含有氨基酸的益生元口腔护理组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种口腔护理组合物，其包含：(a)具有式Xaa1‑Xaa2或Xaa2‑Xaa1的二肽；其中Xaa1为具有极性不带电荷的侧链的氨基酸；并且Xaa2选自具有疏水性侧链的氨基酸、具有极性不带电荷的侧链的氨基酸，和脯氨酸；或(b)具有式Xaa3‑Xaa4或Xaa4‑Xaa3的二肽；其中Xaa3为具有疏水性侧链的氨基酸；并且Xaa4选自具有疏水性侧链的氨基酸和具有带电荷侧链的氨基酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
口腔含有许多不同种类的细菌。一些种类的口腔病原性细菌(例如牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)和伴放线放线杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans))已牵扯到牙周病(诸如牙周炎、牙龈炎、坏死性牙周炎、坏死性齿龈炎和种植体周围炎(peri-implantitis))的发展。某些种类的口腔病原性细菌(例如变异链球菌(Streptococcus mutans))已牵涉到牙齿损坏。据信某些种类的口腔细菌有益于维持牙周组织的健康状态。在不受任何理论限制的情况下，据信这些有益口腔细菌可妨碍口腔上皮的病原性口腔细菌的定植(colonization)。例如，研究已显示血链球菌(Streptococcus sangumts)、缓症链球菌(Streptococcus mitis)和唾液链球菌对体外上皮细胞的伴放线放线杆菌定植具有抑制效应(W.Teughels等，J Dent Res 86(7)，611-617，2007)。使用犬科动物模型也显示，在根面平整术之后将有益细菌施用至牙周袋延迟并减少了病原性细菌对牙周袋的定植(W.Teughels等，J Dent Res，86(11)，1078-1082，2007)。有益细菌血链球菌、缓症链球菌和唾液链球菌也已显示出抑制伴放线放线杆菌诱导的人口腔角质形成细胞系HOK-18A对炎症性细胞因子白介素-8(IL-8)的产生，所述炎症性应答牵涉到牙周炎相关的组织破坏(I.Sliepen等，J Dent Res 88(11)，1026-1030，2009)。据信有益口腔细菌的选择性刺激可为口腔健康，例如在牙周炎的预防中提供有效的预防性途径。
技术实现思路
在一方面，本专利技术提供了一种口腔护理组合物，其包含：(a)具有式Xaal-Xaa2或Xaa2-Xaal的二肽；其中Xaal为具有极性不带电荷的侧链的氨基酸；并且Xaa2选自具有疏水性侧链的氨基酸、具有极性不带电荷的侧链的氨基酸，和脯氨酸；或(b)具有式Xaa3-Xaa4或Xaa4-Xaa3的二肽；其中Xaa3为具有疏水性侧链的氨基酸；并且Xaa4选自具有疏水性侧链的氨基酸和具有带电荷侧链的氨基酸。任选地，Xaal、Xaa2、Xaa3和Xaa4为L-氨基酸。任选地，以口腔护理组合物的重量为基准，所述组合物中的二肽存在量为0.01重量％至10重量％。任选地，Xaa2为具有脂肪族疏水性侧链的氨基酸。此外任选地，Xaa2为丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸。再此外任选地，Xaa2为亮氨酸或缬氨酸。可替代地，Xaa2为天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸、丝氨酸或苏氨酸。任选地，Xaa2为天冬酰胺或谷氨酰胺。可替代地，Xaa2为脯氨酸。任选地，Xaal为丝氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺。此外任选地，Xaal为丝氨酸。可替代地，Xaal为甲硫氨酸。任选地，Xaa3为具有芳族疏水性侧链的氨基酸。此外任选地，Xaa3为色氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸。再此外任选地，Xaa3为色氨酸。可替代地，Xaa3为苯丙氨酸。任选地，Xaa4为天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸或赖氨酸。此外任选地，Xaa4为谷氨酸或组氨酸。可替代地，Xaa4为具有脂肪族疏水性侧链的氨基酸。任选地，Xaa4为丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸。任选地，组合物为洁齿剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口水、口腔清洗剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或膜剂。任选地，组合物还包含对口腔健康具有有益效应的至少一个种类的细菌。此外任选地，对口腔健康具有有益效应的细菌种类选自缓症链球菌、唾液链球菌、血链球菌、粘性放线菌(Actmomyces viscosus)、小韦荣球菌(Veillonella parvula)、格氏链球菌(Streptococcus gordonii)、生痰二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga sputigena)、内氏放线菌(Actmomyces naeslundii)以及其组合。在另一方面，本专利技术提供了一种本专利技术的口腔护理组合物，其用于在口腔中进行选择性地促进：相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植。在另一方面，本专利技术提供了一种本专利技术的口腔护理组合物，其用于在口腔中相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成。在另一方面，本专利技术提供了一种本专利技术的口腔护理组合物，其用于维持和/或重新建立健康的口腔微生物群。在另一方面，本专利技术提供了一种本专利技术的口腔护理组合物，其用于预防牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎以及龋齿中的一种或多种。在另一方面，本专利技术提供了一种在受试者口腔中进行选择性地促进：相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植的方法；所述方法包括使口腔与本专利技术的口腔护理组合物接触。在另一方面，本专利技术提供了一种在受试者口腔中相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成的方法；所述方法包括使口腔与本专利技术的口腔护理组合物接触。本专利技术还提供了一种在受试者中维持和/或重新建立健康的口腔微生物群的方法，所述方法包括使受试者的口腔与本专利技术的口腔护理组合物接触。本专利技术还提供了一种预防受试者的牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎以及龋齿中的一种或多种的方法，所述方法包括使受试者的口腔与本专利技术的口腔护理组合物接触。