二丁基羟基甲苯的稳定化方法技术

本发明专利技术的目的是提供，在含有二丁基羟基甲苯和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂中，提高二丁基羟基甲苯的热稳定性、抑制其含量的经时下降的技术。本发明专利技术通过向含有二丁基羟基甲苯和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂中配合选自硫酸软骨素、天冬氨酸、藻酸、藻酸的衍生物、它们的药学上可接受的盐、氰钴胺素、泛醇、生育酚、以及生育酚的衍生物中的至少1种，而且作为收容的容器，采用包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂作为构成其内壁面(注出部的内部空间的壁面和/或盖部中与注出部的注出口面对的壁面等)的树脂，从而能够提高液体制剂中的二丁基羟基甲苯的热稳定性，同时能够抑制二丁基羟基甲苯向容器的吸附，由此能够抑制其含量的经时下降。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在含有二丁基羟基甲苯、和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂中，能够稳定地维持二丁基羟基甲苯的制品。进而，本专利技术涉及含有二丁基羟基甲苯、和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂的稳定化方法。
技术介绍
近年来，在医药、食品、香妆品等领域中，一直在开发具有各种各样的效能的制剂。在这些制剂中，为了防止含有成分的氧化，要求配合抗氧化剂。一直以来，作为脂溶性抗氧化剂的代表的化合物，已知有二丁基羟基甲苯(BHT)。作为脂溶性抗氧化剂，还已知丁基羟基苯甲醚等，但是二丁基羟基甲苯与其他脂溶性抗氧化剂相比，抗氧化作用强，在医药、食品、香妆品等领域被广泛使用。此外，还报道了利用了二丁基羟基甲苯的制剂技术。例如，报道了通过二丁基羟基甲苯来谋求普拉洛芬和/或其盐的稳定化(参照专利文献1)。然而，在专利文献1中，着眼于普拉洛芬和/或其盐的稳定性，关于二丁基羟基甲苯的稳定性并没有研究。此外，报道了：在含有普拉洛芬和/或其盐和二丁基羟基甲苯的水性组合物中，热稳定性下降，但通过进一步配合磺胺剂，能够抑制黄变(参照专利文献2)。然而，在专利文献2中，也着眼于水性组合物的黄变抑制，关于二丁基羟基甲苯自身的稳定性并没有研究。另一方面，在医药、食品、香妆品等领域中，作为收容制剂的容器，一般使用安装有聚乙烯制喷嘴的塑料制容器。然而，报道了：如果将含有二丁基羟基甲苯的液体制剂收容在以往广泛使用的安装有聚乙烯制的注出部(喷嘴、内塞喷嘴、穿孔内塞等)和盖部的塑料制容器中，则液体制剂中的二丁基羟基甲苯吸附、蓄积在前述注出部(专利文献3)。而且，在专利文献3中，报道了：通过采用聚对苯二甲酸丁二醇酯等特定的树脂作为构成收容含有二丁基羟基甲苯的液体制剂的容器的内壁面(注出部的内部空间的壁面和/或盖部中与注出部的注出口面对的壁面等)的树脂，从而能够抑制二丁基羟基甲苯向该内壁面的吸附，能够稳定地保持液体制剂中的二丁基羟基甲苯含量。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开平7-304670号公报专利文献2：日本特开2011-98960号公报专利文献3：国际公开第2013/99861号
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术者以含有二丁基羟基甲苯和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂的实用化为目的而进行了研究，结果面临如果将该液体制剂收容在以往广泛使用的容器中，则二丁基羟基甲苯的含量的经时下降变得显著这样的新课题。此外，专利文献2中虽然报道了通过配合磺胺剂，能够改善含有普拉洛芬和/或其盐和二丁基羟基甲苯的水性组合物对热的稳定性从而抑制该水性组合物的黄变，但是水性组合物的黄变与二丁基羟基甲苯自身的热不稳定化是不同的现象，专利文献2没有公开提高二丁基羟基甲苯自身的热稳定性的技术。此外，虽然通过在含有二丁基羟基甲苯和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂中增大二丁基羟基甲苯的添加量，也能够弥补其含量的经时下降，但是二丁基羟基甲苯的配合量的增加在滴眼剂等应用于粘膜的液体制剂的情况下成为刺激的原因，因此是不现实的。因此，有必要开发在含有二丁基羟基甲苯和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂中，能够抑制二丁基羟基甲苯的含量下降的技术。因此，本专利技术的目的在于，提供在含有二丁基羟基甲苯和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂中，抑制二丁基羟基甲苯的含量的经时下降的技术。用于解决课题的手段本专利技术者为了解决前述课题而进行了深入研究，结果发现，通过向含有二丁基羟基甲苯和普拉洛芬和/或其盐的液体制剂中配合选自硫酸软骨素、天冬氨酸、藻酸、藻酸的衍生物、它们的药学上可接受的盐、氰钴胺素(cyanocobalamin)、泛醇、生育酚、以及生育酚衍生物中的至少1种，而且作为收容的容器，采用包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂作为构成其内壁面(注出部的内部空间的壁面和/或盖部中与注出部的注出口面对的壁面等)的树脂，从而能够提高液体制剂中的二丁基羟基甲苯的热稳定性，同时能够抑制二丁基羟基甲苯向容器的吸附，由此能够有效地抑制其含量的经时下降。本专利技术是基于这样的见解，通过进一步深入研究而完成的。即，本专利技术提供下述揭示的方案的含有二丁基羟基甲苯的制品、以及稳定化方法。项1.一种含有二丁基羟基甲苯的制品，其特征在于，是含有下述(A)、(B)和(C)的液体制剂被收容在容器中而成的含有二丁基羟基甲苯的制品，(A)二丁基羟基甲苯，(B)普拉洛芬及/或其药学上可接受的盐，(C)选自硫酸软骨素、天冬氨酸、藻酸、藻酸的衍生物、它们的药学上可接受的盐、氰钴胺素、泛醇、生育酚、以及生育酚衍生物中的至少1种，前述容器具备容器主体部、注出部和盖部，所述容器主体部收容前述液体制剂，所述注出部具有将收容在前述容器主体部中的液体制剂注出的注出口，所述盖部将前述注出口堵塞，前述注出部的内部空间的壁面、和前述盖部中与前述注出口面对的壁面中的至少一者是由包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成的。