g/L抗坏血酸和92-100g/L抗坏血酸钠。抗坏血酸钾具有214g/mol的分子量。因此，摩尔比为1:4.5-1:7.0的抗坏血酸和抗坏血酸钾的混合物具有以1:5.471-1:8.511的重量比存在的抗坏血酸和抗坏血酸钾。例如，所述重量比可为1:5.776-1:8.208；更优选1:6.080-1:7.295；例如1:6.565-1:7.052，例如1:6.896。例如，本专利技术的溶液可包含6-25g/L抗坏血酸和50-125g/L抗坏血酸钾，例如6-12g/L抗坏血酸和80-120g/L抗坏血酸钾本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在诊断、治疗或外科手术操作之前清洗受试者的结肠的方法，其包括：‑给予所述受试者有效量的第一结肠清洗溶液；‑给予所述受试者有效量的第二结肠清洗溶液；所述第二结肠清洗溶液包括：a)300‑800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：(i)抗坏血酸和(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，所述组分(i)和(ii)以1:4.5‑1:7.0的摩尔比存在；和b)10‑200g/L聚乙二醇；其中时间段t(d1)中摄入所述第一结肠清洗溶液在，之后任选地在时间段t(cf1)中摄入额外的澄清液体，然后在时间间隔t(剂量间隔)之后，在时间段t(d2)中摄入所述第二结肠清洗溶液，之后任选地在时间段t(cf2)中摄入额外的澄清液体，其中所述受试者在开始所述结肠清洗方法之后的时间t2时经历外科手术、治疗或诊断操作，其中所述第二额外的澄清液体完成后至外科手术、治疗或诊断操作开始的时间间隔为t(操作间隔)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.10 US 14/202,0981.一种在诊断、治疗或外科手术操作之前清洗受试者的结肠的方法，其包括：-给予所述受试者有效量的第一结肠清洗溶液；-给予所述受试者有效量的第二结肠清洗溶液；所述第二结肠清洗溶液包括：a)300-800mmol/L抗坏血酸阴离子，其由以下组分的混合物提供：(i)抗坏血酸和(ii)一种或多种抗坏血酸的盐，所述组分(i)和(ii)以1:4.5-1:7.0的摩尔比存在；和b)10-200g/L聚乙二醇；其中时间段t(d1)中摄入所述第一结肠清洗溶液在，之后任选地在时间段t(cf1)中摄入额外的澄清液体，然后在时间间隔t(剂量间隔)之后，在时间段t(d2)中摄入所述第二结肠清洗溶液，之后任选地在时间段t(cf2)中摄入额外的澄清液体，其中所述受试者在开始所述结肠清洗方法之后的时间t2时经历外科手术、治疗或诊断操作，其中所述第二额外的澄清液体完成后至外科手术、治疗或诊断操作开始的时间间隔为t(操作间隔)。2.权利要求1所述的方法，其中所述受试者在诊断、治疗或外科手术操作当天摄入所述第一和第二清洗溶液，并且：-t(d1)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(cf1)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(剂量间隔)为0分钟至8小时(例如30分钟至4小时，例如1小时或2小时)；-t(d2)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(cf2)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t2为3至14小时(例如4至10小时)；和-t(操作间隔)为30分钟至10小时(例如1至6小时)。3.权利要求2所述的方法，其中所述受试者摄入250ml至最高达1000ml所述第二清洗溶液。4.权利要求2或3所述的方法，其中所述受试者摄入400ml至最高达1100ml所述第一清洗溶液。5.权利要求2所述的方法，其中所述第一清洗溶液的体积为500ml或750ml，所述第二清洗溶液的体积为500ml。6.权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述第一和第二结肠清洗溶液的一种或两种之后摄入额外的澄清液体。7.权利要求6所述的方法，其中所述受试者在第一和第二结肠清洗溶液中的每一种之后摄入300ml至1000ml额外的澄清液体。8.权利要求2至7中任一项所述的方法，其中：-t(d1)为30分钟；-t(cf1)为30分钟；-t(剂量间隔)为1小时或2小时；-t(d2)为30分钟；-t(cf2)为30分钟；-t2为4至8小时；和-t(操作间隔)为1至6小时。9.权利要求1所述的方法，其中所述受试者在所述诊断、治疗或外科手术操作的前一天晚上摄入所述第一和第二清洗溶液，并且：-t(d1)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(cf1)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(剂量间隔)为0分钟至8小时(例如30分钟至4小时，例如1小时或2小时)；-t(d2)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(cf2)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t2为10至36小时(例如12至24小时，例如12至16小时)；和-t(操作间隔)为8至20小时(例如10至16小时)。10.权利要求9所述的方法，其中所述受试者摄入250ml至最高达1000ml所述第二清洗溶液。11.权利要求9或10的方法，其中所述受试者摄入400ml至最高达1100ml所述第一清洗溶液。12.权利要求9所述的方法，其中所述第一清洗溶液的体积为500ml或750ml，所述第二清洗溶液的体积为500ml。13.权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述所述第一和第二结肠清洗溶液的一种或两种之后摄入额外的澄清液体。14.权利要求13所述的方法，其中所述受试者在第一和第二结肠清洗溶液中的每一种之后摄入300ml至1000ml额外的澄清液体。15.权利要求9至14中任一项所述的方法，其中：-t(d1)为30分钟；-t(cf1)为30分钟；-t(剂量间隔)为1小时或2小时；-t(d2)为30分钟；-t(cf2)为30分钟；-t2为10至36小时；和-t(操作间隔)为8至20小时。16.权利要求1所述的方法，其中所述受试者在所述诊断、治疗或外科手术操作的前一天晚上摄入所述第一清洗溶液，并且在所述诊断、治疗或外科手术操作的前一天晚上摄入所述第二清洗溶液：-t(d1)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(cf1)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(剂量间隔)为8至20小时(例如10至14小时)；-t(d2)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t(cf2)为15分钟至1小时(例如30分钟)；-t2为10至36小时(例如12至24小时，例如12至16小时)；和-t(操作间隔)为30分钟至10小时(例如1至6小时)。17.权利要求16所述的方法，其中所述受试者摄入250ml至最高达1000ml所述第二清洗溶液。18.权利要求16或17所述的方法，其中所述受试者摄入400ml至最高达1100ml所述第一清洗溶液。19.权利要求18所述的方法，其中所述第一清洗溶液的体积为500ml或750ml，所述第二清洗溶液的体积为500ml。20.权利要求16至19中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述第一和第二结肠清洗溶液的一种或两种之后摄入额外的澄清液体。21.权利要求20所述的方法，其中所述受试者在第一和第二结肠清洗溶液中的每一种之后摄入300ml至1000ml额外的澄清液体。22.权利要求16至21中任一项所述的方法，其中：-t(d1)为30分钟；-t(cf1)为30分钟；-t(剂量间隔)为8至20小时；-t(d2)为30分钟；-t(cf2)为30分钟；-t2为10至36小时；和-t(操作间隔)为1至6小时。23.权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述第二结肠清洗溶液包括：a...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·克雷顿，A·考科特，M·克里斯托杜罗，I·戴维德森，L·法拉格，M·哈尔芬，L·琼斯，V·佩德罗希安，P·斯坦因，D·蒂西，A·昂加尔，J·沃辛顿，
申请(专利权)人：诺金股份有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL