增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法技术

本申请涉及增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法。本发明专利技术包含以人参皂甙(Rg1+Rb1+Re)、甘草酸及大枣cAMP为主要成份，制成迅速增加体内环腺苷单磷酸(cAMP)含量及利用度之口服药物或保健食品。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2012年08月15日，申请号为201210290270.1，专利技术名称为“增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物及其制造方法”的申请的分案申请。
本专利技术是关于一种药物组合物，尤指一种口服药物及保健食品。
技术介绍
荣获1971年诺贝尔生理医学奖的科学家Earl Wilbur Sutherland Jr.，发现了细胞内cAMP的作用机制；而荣获1992年诺贝尔生理医学奖的科学家Edmond H.Fischer及Edwin G.Krebs，更进一步发现了细胞内cAMP→PKA(即cAMPdependent protein kinase)的作用机制；荣获2000年诺贝尔生理医学奖的科学家Eric Kandel，再更进一步发现了细胞内cAMP→PKA→CREB的作用机制。足见细胞内cAMP的相关作用，与人类的生理及医学，有绝对而且非常重大的关联；例如，当Eric Kandel探究出短期记忆和长期记忆形成的作用机制，是依赖细胞内cAMP→PKA→CREB信号转导通路(第二信使转导通路)并荣获诺贝尔奖之后，科学家们认为，这些成果是专利技术记忆加强药的关键。虽然，科学家们不断努力，企图研发可以迅速活化脑细胞内cAMP→PKA→CREB信号转导通路的药物，使人类得以加强记忆力，以提高学习能力，以及预防和治疗健忘、老人痴呆、阿兹海默、帕金森等脑神经退行性疾病，更可以预防和治疗其它体内cAMP含量及利用度低下相关疾病，例如忧郁症；但是，1971年Earl Wilbur Sutherland Jr.获得诺贝尔生理医学奖至今，已经超过了30年，仍未见任何适于人类长期服用、毒副作用低、有效率高的相关药物问市。现有技术中，已问市的SSRI、SNRI、NDRI等类的抗忧郁药物，藉由抑制忧郁症病患机体中浓度已较正常人低下的5-HT、NE、DA等第一信使神经递质的再摄取，待第一信使神经递质的浓度及与受体之结合趋向较正常之后，才能从而使病患细胞内cAMP第二信使转导递质的生成趋向较正常；但是，副作用高，有效率低，却使抗忧郁药物令人望而生畏。故而，从未听闻有健康的人为了增加记忆力而长期服用抗忧郁药物。美国国家健康研究院(NIH)的心理健康研究院(NIMH)耗资3千5百万美元，以6年的时间，对于超过2800名忧郁症病患，进行5种具代表性之SSRI类抗忧郁药物(Celexa、Zoloft、Wellbutrin、Effexor、Buspar)的临床有效率(remission rat)研究(STAR*D study)，结果研究报告指出，每一种药物的有效率仅约30％，而且平均约须6至7周才能缓解忧郁症状。更何况，已问市的抗忧郁药物都有不同程度的副作用，例如：增加自杀率、头痛、头晕、晕眩、失眠、嗜睡、耳鸣、口干、厌食、食欲增加、体重上升、血压上升、肠胃不适、反胃、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘、下肢痛、皮肤出疹、颤抖、痉挛、多汗、水肿、性欲降低、性无能等。近年来百忧解等抗忧郁药物已成为社会严重关注的问题，美国食品暨药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)更于2004年要求药厂将市场上主要的32种抗忧郁药物重新标示其副作用和警告的部分，并对医护人员强调这些药物可能增加孩童及青少年自杀的机率。多年以来，国际医药界的科学家们不断努力研发副作用低、更安全、更有效，可以直接作用在第一信使神经递质的受体之后，更迅速的提高细胞内cAMP第二信使转导递质的生成及利用度的药物，以预防和治疗细胞内cAMP低下的相关病症。虽然，四型磷酸二酯酶(phosphodiesterase 4,PDE4)的抑制剂罗列普拉(Rolipram)，即属于受体后作用机制调节类药物，且试验表明它具有明显的抗忧郁作用，原因是细胞内生成的cAMP会被四型磷酸二酯酶降解，而抑制了四型磷酸二酯酶就提高了cAMP的利用度；但是，由于服用罗列普拉会出现强烈呕吐等副作用，故而并未能被广泛应用。本人为了解决前述技术之不足，与张作光先生合作潜研成功一种采用人参、甘草及大枣3种天然植物为原料制成的药物组合物，不仅可以使细胞内cAMP含量升高，还可抑制磷酸二酯酶以减少cAMP的降解而增加cAMP的利用度，并可提高脑内DA和NE等神经递质的浓度，而且长期服用安全性高，适于治疗必须长期服药的忧郁症，当然也适于预防及治疗细胞内cAMP低下，以及脑内DA和NE等神经递质不足的相关病症。