本发明专利技术公开了一种连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备保肝、护肝、抗肝损伤药物中的新应用。试验证明，连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物保肝、护肝、抗肝损伤的作用显著，见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的保肝、抗肝损伤药物，适于工业化生产，易于推广。本发明专利技术为保护肝脏、抗肝损伤提供了一种新的药物来源。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，涉及一种保肝、抗肝损伤的药物或保健食品，特别涉及一种中药连翘及连翘叶提取成分在保肝、抗肝损伤药物或保健食品中的应用。
技术介绍
肝脏是机体最大的代谢器官和消化腺体，从胃肠道吸收的物质几乎均要进入肝脏，在肝脏内进行合成、分解、转化、储存。肝脏同时也是机体重要的免疫器官。各种有害因子和物质，如病毒、毒物、药物、乙醇、缺氧、免疫等可作用于肝组织，可直接导致肝细胞不同程度的损害，还可通过细胞因子网络的激活，引起肝细胞的损伤、再生、肝纤维化，晚期则发展为肝功能衰竭。关于肝损伤机制及对其保护作用的研究，是国内外医学研究的焦点。肝损伤是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损，其中肝损伤分为病理性肝损伤和化学性肝损伤，引发病理性肝损伤的原因主要有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等肝脏疾病；引发化学性肝损伤的原因主要有化学药物中毒、过敏，如病毒性肝炎、酒精肝(酒精性脂肪肝)、有机农药中毒等等。临床上综合表现为血清中的AST、ALT、CHE、NO、NOS含量的超标。近年来，肝损伤发病率呈明显的上升趋势，虽然治疗的方法和药物很多，治疗水平不断提高，可是，治疗的难度和成本也在同步增长，对人民群众的健康造成严重的威胁。因此，深入研究肝损伤的治疗方法和药品，特别是疗效好、成本低的药品，成为业内普遍关注的焦点。肝损伤的机制复杂，各种因素之间相互作用、互为因果、相互促进。主要涉及细胞色素P-450酶系统、线粒体功能、细胞内钙超载、氧自由基的增多及中性粒细胞、各种细胞因子等，造成肝细胞不同程度的损害，导致肝细胞的坏死或凋亡。针对这些不同机制及其间的相互关系，近年来已经观察到不少药物对肝损伤起保护作用，主要集中在抗氧化剂、膜稳定剂、细胞因子网络调节剂、凋亡抑制剂以及某些具有保肝作用的中药等。找寻一个安全、针对性强、有效的治疗策略和方法，是目前值得研究的一个热点。在这些治疗方法中值得重视和深入研究的一种药物是蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂是具 有抑制蛋白酶活性作用的一类物质，在动物、植物、微生物中广泛存在，能与体内参与各种调控作用的蛋白酶形成一定的动态平衡，调节生物体内许多重要的生命过程。例如凝血、纤溶、炎症反应、细胞迁移、细胞分化、凋亡、补体联级反应及多肽或蛋白质激素的释放等。在四类蛋白酶抑制剂中，丝氨酸蛋白酶抑制剂在其作用机理、氨基酸序列及X光晶体衍射图谱方面都研究得比较清楚，并以Kunitz属丝氨酸蛋白酶类抑制剂的牛胰蛋白酶抑制剂(Bovine pancreatictrypsin inhibitor，BPTI)为代表，商品名抑肽酶。它是一种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白水解酶作用，可稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶和炎性介质的释放，起到抗炎的作用，可减少多器官功能衰竭的发生，已广泛应用于临床，如临床急性胰腺炎的治疗、心脏外科手术体外循环(CPB)、防治脑血管疾病、防治肺再灌注损伤等，并可见有关抑肽酶对实验性大鼠肝缺血再灌注损伤保护、CCl4肝损伤模型的保护作用等方面的报道。但现阶段我国临床上使用的丝氨酸蛋白酶抑制剂为牛肺提取物，作为异源蛋白会产生免疫原性，特别是在临床上大量使用会出现过敏反应。肝损伤时肝组织的代谢原料供应障碍及某些合成酶活性减弱导致SOD合成减少,以致氧自由基清除不足,血中氧自由基增多。超氧化阴离子转化形成的过氧化氢(H2O2)没被有效地清除,可以反过来抑制SOD活性,并且氧自由基可攻击酶蛋白改变对水解酶的敏感性而加速其水解,导致SOD活性进一步下降,导致氧自由基增多。有实验证明应用外源性GSH(阿拓莫兰)可以有效的中和、清除氧自由基，减轻肝组织损伤。连翘为中医常用的清热解毒药,近年来随着对连翘及其同属植物化学成分分析的增多,对连翘药理作用的报道也随之增多。连翘具有抗菌、抗病毒、强心利尿、保肝降压、镇吐镇痛、抗糖尿病、抗流感病毒等作用。民间调查显示连翘叶有消、除便秘、预防感冒、降血脂、降血压等作用。除此之外,连翘还可用于食品保鲜、清除异味、水土保持等作用。连翘传统以果实入药，综合近年来对连翘属植物的研究结果得知，同属植物的叶子与果实的化学成分有很好的一致性，并且连翘叶中有效成分如连翘苷、连翘酯素、齐墩果酸等在叶中的含量高于果实。