一种钆贝葡胺的含量检测控制方法技术

本发明专利技术公开了一种钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，该方法采用高效液相色谱法检测葡甲胺。本发明专利技术通过大量实验优选出最佳的流动相组成，洗脱程序、流速，检测波长和色谱柱等分析条件，经多次实验验证表明，本发明专利技术提供的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，稳定性和重复性好、分析效率高、分离度好，可以灵敏准确的定性、定量检测，从而可以客观、全面、准确的评价钆贝葡胺注射液的质量，对控制钆贝葡胺注射液的质量和保证临床疗效具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂的质量控制方法，具体涉及钆贝葡胺注射液的质量控制方法。
技术介绍
钆贝葡胺注射液，是一种新型的顺磁性钆螯合剂，其强化程度高、具肝脏组织特异性、较宽的成像时间窗以及高安全性，使之能进一步提高MRI对疾病的诊断及鉴别诊断能力，是一种具广阔应用前景的新型钆类对比剂。现有技术中的钆贝葡胺注射液还未有准确可靠，灵敏度高，稳定性好的检测方法。因此为了控制好钆贝葡胺注射液制剂的临床安全性，维护患者的利益，很有必要在现有技术的基础之上研究设计出能准确检测钆贝葡胺注射液制剂中有效成分钆贝葡胺注射液的检测方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有技术的不足，提供一种分离效果好，检测灵敏度高，稳定性好，重复性好，可以客观、全面、准确的评价钆贝葡胺注射液的质量，对控制钆贝葡胺注射液剂的质量和保证疗效具有重要意义。技术方案：为了实现以上目的，本专利技术所提供的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，包括以下步骤：(1)葡甲胺标准品溶液的制备：取葡甲胺对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml中约含葡甲胺0.2mg的溶液，作为标准品溶液。(2)钆贝葡胺注射液样品溶液的制备：精密移取钆贝葡胺注射液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；再精密移取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为样品溶液。(3)钆贝葡胺注射液样品中钆贝葡胺注射液的含量测定：分别精密吸取步骤(1)钆贝葡胺注射液标准品溶液和步骤(2)钆贝葡胺注射液样品溶液各10uL，分别注入高效液相进行色谱分析，按外标法计算钆贝葡胺注射液样品中葡甲胺的含量，色谱条件为示差折光检测器，柱温：30～45℃，流动相：体积比为0.45:0.3:100～0.90:0.3:100的三乙胺-甲酸-水的混合溶液，流速：0.7～1.3ml/min，色谱柱：用氢性阳离子交换树脂为填料的色谱柱。作为优选方案，本专利技术提供的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，步骤(3)中柱温：35℃，流动相：0.65:0.3:100的三乙胺-甲酸-水的混合溶液，流速：1.0ml/min，示差折光检测器为安捷伦示差折光检测器检测器。作为优选方案，本专利技术所述的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，步骤(3)所述的阳离子交换树脂为填料的色谱柱为资生堂氢性阳离子交换色谱柱。钆贝葡胺注射液中葡甲胺化合物极性较大，在200nm～400nm波长范围内没有紫外吸收，无法使用常见的液相方法进行检测，为了严格控制好钆贝葡胺注射液的质量，制定检测钆贝葡胺注射液含量的方法，本专利技术经过大量实验筛选合适的方法，对色谱柱的选择、流动相组成、流动相的洗脱程序、流速、检测波长及色谱柱进行筛选。1、本专利技术根据钆贝葡胺注射液的结构特点，通过大量实验筛选最佳的色谱柱，实验结果表明，该色谱柱能较好的分离葡甲胺，峰形状对称，且峰不易叠加，分离效果更好。2、本专利技术针对葡甲胺的化合物特性，溶解在水中对折光率会产生影响，选择示差折光检测器，根据因此本专利技术采用示差折光检测器，可以准确灵敏的检测到钆贝葡胺注射液中葡甲胺。3、葡甲胺容易电离成离子状态，导致分离和洗脱效果差，本专利技术根据葡甲胺化学性质，对流动相的组成进行了大量筛选，确定采用0.45:0.3:100～0.90:0.3:100的三乙胺-甲酸-水的混合溶液。，可以保证葡甲胺在色谱柱上达到很好的分离效果，不会出现峰重叠或拖尾现象，而且能保证在色谱柱上有很好的分离度。4、同时本专利技术还对流动相的流动速度进行了考察，如流速过快，分离度不够理想，因此本专利技术分别考察了1.5mL/min、1mL/min、0.8mL/min、0.6mL/min、0.5mL/min、0.4mL/min不同流速，实验结果表明，当流动相的流速为1.0mL/min时，葡甲胺的峰形最好、分离度最好，理论塔板数最高，因此本专利技术采用流动相的流速为1.0mL/min。5、同时本专利技术对色谱柱的柱温进行了筛选，考察了色谱柱在30℃、35℃、40℃和45℃条件下化合物的分离效果，实验结果表明，色谱柱在35℃条件下分离效果最好，分离重复性和稳定性最好。因此本专利技术采用色谱柱的柱温为35℃。有益效果：本专利技术提供的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法和现有技术相比具有以下优点：本专利技术根据钆贝葡胺注射液注射剂中活性成分结构性质特点，通过大量实验筛选出最佳的流动相组成，洗脱程序、流速，检测器、色谱柱等分析条件，经多次实验验证表明，本专利技术提供的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法可以灵敏、准确的检测活性成分，因此具有很高的分析效率，可以克服现有检测方法中灵敏度低、准确度低、稳定性差等诸多缺点，且本专利技术提供的质量检测方法稳定性好，葡甲胺和其它杂质的分离度好，可定性、定量检测分析葡甲胺。