羽扇烯酮在制备预防和/或治疗老年痴呆药物中的应用与一种制剂制造技术

本发明专利技术提供了羽扇烯酮在制备预防和/或治疗老年痴呆的药物中的应用。动物实验表明，羽扇烯酮对Aβ25‑35所致老年痴呆小鼠以及D‑半乳糖和AlCl3所致老年痴呆大鼠有较强的保护作用，能够显著改善学习记忆功能，能明显降低脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性及血液中丙二醛(MDA)含量，明显提高脑组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)、血液中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量，并减少Tau蛋白的异常磷酸化水平，因而羽扇烯酮可用于制备防治老年痴呆的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物
，尤其涉及羽扇烯酮在制备预防和/或治疗老年痴呆药物中的应用与一种制剂。
技术介绍
老年痴呆症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要临床表现的中枢神经系统的退行性疾病。目前研究认为，痴呆与大脑皮质和皮质下神经细胞的退化有关，准确的病因学尚无结论。病理生理学研究发现，老年痴呆症患者大脑的新皮质、海马区、基底核和蓝斑核等部位的神经元大量丢失，同时伴有5-羟色胺、去甲肾上腺素以及生长抑素释放因子等多种神经递质在脑内浓度减小，特别是乙酰胆碱的减少，从而导致一系列认知和记忆等功能障碍。AD的主要病理学变化为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑(SenilePlaque,SP)、tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结(NeurofibrillaryTangles,NFT)以及选择性神经元及突触丢失并伴有胶质细胞增生等。据估计，我国已有6-7百万AD患者，且在65岁及以上老龄人口中每年以5-7％的速度在增长。AD是继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大病因。因此，寻找治疗老年痴呆症的有效药物，已成为医药领域的研究热点之一。由于AD的病因不明，目前的治疗尚无能有效逆转疾病进展的药物，主要是以改善患者的呆症状和提高日常生活能力为主，且副作用较多。羽扇烯酮是一种羽扇豆烷型的五环三萜类化合物，分子式为C30H48O，分子量为424.72，CAS登录号为：1617-70-5，其结构如下所示：羽扇烯酮在许多药用植物中存在，如狗肝菜(Diclipterachinensis(L.)Juss.)、阔叶山麦冬(LiriopeplatyphyllaWangetTang)、绿玉树(EuphorbiatirucalliL.)、千里光(SenecioscandensBuch.-Ham)、细叶沙参(AdenophorapaniculataNannf.)、长毛灰叶(Tephrosiavillosa(L.)Pers.)和三花假卫矛(MicrotropistrifloraMerr.etFreem)均可分离得到该化合物。对于羽扇烯酮的生理活性，学者对其研究主要在于对糖尿病和肥胖的治疗上，也有抗病毒、抗菌和抗寄生虫等作用。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题在于提供一种羽扇烯酮在制备预防和/或治疗老年痴呆药物中的应用。有鉴于此，本申请提供了羽扇烯酮在制备预防和/或治疗老年痴呆药物上的应用。优选的，羽扇烯酮的纯度为90％以上。优选的，所述羽扇烯酮的剂量为15mg/kg～60mg/kg。本申请还提供了一种制剂，包括：羽扇烯酮与药学上可接受的辅料。优选的，所述制剂的剂型为口服制剂、注射剂、栓剂或吸入剂。优选的，所述制剂的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、凝胶剂、气雾剂或贴剂。优选的，所述羽扇烯酮的剂量为15mg/kg～60mg/kg。本申请提供了羽扇烯酮作为制备预防和/或治疗老年痴呆药物中的应用。实验结果表明，羽扇烯酮对Aβ25-35所致老年痴呆小鼠以及D-半乳糖和AlCl3所致老年痴呆大鼠具有较强的保护作用，能够显著改善学习记忆功能，能明显降低脑组织中AchE活性及血液中MDA含量，明显提高脑组织中ChAT、血液中SOD和CAT的含量，并减少Tau蛋白的异常磷酸化水平，因此，羽扇烯酮可用于制备防治老年痴呆的药物。具体实施方式为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。本专利技术实施例公开了羽扇烯酮在制备预防和/或老年痴呆药物中的应用。本申请所述羽扇烯酮优选从含有该成分的植物及中药材，如狗肝菜、阔叶山麦冬、绿玉树、千里光、细叶沙参、长毛灰叶、三花假卫矛等，或饮片中获得，亦可按照现有方法合成、半合成或由市售获得。本申请所述羽扇烯酮的化学式如下所示，其为化合物单体，纯度优选为90％以上，更优选为91％～99％，按照本专利技术，所述羽扇烯酮的剂量没有特别的限制，其含量越多对老年痴呆的治疗效果越好。作为优选方案，所述羽扇烯酮的剂量优选为10mg/kg～80mg/kg，在实施例中，所述羽扇烯酮的剂量更优选为15mg/kg～60mg/kg。本申请还提供了一种制剂，其包括羽扇烯酮与药学上可接受的辅料。所述制剂中羽扇烯酮作为活性成分，其剂型优选为口服制剂、注射剂、栓剂或吸入剂，具体的，其剂型包括但不限于片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂或贴剂。按照本专利技术，在所述制剂中，所述羽扇烯酮的剂量优选为10mg/kg～80mg/kg，在实施例中，所述羽扇烯酮的剂量优选为15mg/kg～60mg/kg。本申请提供的羽扇烯酮作为制备预防和/或治疗老年痴呆药物中的应用。实验结果表明，本专利技术所述羽扇烯酮可对Aβ25-35所致老年痴呆小鼠以及D-半乳糖和AlCl3所致老年痴呆大鼠有较强的保护作用，能够显著改善学习记忆功能，明显降低脑组织中AchE活性及血液中MDA含量，明显提高脑组织中ChAT、血液中SOD和CAT的含量，并减少Tau蛋白的异常磷酸化水平，可用于制备防治老年痴呆的药物。为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的羽扇烯酮的用途进行详细说明，本专利技术的保护范围不受以下实施例的限制。实施例11、羽扇烯酮对Aβ25-35蛋白引起的老年痴呆小鼠症状的改善作用1.1实验动物及试药实验动物：清洁级健康雄性昆明种小鼠50只，体重26-30g，购于扬州大学比较医学中心。试药：羽扇烯酮(纯度为91％)，由江苏康缘药业股份有限公司提供；Aβ25-35购于sigma公司；ChAT和AchE检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所；脑复康购于湖北华中药业有限公司。1.2凝聚态Aβ25-35的制备将1mgAβ25-35溶于943μl灭菌生理盐水中，浓度为1mmol/L，密封后置于37℃细胞培养箱中孵育5-7d，使其变为凝聚态的Aβ25-35，放于-20℃冰箱中备用。1.3小鼠AD模型的制备及给药小鼠用乙醚麻醉后，将小鼠固定于脑立体定位仪上，定位参照GeorgePaxinos所著的第5版大鼠脑立体定位图谱。每本文档来自技高网...

【技术保护点】
羽扇烯酮在制备预防和/或治疗老年痴呆药物上的应用。

【技术特征摘要】
1.羽扇烯酮在制备预防和/或治疗老年痴呆药物上的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，羽扇烯酮的纯度
为90％以上。
3.根据权利要求1所述的应用，所述羽扇烯酮的剂量为
15mg/kg～60mg/kg。
4.一种制剂，包括：羽扇烯酮与药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，陶晓倩，张新庄，李娜，曹亮，王振中，丁岗，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32