一种格隆溴铵的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种格隆溴铵的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的格隆溴铵的药物组合物中含有格隆溴铵和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，格隆溴铵、化合物(Ⅰ)单独作用时，对宫颈癌具有治疗作用；格隆溴铵和化合物(Ⅰ)联合作用时，治疗效果进一步提高，可以开发成治疗宫颈癌的药物，与现有技术比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及格隆溴铵的新用途，具体涉及格隆溴铵的药物组合物及其在宫颈癌中的应用。
技术介绍
格隆溴铵为季铵类抗胆碱药，具有抑制胃液分泌及调节胃肠蠕动作用；本品还有比阿托品更强的抗唾液分泌作用，但没有中枢性抗胆碱活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种格隆溴铵的药物组合物，该药物组合物中含有格隆溴铵和一种天然产物，格隆溴铵和该天然产物可以协同治疗宫颈癌。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种格隆溴铵的药物组合物，包括格隆溴铵、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将伸筋草粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、15:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。上述格隆溴铵的药物组合物在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的格隆溴铵的药物组合物中含有格隆溴铵和一种结构新颖的天然产物，格隆溴铵和该天然产物单独作用时，对宫颈癌具有治疗作用；二者联合作用时，对宫颈癌的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗宫颈癌的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将伸筋草(2kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(8个柱体积)、30:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、15:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z 337.1816，结合核磁特征可得分子式为C20H26O3，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，600MHz)：H-1(7.87，s)，H-4(3.26，d，J＝10.5)，H-5(5.76，d，J＝10.5)，H-7α(2.49，m)，H-7β(1.67，m)，H-8α(2.01，m)，H-8β(1.63，m)，H-9(1.31，m)，H-11(1.83，m)，H-12(7.91，d，J＝11.7)，H-14(3.12，s)，H-16(1.93，s)，H-17(1.55，s)，H-18(3.68，d，J＝10.9)，H-18(3.62，d，J＝10.9)，H-19(1.22，s)，H-20(1.73，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，150MHz)：157.1(CH，1-C)，139.2(C，2-C)，199.3(C，3-C)，54.8(CH，4-C)，119.7(CH，5-C)，144.3(C，6-C)，36.8(CH2，7-C)，28.2(CH2，8-C)，30.1(CH，9-C)，31.1(C，10-C)，26.2(CH，11-C)，149.6(CH，12-C)，132.2(C，13-C)，72.6(CH，14-C)，60.5(C，15-C)，12.1(CH3，16-C)，20.2(CH3，17-C)，70.5(CH2，18-C)，12.3(CH3，19-C)，10.5(CH3，20-C)。1H-NMR谱显示四个甲基信号[δH1.93(3H，s，Me-16)，1.55(3H，s，Me-17)，1.22(3H，s，Me-19)和1.73(3H，s，Me-20)]，一个含氧亚甲基质子信号[δH3.68(1H，d，J＝10.9Hz，H-18)和3.62(1H，d，J＝10.9Hz，H-18)]，三个烯属次甲基质子信号[δH7.87(1H，s，H-1)，5.76(1H，d，J＝10.5Hz，H-5)和7.91(1H，d，J＝11.7Hz，H-12)]，以及一个含氧次甲基质子信号[δH3.12(1H，s，H-14)]。13C-NMR谱显示了20个碳信号，包括四个甲基，三个亚甲基(一个含氧碳)，七个次甲基(一个含氧次甲基，三个烯属次甲基)，以及六个季碳(一个酮羰基，三个烯烃季碳以及一个含氧季碳)。HMBC谱中，H-1与C-2、C-3、C-4、C-15和C-16，以及Me-16与C-1、C-2和C-3的相关性表明A环含有α,β-不饱和羰基结构。通过对核磁数据的分析可知该化合物含有一个环丙烷结构，且季碳C-10连有一个羟甲基。HMBC谱中羟甲基质子信号(δH3.68和3.62)与C-9、C-10、C-11和C-19的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种格隆溴铵的药物组合物，其特征在于：包括格隆溴铵、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的格隆溴铵的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的格隆溴铵的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将伸筋草粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄芳，
申请(专利权)人：黄芳，
类型：发明
国别省市：浙江;33