【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于转染细胞的组合物和方法。
技术介绍
已使用各种重组病毒载体、脂质递送系统和电穿孔进行了体外和体内核酸递送到细胞。这类技术试图通过敲除基因表达、提供用于基因疗法的遗传构建体来治疗各种疾病和病症或试图研究各种生物系统。聚阴离子聚合物如多核苷酸不容易扩散穿过细胞膜。为了克服针对培养的细胞的这一问题,典型地将阳离子脂质与阴离子多核苷酸组合以便帮助摄取。不幸的是,这种复合物通常是对细胞有毒的,这意味着必须小心地控制阳离子脂质的暴露时间和浓度两者以便确保活细胞的转染。RNA干扰(RNAi)作为一种选择性地降解mRNA的细胞机制的发现允许在细胞培养中靶向操纵细胞表型以及开发定向治疗剂的潜力两者(贝克(Behlke),分子治疗(Mol.Ther.)13,644-670,2006;谢(Xie)等人,今日药物发现(Drug Discov.Today)11,67-73,2006)。然而,由于它们的大小和带负电荷(阴离子)的性质,siRNA是不能进入细胞的大分子。确实,siRNA超过膜可扩散分子的细胞递送的通常将大小限制至小于500Da的利平斯基(Lipinski)“5s法则”25倍。因此,在不存在一种递送媒介物或转染剂的情况下,即使在毫摩尔浓度下裸siRNA也不会进入细胞(巴基内罗(Barquinero)等人,基因治疗(Gene Ther.)11增刊1,S3-9,2004)。显著注意力一直集中于使用阳离子脂质,这些阳离子脂质使siRNA缩合并且在细胞膜中穿孔以便解决siRNA递送问题。尽管广泛使用,但转染试剂未能实现有效递送到许多细胞类型中,尤其是原代细胞和 ...
【技术保护点】
一种多核苷酸构建体,该多核苷酸构建体包含一种或多种组分(i),该一种或多种组分包含一个二硫键联,其中所述一种或多种组分各自附接至所述多核苷酸构建体的一个核苷酸间桥联基团或一个末端基团,并且所述一种或多种组分(i)各自包含邻近所述二硫化物基团的一个或多个庞大基团;其中当所述一种或多种组分(i)包含将所述二硫键联连接至所述末端基团的一个亚烷基基团时,所述末端基团与所述二硫化物基团之间的原子的数目是2、3、4、或5;并且其中所述一种或多种组分(i)在将所述二硫键联连接至所述核苷酸间桥联基团的一个基团内不包含一个亚烯基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.06 US 61/900685;2014.04.04 US 61/975686;201.一种多核苷酸构建体,该多核苷酸构建体包含一种或多种组分(i),该一种或多种组分包含一个二硫键联,其中所述一种或多种组分各自附接至所述多核苷酸构建体的一个核苷酸间桥联基团或一个末端基团,并且所述一种或多种组分(i)各自包含邻近所述二硫化物基团的一个或多个庞大基团;其中当所述一种或多种组分(i)包含将所述二硫键联连接至所述末端基团的一个亚烷基基团时,所述末端基团与所述二硫化物基团之间的原子的数目是2、3、4、或5;并且其中所述一种或多种组分(i)在将所述二硫键联连接至所述核苷酸间桥联基团的一个基团内不包含一个亚烯基。2.一种多核苷酸构建体,该多核苷酸构建体包含一种或多种组分(i),该一种或多种组分包含一个二硫键联,其中所述一种或多种组分(i)各自附接至所述多核苷酸构建体的一个核苷酸间桥联基团或一个末端基团,并且所述一种或多种组分(i)各自在所述二硫键联与所述核苷酸间桥联基团或所述末端基团的磷原子之间的一条链中包含至少4个原子;并且其中所述链不包含磷酸酯、酰胺、酯、或亚烯基;并且其中当所述链包含一个亚烷基基团时,所述末端基团与所述二硫化物基团之间的原子的数目是4或5。3.如权利要求1至2中任一项所述的多核苷酸,其中所述一种或多种组分(i)中的至少一种包含以下结构:其中各R9独立地是卤代;任选取代的C1-6烷基;任选取代的C2-6烯基;任选取代的C2-6炔基;任选取代的C3-8环烷基;任选取代的C3-8环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;任选取代的(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;任选取代的C6-14芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂芳基;具有选自N、O的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂环基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;氨基;或任选取代的C1-6烷氧基;或两个相邻R9基团与各所述R9所附接的原子一起组合以形成选自下组的一个环状基团,该组由以下各项组成:C6芳基、C2-5杂环基、或C2-5杂芳基,其中所述环状基团任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代,该组由以下各项组成:C2-7烷酰基;C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷基亚磺酰基;C6-10芳基;氨基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;C3-8环烷基;(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;C3-8环烯基;(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;卤代;C1-9杂环基;C1-9杂芳基;(C1-9杂环基)氧基;(C1-9杂环基)氮杂;羟基;C1-6硫代烷氧基;-(CH2)qCO2RA,其中q是从0至4的一个整数,并且RA选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qCONRBRC,其中q是从0至4的一个整数并且其中RB和RC独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2RD,其中q是从0至4的一个整数并且其中RD选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2NRERF,其中q是从0至4的一个整数并且其中RE和RF各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢;C1-6烷基;C6-10芳基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;硫醇;C6-10芳氧基;C3-8环烷氧基;(C6-10芳基)-C1-4-烷氧基;(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;C3-12甲硅烷基;氰基;以及-S(O)RH,其中RH选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;并且各q独立地是0、1、2、3、或4。