单分散聚合硅胶在R1与Rb1提纯中的用途制造技术

本发明专利技术涉及单分散聚合硅胶在R1与Rb1提纯中的用途，该方法主要是通过单分散聚合硅胶在R1与Rb1提纯中的使用，把R1与Rb1从三七总皂苷中高度分离纯化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药专利
，具体涉及一种单分散聚合硅胶在三七皂苷R1与人参皂苷Rb1提纯中的用途。
技术介绍
三七总皂苷来源于三七药材，主要成分包括三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1与人参皂苷Rd。常用于活血祛瘀，通脉活络，对高脂血症、高粘血症、对高血压的药理作用，同时具有抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化、抗血栓、抗心脑缺血等作用，临床主要以全成分制备成制剂为主，并无单一成分或其中组合制剂。对心脑血管疾病具有预防与治疗作用。专利申请CN101116669，公开了人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh2与人参皂苷III几种组合物在预防放化疗后引起的白细胞降低的辅助用药。专利申请CN1305479C，公开了人参皂苷Rg5、Rk1、Rg3、Rh2、Rg5等低极性人参皂苷组合物及其具抗癌活性的特征。三七皂苷R1、人参皂苷Rb1具有抑制血小板聚集和增加心脑血流量的作用功效，具有显著降低血小板表面活性、抑制血小板粘附和聚集、抗血栓形成、改善微循环作用。三七总皂苷纯化方法以层析纯化工艺为主，辅以氧化铝、活性炭等常用除杂手段，主要产物包括各类皂苷与皂苷元，纯度约为85％，并无针对其中各组分的提取、纯化方法。目前未见公开三七皂苷R1、人参皂苷Rb1纯化到95％以上的提取工艺。硅胶和聚合物为基质的填料是在色谱分离和分析领域必不可少的两种性能互为补充的色谱介质。硅胶基质机械强度大、柱效高、分辨率好，已广泛应用于有机化合物及中性分子的分析和大规模制备生产中；而聚合物基质填料则具有良好的化学稳定性及无与比拟的耐酸碱性，因此寿命长，可在线清洗适合生物分子的大规模纯化分离。研究证明，由于硅胶和聚合物色谱填料内在材料的差别，它们在对目标分子分离选择性方面具有极强的互补性，如一些用聚合物填料很难分离的物质，在硅胶填料上却能得到良好分离；相反地，一些在硅胶填料上很难分离的物质，而用聚合物填料能得到有效的分离。单分散指物质的某一个参数具有均一性质。例如单分散体系通常是指分散相品种单一且粒度分布很窄(即粒径绝大部分相等)的分散体系，粒径分布呈正态分布，单分散小球指的是形状大小非常均匀的小球。针对现有三七皂苷R1、人参皂苷Rb1纯度不高的问题，专利技术人经过大量的研究，最终提出了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供单分散聚合硅胶在三七皂苷R1与人参皂苷Rb1提纯中的用途。优选地，所述单分散聚合硅胶为氨基封尾的单分散聚合硅胶。本专利技术所述单分散聚合硅胶使用方法为：1)取三七总皂苷加入体积百分比浓度为60-90％的乙醇溶解后，再加入浓度为体积百分比1-5％的丙二醇混匀；2)取混匀后的溶液通过以单分散聚合硅胶为填料的层析柱；3)层析柱用80％-50％乙醇在恒温下作梯度洗脱，洗脱液用紫外检测器在线检测丙二醇含量；4)分段收集洗脱液，以紫外吸收度为依据，合并无丙二醇残留的洗脱液，浓缩、干燥，得三七皂苷R1与人参皂苷Rb1组合物。优选地，所述步骤2)中层析柱径高比为1:5-50。优选地，所述步骤3)中乙醇恒温洗脱，温度为10-60℃。优选地，所述步骤3)中紫外检测器在线检测，紫外吸收波长为200-210nm。优选地，所述步骤1)中三七总皂苷，是指从三七中采用水提或醇提所得，其中含有三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb及人参皂苷Rd。原料来源：三七总皂苷：PANAXNOTOGINSENOSIDES，分子式C47H80O17，来源于三七提取的活性有效成份。【制剂】血塞通注射液、血栓通注射液、三七总甙片、三七总甙胶囊。