因此，本专利技术提供的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法可以客观、全面、准确的评价钆贝葡胺注射液的质量，对控制钆贝葡胺注射液的质量和保证临床疗效具有重要意义。附图说明图1为钆贝葡胺注射液标准品的高效液相色谱检测分析图。图2为钆贝葡胺注射液样品的高效液相色谱检测分析图。具体实施方式下面结合具体实施例进一步阐明本专利技术，应理解这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，在阅读了本专利技术之后，本领域技术人员对本专利技术的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。实施列1钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法的方法学考察1.1稳定性实验取葡甲胺对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml中约含葡甲胺0.2mg的溶液，作为对照品溶液；分别在0，4，8，12，24小时精密吸取标准液各3uL进行高效液相分析，色谱条件为示差折光检测器，柱温：35℃，流动相：体积比为0.65:0.3:100的三乙胺-甲酸-水的混合溶液，流速：1.0ml/min，色谱柱：用氢性阳离子交换树脂为填料的色谱柱。计算峰面积(S)的相对标准偏差。具体实验结果如表1所示。表1稳定性试验结果以上稳定性实验结果表明，本专利技术提供的钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，稳定性好。1.2重复性实验避光条件下，取批号66131001钆贝葡胺注射液，精密移取钆贝葡胺注射液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；再精密移取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为样品溶液；精密吸取6份供试品溶液各10uL进行高效液相分析，色谱条件为示差折光检测器，柱温：30℃，流动相：体积比为0.45:0.3:100的三乙胺-甲酸-水的混合溶液，流速：0.7ml/min，色谱柱：用氢性阳离子交换树脂为填料的色谱柱。测量6份钆贝葡胺注射液样品中葡甲胺的含量。具体实验结果如表2所示：表2重复性试验结果以上重复性实验结果表明，本专利技术提供的钆贝葡胺注射液的检测方法的重复性好。实施列2钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，包括以下步骤：(1)葡甲胺标准品溶液的制备：取葡甲胺对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml中约含葡甲胺0.2mg的溶液，作为标准品溶液。(2)钆贝葡胺注射液样品溶液的制备，取3批样品(批号为130601、130602、130603)进行检测：精密移取钆贝葡胺注射液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)葡甲胺标准品溶液的制备：取葡甲胺对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释制成每l ml中约含葡甲胺0.2mg的溶液，作为标准品溶液；(2)钆贝葡胺注射液样品溶液的制备：精密移取钆贝葡胺注射液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；再精密移取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为样品溶液；(3)钆贝葡胺注射液样品中葡甲胺的含量测定：分别精密吸取步骤(1)钆贝葡胺注射液标准品溶液和步骤(2)钆贝葡胺注射液样品溶液各10uL，分别注入高效液相进行色谱分析，按外标法计算钆贝葡胺注射液样品中葡甲胺的含量，色谱条件为示差折光检测器，柱温：30～45℃，流动相：体积比为0.45:0.3:100~0.90:0.3:100的三乙胺‑甲酸‑水的混合溶液，流速：0.7～1.3ml/min，色谱柱：用阳离子交换树脂为填料的色谱柱。

【技术特征摘要】
1.一种钆贝葡胺注射液的含量检测控制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)葡甲胺标准品溶液的制备：取葡甲胺对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释制成每l ml中约含葡甲胺0.2mg的溶液，作为标准品溶液；(2)钆贝葡胺注射液样品溶液的制备：精密移取钆贝葡胺注射液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；再精密移取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为样品溶液；(3)钆贝葡胺注射液样品中葡甲胺的含量测定：分别精密吸取步骤(1)钆贝葡胺注射液标准品溶液和步骤(2)钆贝葡胺注射液样品溶液各10uL，分别注入高效液相进行色谱分析，按外标...

【专利技术属性】
技术研发人员：施猛，任亚东，刘志强，刘恩桂，
申请(专利权)人：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44