4.如权利要求1或2所述的多核苷酸构建体,其中所述一种或多种组分(i)各自独立地包含具有(R4)r-L-A1-S-S-A2-A3-A4-的结构的一个基团,其中A1是一个键或一个连接子,该键或该连接子包含一个或多个任选取代的N、O、-S;任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C2-6亚烯基;任选取代的C2-6亚炔基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-亚烷基;任选取代的(C3-8环烯基)-C1-4-亚烷基;任选取代的C6-14亚芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;以及具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-亚烷基,条件是当A1包含任选取代的N、O和S中的一个或多个时,所述任选取代的N、O和S都不直接键合至该二硫化物;并且A2选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;以及具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;或A1和A2与-S-S-一起连接以形成一个任选取代的5至16元环;A3选自下组,该组由以下各项组成:一个键;任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;O;任选取代的N;以及S;A4选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;以及具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;L不存在或是一个共轭基团,该共轭基团包含一个或多个共轭部分;并且R4是氢、任选取代的C1-6烷基、一个亲水性官能团、或包含一个辅助部分的一个基团,该辅助部分选自下组,该组由以下各项组成:小分子、多肽、碳水化合物、中性有机聚合物、带正电荷的聚合物、治疗剂、靶向部分、内体逃逸部分、以及其组合;其中A4邻近所述核苷酸间桥联基团或所述末端基团;并且其中A1或A2包含邻近-S-S-的一个或多个庞大基团。5.如权利要求4所述的多核苷酸构建体,其中所述一种或多种组分(i)由具有(R4)r-L-A1-S-S-A2-A3-A4-的结构的一个基团组成。6.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸,其中所述一种或多种组分(i)中的至少一种进一步包含多肽、碳水化合物、中性有机聚合物、带正电荷的聚合物、治疗剂、靶向部分、或内体逃逸部分中的一个或多个。7.如权利要求1至6中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述一种或多种组分(i)中的至少一种包含一种碳水化合物。8.如权利要求7所述的多核苷酸构建体,其中所述碳水化合物包含N-乙酰基半乳糖胺或甘露糖。9.如权利要求1至8中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述一种或多种组分(i)中的至少一种包含一种中性有机聚合物或一种带正电荷的聚合物。10.如权利要求9所述的多核苷酸构建体,其中所述中性有机聚合物包含1至200个环氧烷单元。11.如权利要求10所述的多核苷酸构建体,其中所述环氧烷是乙二醇。12.如权利要求1至11中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述一种或多种组分(i)中的至少一种包含一个靶向部分。13.如权利要求12所述的多核苷酸构建体,其中所述靶向部分是一种叶酸配体。14.如权利要求1至13中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述一种或多种组分(i)中的至少一种包含一种多肽。15.如权利要求14所述的多核苷酸构建体,其中所述多肽包含一个蛋白质转导结构域。16.如权利要求1至15中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述一种或多种组分(i)中的至少一种包含一个内体逃逸部分。17.如权利要求1至16中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含2至150个核苷酸。18.如权利要求17所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含5至50个核苷酸。19.如权利要求18所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含8至40个核苷酸。20.如权利要求19所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含10至32个核苷酸。21.如权利要求1至20中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述二硫键联未键合至吡啶基。22.一种多核苷酸构建体,具有化学式I的结构:或其一种盐,其中n是从0至150的一个数;各B1独立地是一个核碱基;各X独立地选自下组,该组由以下各项组成:O、S、以及任选取代的N;各Y独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、羟基、卤代、任选取代的C1-6烷氧基、以及一个受保护的羟基基团;各Y1独立地是H或任选取代的C1-6烷基;各Z独立地是O或S;R1选自下组,该组由以下各项组成:H、羟基、任选取代的C1-6烷氧基、受保护的羟基基团、单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯、四磷酸酯、五磷酸酯、5’帽、磷酸硫醇、任选取代的C1-6烷基、含氨基基团、含生物素基团、含地高辛基团、含胆固醇基团、含染料基团、含淬灭剂基团、多肽、碳水化合物、中性有机聚合物、带正电荷的聚合物、治疗剂、靶向部分、内体逃逸部分、以及其任何组合,或R1是或其一种盐;R2选自下组,该组由以下各项组成:H、羟基、任选取代的C1-6烷氧基、受保护的羟基基团、单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯、四磷酸酯、五磷酸酯、任选取代的C1-6烷基、含氨基基团、含生物素基团、含地高辛基团、含胆固醇基团、含淬灭剂基团、磷酸硫醇、多肽、碳水化合物