然而，天然植物因为生长期的不同、产地的不同、采收季节的不同，保存方式的不同，以及气候变迁温度、雨水、阳光等等因素，所以每一批天然植物原料中，可以提高cAMP的生成及利用度之有效成份的含量，均不可能相同；故而，有效成份愈明确，则愈能藉由控制及配比有效成份的含量，使每一次生产之药物组合物的有效性及安全性更趋一致化，以提升药物组合物的质量可控性(CMC)；再者，倘能更明确化有效成份中人参皂甙的种类，即可以扩大原料取得的范围，使原料不致匮乏，因为除了人参的根、茎、叶之外，例如三七、西洋参等植物的根、茎、叶亦含有多种人参皂甙可以利用。于是，本人与张作光先生为了进一步提升该药物组合物的质量可控性(CMC)，以及扩大原料取得的基源，遂在原研发成果的基础之上，继续努力研究更明确化之主要功效成份及作用机制，而研发成功主要功效成份更明确之人参皂甙Rg1、Rb1、甘草酸(甘草次酸)及大枣cAMP的药物组合物，且系多靶标受体后作用机制调节类药物，而选择采用人参皂甙Rg1、Rb1为主要功效成份，更可以强化BDNF的表达。但是，除了人参皂甙Rg1、Rb1之外，倘若能够再进一步利用人参、三七、西洋参等植物的根、茎、叶含有之其它种类的人参皂甙，协助人参皂甙Rg1、Rb1，达成前述药物组合物的有效性，则可以更进一步增加天然植物原料中有效成份的利用度及降低成本。此外，前述药物组合物中含有甘草酸类成份，而自古以来中医早已确定，有呕吐问题的人倘服用甘草，恐会诱发其呕吐之问题。因此，本人继续努力在原研发成果基础上，悉心研究与探索，以更进一步改良现有技术及其中之缺失，并一本锲而不舍之精神，终构思出本案之“可迅速增加体内cAMP含量及利用度之药物组合物”，以下为本案之简要说明。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一组包含以人参皂甙(Rg1+Rb1+Re)、甘草酸及大枣cAMP为主要成份，制成迅速增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度之药物组合物，特别是能更进一步增加天然植物原料中有效成份的利用度及降低成本，并以稳定的质量提供可迅速强化细胞内cAMP/PKA/CREB信号转导通路，以及强化BDNF表现量的口服药物或保健食品的新技术方案。本专利技术药物组合物的解决方案是经本人潜心研究探索并采用实施例进行充分实验后证明之结果，由于先前技术实验证明人参皂甙Rg1与Rb1可以增加体内BDNF的表达，故而可用以作为研制相关药物的主要功效成份；但是目前技术尚未能人工合成人参皂甙Rg1与Rb1，故而必须从人参、三七、西洋参等天然植物的根、茎、叶中取得。由于人参皂甙的种类多达30种以上，为了能更进一步增加天然植物原料中有效成份的利用度及降低成本，故而专利技术人潜心研究探索后，可以采用人参皂甙Re协同人参皂甙Rg1、Rb1，并本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物，包括：一第一主要成份：包含人参皂甙Rg1、Rb1及Re；一第二主要成份：包含一甘草酸类，是选自一甘草酸、一甘草次酸及其组合之一；以及一第三主要成份：包含一大枣环腺苷单磷酸制成。

【技术特征摘要】
1.一种增加体内环腺苷单磷酸含量及利用度的药物组合物，包括：一第一主要成份：包含人参皂甙Rg1、Rb1及Re；一第二主要成份：包含一甘草酸类，是选自一甘草酸、一甘草次酸及其组合之一；以及一第三主要成份：包含一大枣环腺苷单磷酸制成。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该药物组合物包括2～26重量份的该人参皂甙Rg1、Rb1及Re、3～48重量份的该甘草酸类及0.002～0.5重量份的该大枣环腺苷单磷酸。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中该药物组合物包括4～13重量份的该人参皂甙Rg1、Rb1及Re、5～16重量份的该甘草酸类及0.01～0.1重量份的该大枣环腺苷单磷酸。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中该药物组合物含有选自药学上可接受的一载体、一添加剂及其组合之一。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中该药物组合物制成一剂型，该剂型是选自一锭剂、一胶囊剂、一散剂、一片剂、一粉剂、一溶液剂、一微囊剂、一混悬剂、一乳剂、一颗粒剂、一滴丸剂、一丸剂及药剂学上的一口服药物剂型其中之一。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中该药物组合物可以制成预防和治疗体内及细胞中cAMP含量及利用度低下、强化细胞内cAMP/PKA/CREB信号转导通路、强化BDNF表现量、增加脑内DA、NE及5HT神经递质含量和增强记忆力的药物、保健食品和营养剂。7.如权利要求1所述的药物组合物，其中该药物组合物还包含一第四主要成份，其是选自一生姜粉及生姜萃取物及其组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢之光，
申请(专利权)人：戚郁芬，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71