一种胸腺法新微乳制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种胸腺法新微乳制剂及其制备方法。该微乳制剂含有如下组分：胸腺法新、药用油、乳化剂、助乳化剂、水相溶剂，各组分质量百分比为：0.4‑1.0%胸腺法新、10‑40%药用油、10‑50%乳化剂、10‑80%助乳化剂、5‑10%水相溶剂。该剂型是一种新型理想的药物释放载体，具有透明，黏度低、热力学稳定、靶向释药等特点，对于易水解的药物制成W/O型微乳可起到保护的作用，并可以延长水溶性药物的释药时间，提高了药物生物利用度和临床疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种胸腺法新微乳制剂及其制备方法。
技术介绍
胸腺法新，即胸腺肽α1，为人工合成的28肽化合物，是胸腺肽第5组分中生物活性最强的多肽之一，它的主要作用是能促进T细胞成熟，使细胞在被各种抗原或有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子，如α，γ干扰素和白细胞介素2（IL-2）， IL-3等。能提高机体免疫力，增强机体对各种外来病菌的抵抗力。临床单独用于治疗慢性乙型肝炎，或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效。目前国内上市的胸腺法新为注射用冻干粉针剂，主要用来治疗乙肝、恶性肿瘤等，每天1～2次肌肉注射或皮下注射，给药途径单一，且必须长期频繁用药，患者的顺应性差。因此，开发非注射给药途径新剂型很有必要。而胸腺法新属于多肽类药物，普通的口服生物半衰期短、不易通过生物屏障，生物利用度低，针对这一特点，多肽给药系统的研究, 主要集中于微球、纳米粒、脂质体和微乳等转运体系上, 其中微乳的研究比较新颖，该剂型是一种新型理想的药物释放载体，具有透明，黏度低、热力学稳定、靶向释药等特点，对于易水解的药物制成W/O型微乳可起到保护的作用，并可以延长水溶性药物的释药时间，提高了药物疗效。临床应用价值日益提高，具有很大的发展前景。本专利技术采用微乳制备技术，制备了一种稳定的W/O型胸腺法新微乳，且制备工艺简单，质量可控，为胸腺法新临床治疗新剂型的发展提供了重要的参考依据。
技术实现思路
本专利技术提供了一种载药量高、黏度低、粒径均一、稳定性好的胸腺法新微乳的制备方法。该胸腺法新微乳含有如下组分：胸腺法新、药用油、乳化剂、助乳化剂、水相溶剂。其特征在于各组分质量百分比为：0.4-1.0%胸腺法新、10-40%药用油、10-50%乳化剂、10-80%助乳化剂、5-10%水相溶剂。本专利技术提供的一种胸腺法新微乳的制备具体方法如下：（1）取油相、乳化剂和助乳化剂，搅拌，使混合均匀，得油相；（2）取胸腺法新溶于注射用水中，搅拌，使完全溶解，得水相；（3）一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌至外观呈澄清透明，得胸腺法新微乳溶液。（4）上述磁力搅拌器搅拌速度优选200rpm~600rpm，更优选300rpm。（5）上述微乳形成过程中加入的表面活性剂、助表面活性剂、表面活性剂和助表面活性剂的比值（Km）、油相都会影响微乳的形成效果。采用加水滴定法绘制（伪）三元相图，即将表面活性剂（包括助表面活性剂）与油相按照不同的比例混合，搅拌后滴加水相，根据微乳体系的变化确定临界点，记录加入的水的质量，按油相、混合乳化剂、水在临界点时的质量分数绘制三元相图，确定W/O微乳区域，微乳区域的面积越大，载水量也就越大，相应的微乳体系也就越稳定，以此筛选出微乳处方。附图说明图1为不同乳化剂的三元相图。图2为不同助乳化剂的伪三元相图。图3为不同Km的伪三元相图。图4为不同油相的三元相图。图5为实施例1制备微乳的电镜照片。图6为实施例2制备微乳的电镜照片。图7为实施例3制备微乳的电镜照片。图8为实施例4制备微乳的电镜照片。具体实施方式实施例1：乳化剂的选择：以IPM为油相，Span80/Tween80、大豆磷脂、玉米油分别作为乳化剂，考察不同乳化剂对微乳形成的影响。实验结果表明微乳面积可见Span80/Tween80、大豆磷脂微乳面积大于大豆油，因此，优选Span80/Tween80、大豆磷脂。参见图1。实施例2：助乳化剂的选择：以IPM为油相，Span80/Tween80为乳化剂，无水乙醇、异丙醇、正丁醇、甘油为助乳化剂，考察不同助乳化剂对微乳的影响。实验结果表明无水乙醇、异丙醇作为助乳化剂时，微乳面积较大，因此优选无水乙醇、异丙醇。参见图2。实施例3：Km的选择：以IPM为油相，Span80/Tween80为乳化剂，无水乙醇为助乳化剂，考察不同Km（2:1、1:1、1:2）对微乳的影响。