、中性有机聚合物、带正电荷的聚合物、治疗剂、靶向部分、内体逃逸部分、以及其任何组合,或R2是或其一种盐;并且各R3独立地不存在、是一个氢、任选取代的C1-6烷基、或具有化学式II的结构的一个基团:其中各A1独立地是一个键或一个连接子,该键或该连接子包含一个或多个任选取代的N;O;S;任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C2-6亚烯基;任选取代的C2-6亚炔基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-亚烷基;任选取代的(C3-8环烯基)-C1-4-亚烷基;任选取代的C6-14亚芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;以及具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-亚烷基,条件是当A1包含任选取代的N、O和S中的一个或多个时,所述任选取代的N、O或S不直接键合至该二硫化物;并且各A2选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;以及具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;或A1和A2与-S-S-一起连接以形成一个任选取代的5至16元环;各A3独立地选自下组,该组由以下各项组成:一个键;任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;O;任选取代的N;以及S;各A4独立地选自下组,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;以及具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;各L独立地不存在或是一个共轭基团,该共轭基团包含一个或多个共轭部分;各R4独立地是氢、任选取代的C1-6烷基、一个亲水性官能团、或包含一个辅助部分的一个基团,该辅助部分选自下组,该组由以下各项组成:小分子、多肽、碳水化合物、中性有机聚合物、带正电荷的聚合物、治疗剂、靶向部分、内体逃逸部分、以及其任何组合;各r独立地是从1至10的一个整数;其中,在R1、R2和R3中的至少一个中,A2、A3和A4组合以形成在连接-S-S-与X的最短链中具有至少三个原子的一个基团;其中至少一个R3具有化学式(II)的结构或R1和R2中的至少一个是或其一种盐;并且其中,当R1或R2是或其一种盐(其中A2、A3和A4组合以形成一个亚烷基基团)时,所述亚烷基基团是C4-5亚烷基;或当R1或R2是或其一种盐时,基团-A2-A3-A4-X-不包含酰胺、酯、或亚烯基。23.如权利要求22所述的多核苷酸构建体,其中-S-S-A2-A3-A4-基团具有以下结构:其中各R9独立地是卤代;任选取代的C1-6烷基;任选取代的C2-6烯基;任选取代的C2-6炔基;任选取代的C3-8环烷基;任选取代的C3-8环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;任选取代的(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;任选取代的C6-14芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂芳基;具有选自N、O的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂环基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;氨基;或任选取代的C1-6烷氧基;或两个相邻R9基团与各所述R9所附接的原子一起组合以形成选自下组的一个环状基团,该组由以下各项组成:C6芳基、C2-5杂环基、或C2-5杂芳基,其中所述环状基团任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代,该组由以下各项组成:C2-7烷酰基;C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷基亚磺酰基;C6-10芳基;氨基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;C3-8环烷基;(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;C3-8环烯基;(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;卤代;C1-9杂环基;C1-9杂芳基;(C1-9杂环基)氧基;(C1-9杂环基)氮杂;羟基;C1-6硫代烷氧基;-(CH2)qCO2RA,其中q是从0至4的一个整数,并且RA选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qCONRBRC,其中q是从0至4的一个整数并且其中RB和RC独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2RD,其中q是从0至4的一个整数并且其中RD选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2NRERF,其中q是从0至4的一个整数并且其中RE和RF各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢;C1-6烷基;C6-10芳基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;硫醇;C6-10芳氧基;C3-8环烷氧基;(C6-10芳基)-C1-4-烷氧基;(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;C3-12甲硅烷基;氰基;以及-S(O)RH,其中RH选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;并且各q独立地是0、1、2、3、或4。24.如权利要求22或23所述的多核苷酸构建体,其中各X是O,和/或各Z是O。25.如权利要求22至24中任一项所述的多核苷酸构建体,其中当一个核苷经由其3’-O-P-X-链连接至具有化学式(II)的结构的R3时,所述核苷的Y是卤代、任选取代的C1-6烷氧基、或羟基。26.如权利要求25所述的多核苷酸构建体,其中至少一个Y是F。27.如权利要求25所述的多核苷酸构建体,其中至少一个Y是OMe。28.如权利要求22至27中任一项所述的多核苷酸构建体,其中R4经由通过选自下组的一种反应形成的一个键结合至L、A1、或二硫化物,该组由以下各项组成:一种周环反应;一个羟基、硫醇或氨基部分的烷基化或芳基化;以及一种羟基、硫醇或氨基亲核试剂与一种亲电子试剂的一种反应。