项2.根据项1所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述液体制剂还含有牛磺酸。项3.根据项1或2所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述注出部是将前述液体制剂以液滴状注出的喷嘴，该喷嘴的内部空间的壁面是由包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成的。项4.根据项1～3中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述容器主体部是由包含聚对苯二甲酸乙二醇酯的树脂构成的。项5.根据项1～4中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述液体制剂还含有硼酸缓冲剂。项6.根据项1～5中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述(C)成分是选自硫酸软骨素、天冬氨酸、它们的药学上可接受的盐、以及氰钴胺素中的至少1种。项7.根据项1～6中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，作为前述(C)成分，含有硫酸软骨素和/或其药学上可接受的盐、和天冬氨酸和/或其药学上可接受的盐。项8.根据项1～7中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，在前述液体制剂中，含有前述(A)成分0.00001～0.005w/v％、前述(B)成分0.005～0.5w/v％、以及前述(C)成分0.0005～5w/v％。项9.根据项1～8中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述液体制剂是滴眼剂。项10.一种稳定化方法，是含有(A)二丁基羟基甲苯、和(B)普拉洛芬和/或其药学上可接受的盐的液体制剂中的二丁基羟基甲苯的稳定化方法，其特征在于，向前述液体制剂中配合(C)选自硫酸软骨素、天冬氨酸、藻酸、藻酸的衍生物、它们的药学上可接受的盐、氰钴胺素、泛醇、生育酚、以及生育酚衍生物中的至少1种，并且在下述容器中收容前述液体制剂：具备容器主体部、注出部和盖部，所述容器主体部收容液体制剂，所述注出部具有将收容在前述容器主体部中的液体制剂注出的注出口，所述盖部将前述注出口堵塞，前述注出部的内部空间的壁面、和前述盖部中与前述注出口面对的壁面中的至少一者是由包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成的。项11.根据项10所述的稳定化方法，在前述液体制剂中进一步配合牛磺酸。项12.根据项10或11所述的稳定化方法，前述注出部是将前述液体制剂以液滴状注出的喷嘴，该喷嘴的内部空间的壁面是由包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成的。项13.根据项10～12中任一项所述的稳定化方法，前述容器主体部是由包含聚对苯二甲酸乙二醇酯的树脂构成的。项14.根据项10～13中任本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有二丁基羟基甲苯的制品，其特征在于，是含有下述(A)、(B)和(C)的液体制剂被收容在容器中而成的含有二丁基羟基甲苯的制品，(A)二丁基羟基甲苯，(B)普拉洛芬及/或其药学上可接受的盐，(C)选自硫酸软骨素、天冬氨酸、藻酸、藻酸的衍生物、它们的药学上可接受的盐、氰钴胺素、泛醇、生育酚、以及生育酚衍生物中的至少1种，前述容器具备容器主体部、注出部和盖部，所述容器主体部收容前述液体制剂，所述注出部具有将收容在前述容器主体部中的液体制剂注出的注出口，所述盖部将前述注出口堵塞，前述注出部的内部空间的壁面、和前述盖部中与前述注出口面对的壁面中的至少一者是由包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.10 JP 2014-0469041.一种含有二丁基羟基甲苯的制品，其特征在于，是含有下述(A)、(B)和(C)的液体制剂被收容在容器中而成的含有二丁基羟基甲苯的制品，(A)二丁基羟基甲苯，(B)普拉洛芬及/或其药学上可接受的盐，(C)选自硫酸软骨素、天冬氨酸、藻酸、藻酸的衍生物、它们的药学上可接受的盐、氰钴胺素、泛醇、生育酚、以及生育酚衍生物中的至少1种，前述容器具备容器主体部、注出部和盖部，所述容器主体部收容前述液体制剂，所述注出部具有将收容在前述容器主体部中的液体制剂注出的注出口，所述盖部将前述注出口堵塞，前述注出部的内部空间的壁面、和前述盖部中与前述注出口面对的壁面中的至少一者是由包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成的。2.根据权利要求1所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述液体制剂还含有牛磺酸。3.根据权利要求1或2所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述注出部是将前述液体制剂以液滴状注出的喷嘴，该喷嘴的内部空间的壁面是由包含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂构成的。4.根据权利要求1～3中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述容器主体部是由包含聚对苯二甲酸乙二醇酯的树脂构成的。5.根据权利要求1～4中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，前述液体制剂还含有硼酸缓冲剂。6.根据权利要求1～5中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，作为前述(C)成分，含有硫酸软骨素和/或其药学上可接受的盐、和天冬氨酸和/或其药学上可接受的盐。7.根据权利要求1～6中任一项所述的含有二丁基羟基甲苯的制品，在前述液体制剂中，含有前述(A)成分0.00001～0.005w/v％、前述(B)成分0.005～0.5w/v％、以及前述(C)成分0.0005～5w/v...

【专利技术属性】
技术研发人员：根本夫规子，松久敬一，
申请(专利权)人：千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP