【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及重组病毒载体的领域。具体地,本专利技术涉及适合用于治疗基因的体内递送的重组病毒载体。专利技术背景迄今为止,腺相关病毒仍是用于治疗基因的递送的最有前景的载体之一。显著数量的临床前和临床研究已经牢固确立,这种方法适合用于开发可达到市场认可的基于基因的药物。自20世纪80年代开始开发AAV2用作用于基因治疗的载体以来,在优化该平台用于多种应用和靶组织上已取得了很多进展。在这些发展中,可能最重要的是发现了广泛多样的血清型,其中10至12种现在已被普遍研究。这些不同血清型的最突出的特征之一是它们各自的相对组织嗜性和(在某些情况下)神经元逆向运输的能力。在这些血清型中,AAV1-10被广泛用于临床前和临床目的。已开发了涉及允许靶向和脱靶向患者的特定组织和细胞亚型的过程的较新的平台。这些方法的核心技术是基于现有的AAV变体(血清型)的试错评估和随机引入的AAV衣壳突变体的体内选择。这两个有前景的方法一起提供了数十种(如果不是数百种)具有不同转导行为的潜在载体。AAV血清型的最吸引人的方面是它们有效地转导动物模型和人中的特定组织的能力。迄今,对于组织嗜性的基本机制的全面分子认识尚待提出并且因此一般认为针对每个血清型的可用的组织特异性受体在各种血清型的有效转导中发挥中心作用。因此仍然需要额外的AAV载体,其具有在体内转基因表达和组织特异性方面的改善的特性。特别地,这样的载体具有提供用于基因递送至人中的各种靶组织的极大增强的益处的潜力。专利技术概述在一个方面,本专利技术提供了重组腺相关病毒(AAV)载体,其包含:(a)变体AAV2衣壳蛋白,其中所述变体 ...
【技术保护点】
一种重组腺相关病毒(AAV)载体,其包含:(a)变体AAV2衣壳蛋白,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV2衣壳蛋白包含至少4个氨基酸取代;其中,所述至少4个氨基酸取代存在于AAV2衣壳蛋白序列的下列位置上:457,492,499和533;和(b)异源核酸,其包含编码基因产物的核苷酸序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.03 GB 1403684.2;2014.02.17 US 61/940,6391.一种重组腺相关病毒(AAV)载体,其包含:(a)变体AAV2衣壳蛋白,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV2衣壳蛋白包含至少4个氨基酸取代;其中,所述至少4个氨基酸取代存在于AAV2衣壳蛋白序列的下列位置上:457,492,499和533;和(b)异源核酸,其包含编码基因产物的核苷酸序列。2.根据权利要求1的重组AAV载体,其中(i)所述变体AAV衣壳蛋白包含SEQ ID NO:2的序列,或与其具有至少95%的序列同一性的序列;和/或(ii)野生型AAV衣壳蛋白包含SEQ ID NO:1的序列。3.根据权利要求1或权利要求2的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列残基:M457,A492,D499和Y533。4.根据权利要求2或权利要求3的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列氨基酸取代:Q457M,S492A,E499D和F533Y。5.根据权利要求1至4的任一项的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV衣壳蛋白还在AAV2衣壳蛋白序列的下列位置上包含一个或多个氨基酸取代:125,151,162和205。6.根据权利要求5的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列残基:I125,A151,S162和S205。7.根据权利要求5或权利要求6的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列氨基酸取代:V125I,V151A,A162S和T205S。8.根据权利要求1至7的任一项的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV衣壳蛋白还在AAV2衣壳蛋白序列的下列位置上包含一个或多个氨基酸取代:585和588。9.根据权利要求8的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列残基:S585和T588。10.权利要求8或权利要求9的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列氨基酸取代:R585S和R588T。11.根据权利要求1至10的任一项的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV衣壳蛋白还在AAV2衣壳蛋白序列的下列位置上包含一个或多个氨基酸取代:546,548和593。12.根据权利要求11的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列残基:D546,G548,和S593。13.根据权利要求11或权利要求12的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白相对于野生型AAV2衣壳蛋白包含一个或多个下列氨基酸取代:G546D,E548G和A593S。14.根据权利要求1至13的任一项的重组AAV载体,其中所述变体AAV2衣壳蛋白包含残基N312。15.一种重组腺相关病毒(AAV)载体,其包含:(a)变体AAV8衣壳蛋白,其中所述变体AAV8衣壳蛋白相对于野生型AAV8衣壳蛋白在AAV8衣壳蛋白序列的位置315上包含氨基酸取代;和(b)异源核酸,其包含编码基因产物的核苷酸序列。16.根据权利要求15的重组AAV载体,其中(i)所述变体AAV衣壳蛋白包含与SEQ ID NO:6具有至少95%的序列同一性的序列;和/或(ii)野生型AAV衣壳蛋白包含SEQ ID NO:6的序列。17.根据权利要求15或权利要求16的重组AAV载体,其中所述变体AAV8衣壳蛋白相对于野生型AAV8衣壳蛋白包含氨基酸取代S315N。18.根据权利要求15至17的任一项的重组AAV载体,其还包含存在于AAV8衣壳蛋白序列中的...
【专利技术属性】
技术研发人员:R·M·林登,
申请(专利权)人:伦敦国王学院,西奈山伊坎医学院,
类型:发明
国别省市:英国;GB
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