29.如权利要求28所述的多核苷酸构建体,其中所述周环反应是一种环加成反应。30.如权利要求29所述的多核苷酸构建体,其中所述环加成反应是胡伊斯根环加成反应。31.如权利要求22至27中任一项所述的多核苷酸构建体,其中R4经由酰胺键;磺酰胺键;羧酸酯;硫酯;任选取代的C6-14芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂环基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂芳基;亚胺;腙;肟;或琥珀酰亚胺结合至L、A1或该二硫化物。32.如权利要求22至31中任一项所述的多核苷酸构建体,其中这些亲水性官能团和这些共轭部分中的一个或多个是用保护基团保护的。33.如权利要求22至32中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L通过与一个醛共轭部分的一种缩合反应形成以形成一个亚胺、烯胺、肟、或腙键。34.如权利要求22至33中任一项所述的多核苷酸构建体,其中这些二硫化物中的至多90%连接至一个或多个辅助部分。35.如权利要求34所述的多核苷酸构建体,其中这些二硫化物中的至多75%连接至一个或多个辅助部分。36.如权利要求35所述的多核苷酸构建体,其中这些二硫化物中的至多50%连接至一个或多个辅助部分。37.如权利要求36所述的多核苷酸构建体,其中这些二硫化物中的至多25%连接至一个或多个辅助部分。38.如权利要求22至37中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体中的至多75%的核苷酸连接至该二硫化物。39.如权利要求38所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体中的至多65%的核苷酸连接至该二硫化物。40.如权利要求39所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体中的至多45%的核苷酸连接至该二硫化物。41.如权利要求40所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体中的至多25%的核苷酸连接至该二硫化物。42.如权利要求22至41中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含1至100个具有化学式(II)的基团。43.如权利要求42所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含2至50个具有化学式(II)的基团。44.如权利要求43所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含2至30个具有化学式(II)的基团。45.如权利要求44所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含2至10个具有化学式(II)的基团。46.如权利要求22至45中任一项所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含5至50个核苷酸。47.如权利要求46所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含8至40个核苷酸。48.如权利要求47所述的多核苷酸构建体,其中所述多核苷酸构建体包含10至32个核苷酸。49.如权利要求22至48中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含一个靶向部分。50.如权利要求22至49中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含一种碳水化合物。51.如权利要求22至50中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含甘露糖。52.如权利要求22至51中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含N-乙酰基半乳糖胺。53.如权利要求22至52中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含含有一种叶酸配体的一个基团。54.如权利要求22至53中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含一个蛋白质转导结构域。55.如权利要求22至54中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含一个内体逃逸部分。56.如权利要求22至55中任一项所述的多核苷酸构建体,其中至少一个R4包含一种前列腺特异性膜抗原(PSMA)。57.如权利要求22至56中任一项所述的多核苷酸构建体,其中不存在或为H的R3基团与具有化学式(II)的结构的R3基团的比例是从1∶10至10∶1。58.如权利要求57所述的多核苷酸构建体,其中不存在或为H的R3基团与具有化学式(II)的结构的R3基团的比例是从1∶5至5∶1。59.如权利要求58所述的多核苷酸构建体,其中不存在或为H的R3基团与具有化学式(II)的结构的R3基团的比例是从1∶3至3∶1。60.如权利要求59所述的多核苷酸构建体,其中不存在或为H的R3基团与具有化学式(II)的结构的R3基团的比例是从1∶2至2∶1。61.如权利要求60所述的多核苷酸构建体,其中不存在或为H的R3基团与具有化学式(II)的结构的R3基团的比例是约1∶1。62.如权利要求22至61中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含1至500个单体,所述单体各自独立地是任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C2-6亚烯基;任选取代的C2-6亚炔基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;羰基;硫代羰基;亚氨基;任选取代的N;O;或S(O)m,其中m是0、1、或2。63.如权利要求22至62中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含一个或多个C1-6亚烷基氧基基团。64.如权利要求63所述的多核苷酸构建体,其中L包含少于100个C1-6亚烷基氧基基团。65.如权利要求22至64中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含一个或多个亚乙基氧基基团。