【性状】本品为淡黄色无定形粉末，味苦，微甘。三七总皂苷是根据提取、分离技术从优质三七中提取有效的药用成分包括20多种皂苷活性物质、17种微量元素、蛋白、丰富的维生素、多糖等。【功能主治】活血祛瘀，通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加心脑血流量的作用。硅胶是一种高活性吸附材料，属非晶态物质，主要成分是二氧化硅，其化学分子式为mSiO2·nH2O。其本身没有毒性，化学性质稳定，不燃烧。不溶于水和任何溶剂，除强碱、氢氟酸外不与任何物质发生反应。主要用做干燥剂、防潮珠、除味剂和各种吸附剂，以及提纯煤油、吸附芳烃等，在三聚氰胺、苯酐、顺丁烯二酸酐、顺丁橡胶、丙烯腈等重要工业品生产中用作催化剂及催化剂载体。在高纯硅胶基质上键合极性键合相氨基丙基Aminopropyl(-Si(CH2)3NH2)的极性吸附剂，同时具有氢键和阴离子交换两种作用机理，端基封尾。由于与氨基相连的丙基的作用，使得氨基呈现出弱极性，因此可用来从极性样品中分离非极性分化合物，但是强极性还是氨基的主要特性。本专利技术通过氨基封尾的单分散聚合硅胶进行提纯的工艺方法，可将存在于三七药材中的两种单体成分三七皂苷R1与人参皂苷Rb1的组合物高度分离纯化后获得，该组合物具缓解与治疗心绞痛及心率失调等症状的功效，对心血管疾病的治疗具有一定意义。本专利技术提供的单分散聚合硅胶在三七皂苷R1与人参皂苷Rb1提纯中的用途具有以下优点：1、在三七总皂苷纯化过程中，使用氨基封尾的单分散聚合硅胶吸附三七皂苷R1与人参皂苷Rb1，可得到纯度90％以上的三七皂苷R1与人参皂苷Rb1组合物。2、本技术方案可以有效分离三七皂苷R1与人参皂苷Rb1，且洗脱液中溶剂残留量低。3、本技术纯化所得组合物安全性试验显示，毒性极低。急性毒性半数致死量LD50为1115.39mg/kg，95％可信限为956.58～1287.12mg/kg。具体实施方式下面通过实施例进一步说明本专利技术。应该理解的是，本专利技术的实施例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。除非另有说明，本专利技术中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比，BV为柱体积的倍数，如1BV为1倍柱体积。实施例1：三七总皂苷的制备方法取三七药材1000g，加入三七重量5倍的60％乙醇60℃加热回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20，浓缩液脱脂后，所得浸膏过D101大孔吸附树脂吸附—洗脱，洗脱液经氧化铝、活性炭吸附脱色后浓缩、干燥，得三七总皂苷。实施例2：三七总皂苷的制备方法取三七粉碎成粗粉1000g，加80％乙醇8000ml提取7小时，收集提取液，过滤，取滤液回收乙醇至无醇味，加水制成每1ml含0.5g生药的溶液，过大孔树脂柱及氧化铝吸附，用65％的乙醇洗脱，洗脱液浓缩、干本文档来自技高网...

【技术保护点】
单分散聚合硅胶在R1与Rb1提纯中的用途。

【技术特征摘要】
1.单分散聚合硅胶在R1与Rb1提纯中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述单分散聚合硅胶为氨基封尾的单分散聚
合硅胶。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述单分散聚合硅胶使用方法为：
1)取三七总皂苷加入体积百分比浓度为60-90％的乙醇溶解后，再加入浓度为体积百
分比1-5％的丙二醇混匀；
2)取混匀后的溶液通过以单分散聚合硅胶为填料的层析柱；
3)层析柱用80％-50％乙醇在恒温下作梯度洗脱，洗脱液用紫外检测器在线检测丙二
醇含量；
4)分段收集洗脱液，以紫外吸收度为依据，合并无丙二醇残留的洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宇声，李钊文，兰星，徐卓，张栩颜，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45