在另一方面，本专利技术提供了以下项在口腔护理组合物中的用途：(i)具有式Xaal-Xaa2或Xaa2-Xaal的二肽；其中Xaal为具有极性不带电荷的侧链的氨基酸；并且Xaa2选自具有疏水性侧链的氨基酸、具有极性不带电荷的侧链的氨基酸，和脯氨酸；或(ii)具有式Xaa3-Xaa4或Xaa4-Xaa3的二肽；其中Xaa3为具有疏水性侧链的氨基酸；并且Xaa4选自具有疏水性侧链的氨基酸和具有带电荷侧链的氨基酸；所述用途为：(a)相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植；(b)相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成；(c)在受试者中维持和/或重新建立健康的口腔微生物群；或(d)预防受试者的牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎以及龋齿中的一种或多种。任选地，二肽在与对口腔健康具有有益效应的细菌和病原性口腔细菌一起孵育24小时后，相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植。任选地，二肽在与对口腔健康具有有益效应的细菌和病原性口腔细菌一起孵育48小时后，相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植。本专利技术的其他适用范围将从下文提供的详述变得显而易见。应理解，详述和具体实施例虽然指示了本专利技术的优选本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔护理组合物，其包含：(a)具有式Xaa1‑Xaa2或Xaa2‑Xaa1的二肽；其中Xaa1为具有极性不带电荷的侧链的氨基酸；并且Xaa2选自具有疏水性侧链的氨基酸、具有极性不带电荷的侧链的氨基酸，和脯氨酸；或(b)具有式Xaa3‑Xaa4或Xaa4‑Xaa3的二肽；其中Xaa3为具有疏水性侧链的氨基酸；并且Xaa4选自具有疏水性侧链的氨基酸和具有带电荷的侧链的氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种口腔护理组合物，其包含：(a)具有式Xaa1-Xaa2或Xaa2-Xaa1的二肽；其中Xaa1为具有极性不带电荷的侧链的氨基酸；并且Xaa2选自具有疏水性侧链的氨基酸、具有极性不带电荷的侧链的氨基酸，和脯氨酸；或(b)具有式Xaa3-Xaa4或Xaa4-Xaa3的二肽；其中Xaa3为具有疏水性侧链的氨基酸；并且Xaa4选自具有疏水性侧链的氨基酸和具有带电荷的侧链的氨基酸。2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中Xaa1、Xaa2、Xaa3和Xaa4为L-氨基酸。3.如任一前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中以所述口腔护理组合物的重量为基准，所述组合物中的所述二肽存在量为0.01重量％至10重量％。4.如任一前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中Xaa2为具有脂肪族疏水性侧链的氨基酸。5.如权利要求4所述的口腔护理组合物，其中Xaa2为丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸。6.如权利要求5所述的口腔护理组合物，其中Xaa2为亮氨酸或缬氨酸。7.如权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中Xaa2为天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸、丝氨酸或苏氨酸。8.如权利要求7所述的口腔护理组合物，其中Xaa2为天冬酰胺或谷氨酰胺。9.如权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中Xaa2为脯氨酸。10.如任一前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中Xaa1为丝氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺或谷氨酰胺。11.如权利要求10所述的口腔护理组合物，其中Xaa1为丝氨酸。12.如权利要求10所述的口腔护理组合物，其中Xaa1为甲硫氨酸。13.如权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中Xaa3为具有芳族疏水性侧链的氨基酸。14.如权利要求13所述的口腔护理组合物，其中Xaa3为色氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸。15.如权利要求14所述的口腔护理组合物，其中Xaa3为色氨酸。16.如权利要求14所述的口腔护理组合物，其中Xaa3为苯丙氨酸。17.如权利要求13至16中任一项所述的口腔护理组合物，其中Xaa4为天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸或赖氨酸。18.如权利要求15所述的口腔护理组合物，其中Xaa4为谷氨酸或组氨酸。19.如权利要求13至16中任一项所述的口腔护理组合物，其中Xaa4为具有脂肪族疏水性侧链的氨基酸。20.如权利要求19所述的口腔护理组合物，其中Xaa4为丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸。21.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物为洁齿剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口水、口腔清洗剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或膜剂。22.如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含对口腔健康具有有益效应的至少一种细菌物种。23.如权利要求22所述的口腔护理组合物，其中对口腔健康具有有益效应的所述细菌物种选自缓症链球菌、唾液链球菌、血链球菌、粘性放线菌、小韦荣球菌、格氏链球菌、生痰二氧化碳嗜纤维菌、内氏放线菌以及其组合。24.根据权利要求1至23中任一项所述的组合物，所述组合物用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯·施泰特勒，维姆·特日赫尔斯，马克·奎尔瑞嫩，尼科·博恩，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，鲁汶天主教大学，根特大学，
类型：发明
国别省市：美国;US