66.如权利要求65所述的多核苷酸构建体,其中L包含少于100个亚乙基氧基基团。67.如权利要求22至64中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含一种或多种聚(环氧烷)。68.如权利要求67所述的多核苷酸构建体,其中所述聚(环氧烷)选自聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚(氧杂环丁烷)、聚环氧丁烷、聚(氧杂环戊烷)、以及其二嵌段或三嵌段共聚物。69.如权利要求67或68所述的多核苷酸构建体,其中所述聚(环氧烷)是聚环氧乙烷。70.如权利要求22至69中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含一个或多个氨基酸残基。71.如权利要求70所述的多核苷酸构建体,其中所述氨基酸残基中的至少一个选自下组,该组由以下各项组成:Arg、Asn、Asp、Cys、Glu、Gln、His、Lys、Ser、Thr、Trp、以及Tyr。72.如权利要求22至71中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含具有化学式(III)的结构的一个基团:其中各Q1、Q2、Q3、以及Q4独立地是N或CR7;X1是O或NR6;Z1是O或S;各R7独立地选自下组,该组由以下各项组成:H;任选取代的C1-6烷基;任选取代的C2-6烯基;任选取代的C2-6炔基;卤代;羟基;-CHO;任选取代的C1-6烷酰基;羧基;氰基;硝基;氨基;硫醇;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂环基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂芳基;任选取代的C6-14芳基;任选取代的C3-8环烷基;以及任选取代的C3-8环烯基。73.如权利要求72所述的多核苷酸构建体,其中Q1是CR7。74.如权利要求72或73所述的多核苷酸构建体,其中Q2是CR7。75.如权利要求72至74中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q3是CR7。76.如权利要求72至75中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q4是CR7。77.如权利要求72至76中任一项所述的多核苷酸构建体,其中各R7独立地是H、任选取代的C1-6烷基、或卤代。78.如权利要求77所述的多核苷酸构建体,其中R7是H。79.如权利要求72至78中任一项所述的多核苷酸构建体,其中X1是NR6。80.如权利要求72至79中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Z1是S。81.如权利要求22至80中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含一个或多个具有化学式(IV)的结构的基团:其中各Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、以及Q10独立地是N、CR7、或键合至-X2或-C(Z2)X3X4的C,其中Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、以及Q10中的一个且仅一个是键合至-X2的C,并且Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、以及Q10中的一个且仅一个是键合至-C(Z2)X3X4的C;X2是任选取代的C1-6亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;任选取代的二氮杂亚烯基;任选取代的饱和的二氮杂;不饱和的二氮杂;任选取代的氮杂羰基;或氧杂羰基;X3是一个键、O、NR7、或S;X4不存在;是任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C2-6亚烯基;任选取代的C2-6亚炔基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-亚烷基;任选取代的(C3-8环烯基)-C1-4-亚烷基;任选取代的C6-14亚芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;或具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-亚烷基;并且Z2是O、S、或NR7;并且各R7独立地选自下组,该组由以下各项组成:H、卤代、任选取代的C1-6烷基;任选取代的C2-6烯基;任选取代的C2-6炔基;任选取代的C3-8环烷基;任选取代的C3-8环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;任选取代的(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;任选取代的C6-14芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂芳基;具有选自N、O的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂环基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;氨基;以及任选取代的C1-6烷氧基;并且其中Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、以及Q10中的连接至X2和-C(Z1)X3X4的两个不是N。82.如权利要求81所述的多核苷酸构建体,其中Q5是N。83.如权利要求81或82所述的多核苷酸构建体,其中Q6是CR7。84.如权利要求81至83中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q7是键合至-C(Z2)X3X4的C。85.如权利要求81至84中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q8是CR7。86.如权利要求81至85中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q9是CR7。87.如权利要求81至86中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q10是键合至X2的C。88.如权利要求81至87中任一项所述的多核苷酸构建体,其中各R7独立地选自下组,该组由以下各项组成:H、卤代、以及任选取代的C1-6烷基。89.