一种聚乳酸‑羟基乙酸共聚物化学修饰材料的合成方法及用该材料制备纳米粒的方法技术

本发明专利技术提供了一种聚乳酸‑羟基乙酸共聚物化学修饰材料的合成方法及用该材料制备纳米粒的方法，先使聚乳酸‑羟基乙酸共聚物PLGA与没食子酸衍生物进行反应，使没食子酸衍生物分子上的氨基与PLGA上的羧基发生缩合反应形成酰胺键，对PLGA进行结构修饰，使PLGA能够特异性识别并结合组蛋白去乙酰化酶HDACs。然后利用超声处理将没食子酸衍生物修饰的聚乳酸‑羟基乙酸共聚物制备成纳米粒，制得的纳米粒能够与组蛋白去乙酰化酶HDACs特异结合，且表面光滑完整，包载量大，粒径分布均匀，性质稳定，可实现携载药物的定向传输，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米材料
，涉及一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物化学修饰材料的合成方法及用该材料制备纳米粒的方法。
技术介绍
聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是由乳酸和羟基乙酸按照一定比例聚合而成的高分子材料，其降解产物是乳酸和羟基乙酸，同时也是人体代谢产物。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性、质量稳定、降解速度可调节性，近年来被大量用作微纳米控释系统的骨架材料。由于PLGA是合成的亲脂性多聚物材料，在应用中存在着一定局限性，特别是与机体细胞缺少特异性的结合，因而利用PLGA制备的微纳米控释系统难以有效地转运内容物达到目标细胞。此外，对于水溶性的包载物，PLGA微纳米控释系统的突释效应明显，这些不足也限制了其广泛应用。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDACs)是广泛存在于真核细胞的一类蛋白酶，对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。HDACs失调会导致基因调节的细胞增殖、细胞周期及凋亡的异常。HDACs的家族成员在乳腺癌，宫颈癌等恶性肿瘤中过度表达。一种没食子酸衍生物——(2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[4-(2-{[3,5-二三氟甲基苯基]氨基

【技术保护点】
一种聚乳酸‑羟基乙酸共聚物化学修饰材料的合成方法，其特征在于，其具体步骤如下：将A mg聚乳酸‑羟基乙酸共聚物溶解在二氯甲烷中，冰浴条件下搅拌均匀，得到聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，向其中依次加入B mg N‑羟基丁二酰亚胺、CμL三乙胺和D mg 1‑乙基‑3‑(3‑二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐，A:B:C:D＝200:2.3:500:3.8，室温下反应10～12小时，再按照没食子酸衍生物与聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的摩尔比为(7～10):1，向其中滴加没食子酸衍生物的二氯甲烷溶液，室温下继续反应18～24小时，反应结束后，对反应体系依次进行洗涤、干燥、过滤，滤液减压除去溶剂，即得到没食子酸衍生物修饰的聚乳酸‑羟基乙酸共聚物化学修饰材料。

【技术特征摘要】
1.一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物化学修饰材料的合成方法，其特征在于，其具体步骤如下：将A mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解在二氯甲烷中，冰浴条件下搅拌均匀，得到聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，向其中依次加入B mg N-羟基丁二酰亚胺、CμL三乙胺和D mg 1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐，A:B:C:D＝200:2.3:500:3.8，室温下反应10～12小时，再按照没食子酸衍生物与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的摩尔比为(7～10):1，向其中滴加没食子酸衍生物的二氯甲烷溶液，室温下继续反应18～24小时，反应结束后，对反应体系依次进行洗涤、干燥、过滤，滤液减压除去溶剂，即得到没食子酸衍生物修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物化学修饰材料。2.根据权利要求1所述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物化学修饰材料的合成方法，其特征在于：所述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液的浓度为20g/L，加入的没食子酸衍生物的二氯甲烷溶液与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液的体积比为1:10。3.根据权利要求1所述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物化学修饰材料的合成方法，其特征在于：所述的洗涤是依次用饱和碳酸氢钠水溶液、蒸馏水、稀盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥是用无水硫酸钠干燥过夜。4.用...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢闻，张杰，贺浪冲，师亚玲，邵晓玮，杨晓莹，潘成成，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61