为了开发利用这一天然资源，专利技术人对连翘叶中的连翘苷进行了大量的研究，研究了连翘苷的工业化制备工艺，并对其药理作用进行实验研究,为连翘资源的综合开发利用提供科学依据。研究表明：连翘苷、连翘苷葡萄糖醛酸衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物可降低肝损伤小鼠血清和肝脏ALT、AST的不正常升高，提高SOD、CHE的活性,增加GSH、TP、ALB的含量，减少MDA的生成，调节TBIL的代谢，表明连翘苷在清除自由基、改善肝脏的代谢等方面有一定的作用，提示连翘叶茶对四氯化碳所致肝损伤有一定的保护作用。证明连翘苷确实有保护肝脏功能。本专利技术人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从连翘及连翘叶中提取其治疗保肝、抗肝损伤的有效成分连翘苷，并经进一步研究合成制备了连翘苷衍生物。可以为保肝、抗肝损伤患者提供一种高效低毒的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有保肝、护肝的药物或保健品在应用过程中存在的技术缺陷，提供连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物(即连翘苷/连翘脂素)具有抗肝损伤的性能和功效，并提供连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷/连翘脂素预防、缓解或/和治疗肝损伤的新应用、用途，在制备用于治疗、调理肝损伤的药物或保健食品中的新应用。为实现上述目的，本专利技术一方面提供一种连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备预防或/和治疗肝损伤药物或保健品中的应用。在筛选具有治疗保肝、护肝、抗肝损伤作用的天然活性成分的过程中，专利技术人发现连翘的化学成分中连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物具有强烈的抑制保肝、抗肝损伤的作用。其中，所述药物或保健品由连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物和药学上 可接受的载体组成。特别是，所述连翘苷衍生物选择连翘脂素葡萄糖醛酸衍生物。特别是，所述连翘苷衍生物包括33-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(33-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、9-羟基-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(9-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、33，34-亚甲基二氧-连翘脂素葡萄糖醛酸苷(33,34-Methylenedioxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、连翘脂素葡萄糖醛酸甲酯((2R,3R,4R,5S)-methyl6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxyte tra hydro-2H-pyran-2-carboxylate)、连翘脂素葡萄糖醛酸钠(sodium(2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-t本文档来自技高网...
【技术保护点】
连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备预防或/和治疗肝损伤的药物或保健品中的应用。
【技术特征摘要】
2015.04.23 CN 201510196938X1.连翘苷、连翘苷衍生物、连翘苷与连翘脂素组合物在制备预防或/和治疗肝损伤的药物或保健品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物由连翘苷、连翘苷衍生物或连翘苷与连翘脂素组合物和药学上可接受的载体组成。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂形式存在。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述的连翘苷、连翘苷衍生物的纯度为≥1％；连翘苷与连翘脂素组合物的含量≥1％。5.根据权利要求4所述的应用，其特征是所述的连翘苷、连翘苷衍生物的纯度为1％～98％；连翘苷与连翘脂素组合物的含量为1％～98％。6.一种预防或/和治疗肝损伤药物或保健品，其特征是含有连翘苷、...
【专利技术属性】
技术研发人员：付强，富力，王凯乾，惠敏，冯雪，鲁明明，盖鑫，刘正贤，
申请(专利权)人：富力，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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