如权利要求88所述的多核苷酸构建体,其中R7是H。90.如权利要求81至89中任一项所述的多核苷酸构建体,其中X2是任选取代的二氮杂亚烯基或任选取代的饱和的二氮杂。91.如权利要求81至90中任一项所述的多核苷酸构建体,其中X3是NR7。92.如权利要求81至91中任一项所述的多核苷酸构建体,其中X4不存在。93.如权利要求81至92中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Z2是O。94.如权利要求22至93中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含一个或多个具有化学式(IVa)或(IVb)的基团:其中Q16、Q17、以及Q18各自独立地是N或CR7;R7各自独立地是H;C2-7烷酰基;C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷基亚磺酰基;C6-10芳基;氨基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;C3-8环烷基;(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;C3-8环烯基;(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;卤代;C1-9杂环基;C1-9杂芳基;(C1-9杂环基)氧基;(C1-9杂环基)氮杂;羟基;C1-6硫代烷氧基;-(CH2)qCO2RA,其中q是从0至4的一个整数,并且RA选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qCONRBRC,其中q是从0至4的一个整数并且其中RB和RC独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2RD,其中q是从0至4的一个整数并且其中RD选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2NRERF,其中q是从0至4的一个整数并且其中RE和RF各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢;C1-6烷基;C6-10芳基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;硫醇;C6-10芳氧基;C3-8环烷氧基;(C6-10芳基)-C1-4-烷氧基;(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;C3-12甲硅烷基;氰基;或-S(O)RH,其中RH选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基。95.如权利要求94所述的多核苷酸构建体,其中Q16是N。96.如权利要求94至95中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q18是N。97.如权利要求94至96中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q17是CR7。98.如权利要求97所述的多核苷酸构建体,其中R7是H、卤代、或C1-6烷基。99.如权利要求98所述的多核苷酸构建体,其中R7是H。100.如权利要求22至93中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L包含一个或多个具有以下结构的基团:101.如权利要求22至61中任一项所述的多核苷酸构建体,其中L是一个键。102.如权利要求22至101中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A3选自下组,该组由以下各项组成:一个键、任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C6-14亚芳基;O;任选取代的N;以及S。103.如权利要求22至102中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A3选自下组,该组由以下各项组成:一个键、任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C6-14亚芳基;以及O。104.如权利要求103所述的多核苷酸构建体,其中A3具有化学式(VI)的结构:其中Q11是N,或键合至R10或键合至A2的C;Q12是N,或键合至R11或键合至A4的C;Q13是键合至R12或键合至A4的N或C;Q14是O、S、键合至R13或键合至A4的N、或-C(R14或键合至A4)=C(R15或键合至A4)-;Q15是N,或键合至R16或键合至A2的C;R10、R11、R12、R13、R14、R15、以及R16各自独立地是H;C2-7烷酰基;C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷基亚磺酰基;C6-10芳基;氨基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;C3-8环烷基;(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;C3-8环烯基;(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;卤代;C1-9杂环基;C1-9杂芳基;(C1-9杂环基)氧基;(C1-9杂环基)氮杂;羟基;C1-6硫代烷氧基;-(CH2)qCO2RA,其中q是从0至4的一个整数,并且RA选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qCONRBRC,其中q是从0至4的一个整数并且其中RB和RC独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2RD,其中q是从0至4的一个整数并且其中RD选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2NRERF,其中q是从0至4的一个整数并且其中RE和RF各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢;C1-6烷基;C6-10芳基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;硫醇;C6-10芳氧基;C3-8环烷氧基;(C6-10芳基)-C1-4-烷氧基;(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;C3-12甲硅烷基;氰基;以及-S(O)RH,其中RH选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;并且其中Q11和Q15中的一个且仅一个键合至A2,并且Q12、Q13、以及Q14中的一个且仅一个键合至A4。105.如权利要求104所述的多核苷酸构建体,其中Q11是键合至A2的C。106.如权利要求104或105所述的多核苷酸构建体,其中Q12是键合至A4的C。107.如权利要求104至106中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q13是键合至R12的C。108.如权利要求107所述的多核苷酸构建体,其中R12是H、卤代、或C1-6烷基。109.如权利要求104至108中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q14是O。110.如权利要求104至109中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q14是-C(R14)=C(R15)-。111.如权利要求110所述的多核苷酸构建体,其中R14是H、卤代、或C1-6烷基。112.如权利要求110或111所述的多核苷酸构建体,其中R15是H、卤代、或C1-6烷基。113.如权利要求104至112中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q15是键合至R16的C。114.如权利要求113所述的多核苷酸构建体,其中R16是H、卤代、或C1-6烷基。115.如权利要求22至114中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A4是任选取代的C1-6亚烷基。116.如权利要求22至115中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A1包含具有以下结构的一个基团:117.如权利要求22至115中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A1是一个键或包含独立地选自下组的一个或多个基团,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-亚烷基;任选取代的C6-14亚芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-亚烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-亚烷基;任选取代的N;以及O。118.如权利要求117所述的多核苷酸构建体,其中A1是一个键或包含独立地选自下组的一个或多个基团,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;任选取代的N;以及O。119.如权利要求118所述的多核苷酸构建体,其中A1是一个键或包含独立地选自下组的一个或多个基团,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;任选取代的N;以及O。120.如权利要求119所述的多核苷酸构建体,其中A1是一个键或包含独立地选自下组的一个或多个基团,该组由以下各项组成:任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C6-14亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9亚杂环基;任选取代的N;以及O。121.如权利要求22至115中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A1是一个键。122.如权利要求22至121中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A2是任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C3-8亚环烯基;任选取代的C6-14亚芳基;或具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基。123.如权利要求122所述的多核苷酸构建体,其中A2是任选取代的C1-6亚烷基;任选取代的C3-8亚环烷基;任选取代的C6-14亚芳基;或具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基。124.如权利要求123所述的多核苷酸构建体,其中A2是任选取代的C6-14亚芳基或具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂亚芳基。125.如权利要求124所述的多核苷酸构建体,其中A2具有化学式(VI)的结构:其中Q11是N,或键合至R10或键合至二硫键联的C;Q12是N,或键合至R11或键合至A3的C;Q13是键合至R12或键合至A3的N或C;Q14是O、S、键合至R13或键合至A3的N、或-C(R14或键合至A3)=C(R15或键合至A3)-;Q15是N,或键合至R16或键合至二硫键联的C;R10、R11、R12、R13、R14、R15、以及R16各自独立地是H;C2-7烷酰基;C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷基亚磺酰基;C6-10芳基;氨基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;C3-8环烷基;(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;C3-8环烯基;(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;卤代;C1-9杂环基;C1-9杂芳基;(C1-9杂环基)氧基;(C1-9杂环基)氮杂;羟基;C1-6硫代烷氧基;-(CH2)qCO2RA,其中q是从0至4的一个整数,并且RA选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qCONRBRC,其中q是从0至4的一个整数并且其中RB和RC独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2RD,其中q是从0至4的一个整数并且其中RD选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2NRERF,其中q是从0至4的一个整数并且其中RE和RF各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢;C1-6烷基;C6-10芳基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;硫醇;C6-10芳氧基;C3-8环烷氧基;(C6-10芳基)-C1-4-烷氧基;(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;C3-12甲硅烷基;氰基;以及-S(O)RH,其中RH选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-C6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;并且其中Q11和Q15中的一个且仅一个键合至该二硫键联,并且Q12、Q13、以及Q14中的一个且仅一个键合至A3。126.如权利要求125所述的多核苷酸构建体,其中Q11是键合至该二硫键联的C。127.如权利要求125或126所述的多核苷酸构建体,其中Q12是键合至A3的C。128.如权利要求125至127中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q13是键合至R12的C。129.如权利要求128所述的多核苷酸构建体,其中R12是H、卤代、或C1-6烷基。130.如权利要求125至129中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q14是O。131.如权利要求125至130中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q14是-C(R14)=C(R15)-。132.如权利要求131所述的多核苷酸构建体,其中R14是H、卤代、或C1-6烷基。133.如权利要求131或132所述的多核苷酸构建体,其中R15是H、卤代、或C1-6烷基。134.如权利要求125至133中任一项所述的多核苷酸构建体,其中Q15是键合至R16的C。135.如权利要求134所述的多核苷酸构建体,其中R16是H、卤代、或C1-6烷基。136.如权利要求22至135中任一项所述的多核苷酸构建体,其中,当附接至-S-S-A2-A3-A4-的硫原子的碳原子是一个亚烷基碳原子时,所述亚烷基碳原子连接至至多一个氢原子。137.如权利要求22至136中任一项所述的多核苷酸构建体,其中,当附接至-S-S-A2-A3-A4-的硫原子的碳原子是一个亚烷基碳原子时,所述亚烷基碳原子不连接至一个氢原子。138.如权利要求22至135中任一项所述的多核苷酸构建体,其中,当附接至-S-S-A2-A3-A4-的硫原子的碳原子是一个亚烯基碳原子时,所述亚烯基碳原子不连接至一个氢原子。139.如权利要求22至135中任一项所述的多核苷酸构建体,其中附接至-S-S-A2-A3-A4-的硫原子的碳原子不是一个亚炔基碳原子。140.如权利要求22至139中任一项所述的多核苷酸构建体,其中,当附接至(R4)r-L-A1-S-S-的硫原子的碳原子是一个亚烷基碳原子时,所述碳原子连接至至多一个氢原子。141.如权利要求22至139中任一项所述的多核苷酸构建体,其中,当附接至(R4)r-L-A1-S-S-的硫原子的碳原子是一个亚烷基碳原子时,所述碳原子不连接至一个氢原子。142.如权利要求22至115中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A1和A2与它们所附接的-S-S-一起连接以形成一个任选取代的5至16元环。143.如权利要求142所述的多核苷酸构建体,其中A1和A2与它们所附接的-S-S-一起连接以形成一个任选取代的5至7元环。144.如权利要求22至141中任一项所述的多核苷酸构建体,其中A1、A2、A3、以及A4或A2、A3、以及A4与该二硫键联组合以形成具有以下中的任一个的结构的一个基团:以及其中,各R9独立地是卤代;任选取代的C1-6烷基;任选取代的C2-6烯基;任选取代的C2-6炔基;任选取代的C3-8环烷基;任选取代的C3-8环烯基;任选取代的(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;任选取代的(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;任选取代的C6-14芳基;任选取代的(C6-14芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂芳基;具有选自N、O的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂芳基)-C1-4-烷基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的C1-9杂环基;具有选自N、O和S的1至4个杂原子的任选取代的(C1-9杂环基)-C1-4-烷基;氨基;或任选取代的C1-6烷氧基;或两个相邻R9基团与各所述R9所附接的原子一起组合以形成选自下组的一个环状基团,该组由以下各项组成:C6芳基、C2-5杂环基、或C2-5杂芳基,其中所述环状基团任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代,该组由以下各项组成:C2-7烷酰基;C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷基亚磺酰基;C6-10芳基;氨基;(C6-10芳基)-C1-4-烷基;C3-8环烷基;(C3-8环烷基)-C1-4-烷基;C3-8环烯基;(C3-8环烯基)-C1-4-烷基;卤代;C1-9杂环基;C1-9杂芳基;(C1-9杂环基)氧基;(C1-9杂环基)氮杂;羟基;C1-6硫代烷氧基;-(CH2)qCO2RA,其中q是从0至4的一个整数,并且RA选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qCONRBRC,其中q是从0至4的一个整数并且其中RB和RC独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2RD,其中q是从0至4的一个整数并且其中RD选自下组,该组由以下各项组成:C1-6烷基、C6-10芳基、以及(C6-10芳基)-C1-4-烷基;-(CH2)qSO2NRERF,其中q是从0至4的一个整数并且其中RE和RF各自独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢;C1-...
【专利技术属性】
技术研发人员:CW布拉肖,L埃尔特普,A卡巴基比,S林,B刘,D刘,BR米德,S萨卡穆里,
申请(专利权)人:索尔斯蒂斯生物有限公司,
类型:发明
国别省市:爱尔兰;IE
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