从图3可以看出，Km为1:1时微乳效果最佳。参见图3。实施例4：药用油的选择：分别以IPM、GTCC、三油酸甘油酯为油相，Span80/Tween80为乳化剂，考察不同药用油对微乳形成的影响。由图可见，IPM、GTCC作为油相微乳效果优于三油酸甘油酯。参见图4。实施例5处方：组成用量胸腺法新75mgIPM6gSpan/Tween4g异丙醇4gPBS1ml制备方法：（1）称取处方量IPM、Span/Tween和异丙醇，搅拌，使混合均匀，得油相；（2）称取处方量胸腺法新溶于1ml PBS中，搅拌，是完全溶解，得水相；（3）一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌至外观呈澄清透明，得胸腺法新微乳溶液，装入西林瓶。采用稀释法鉴别微乳类型，乳液能够被其外相所稀释，微乳滴入油相时立即散开，而滴入水相时则不能，表明该微乳体系外相为油相，为W/O型微乳。利用黏度计测得微乳黏度为42mpa·s，粒度仪测得平均粒径为38nm,通过透射电镜观察，见图5。胸腺法新含量为0.48%。实施例6处方：组成用量胸腺法新50mgIPM5g大豆磷脂2g无水乙醇2gPBS1ml制备方法：（1）称取处方量IPM、大豆磷脂和无水乙醇，搅拌，使混合均匀，得油相；（2）称取处方量胸腺法新溶于1ml PBS中，搅拌，是完全溶解，得水相；（3）一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌至外观呈澄清透明，得胸腺法新微乳溶液，装入西林瓶。采用稀释法鉴别微乳类型，乳液能够被其外相所稀释，微乳滴入油相时立即散开，而滴入水相时则不能，表明该微乳体系外相为油相，为W/O型微乳。利用黏度计测得微乳黏度为40mpa·s，粒度仪测得平均粒径为35nm,通过透射电镜观察，见图6。胸腺法新含量为0.46%。实施例7处方：组成用量胸腺法新75mgGTCC6gSpan/Tween4g异丙醇4gPBS1ml制备方法：（1）称取处方量GTCC、Span/Tween和异丙醇，搅拌，使混合均匀，得油相；（2）称取处方量胸腺法新溶于1ml PBS中，搅拌，是完全溶解，得水相；（3）一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌至外观呈澄清透明，得胸腺法新微乳溶液，装入西林瓶。采用稀释法鉴别微乳类型，乳液能够被其外相所稀释，微乳滴入油相时立即散开，而滴入水相时则不能，表明该微乳体系外相为油相，为W/O型微乳。利用黏度计测得微乳黏度为50mpa·s，粒度仪测得平均粒径为45nm,通过透射电镜观察，见图7。胸腺法新含量为0.45%（W/W）。实施例8处方：组成用量胸腺法新50mgGTCC5g大豆磷脂2g无水乙醇2gPBS1ml制备方法：（1）称取处方量GTCC、大豆磷脂和无水乙醇，搅拌，使混合均匀，得油相；（2）称取处方量胸腺法新溶于1ml PBS中，搅拌，是完全溶解，得水相；（3）一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌至外观呈澄清透明，得胸腺法新微乳溶液，装入西林瓶。采用稀释法鉴别微乳类型，乳液能够被其外相所稀释，微乳滴入油相时立即散开，而滴入水相时则不能，表明该微乳体系外相为油相，为W/O型微乳。取本专利技术实施例1和实施例2制备的胸腺法新微乳样品放置室温条件下6个月，于0、1、2、3、6个月进行性状和含量检测，结果见下表本专利技术采用微乳技术将胸腺法新制备成W/本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胸腺法新微乳制剂的制备方法，制备方法如下取油相、乳化剂和助乳化剂，搅拌，使混合均匀，得油相；取胸腺法新溶于注射用水中，搅拌，使完全溶解，得水相；一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌至外观呈澄清透明，得胸腺法新微乳溶液,其特征在于各组分质量百分比为：0.4‑1.0%胸腺法新、10‑40%药用油、10‑50%乳化剂、10‑80%助乳化剂、5‑10%水相溶剂。

【技术特征摘要】
1.一种胸腺法新微乳制剂的制备方法，制备方法如下取油相、乳化剂和助乳化剂，搅拌，使混合均匀，得油相；取胸腺法新溶于注射用水中，搅拌，使完全溶解，得水相；一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌至外观呈澄清透明，得胸腺法新微乳溶液,其特征在于各组分质量百分比为：0.4-1.0%胸腺法新、10-40%药用油、10-50%乳化剂、10-80%助乳化剂、5-10%水相溶剂。2.根据权利要求1所述的胸腺法新微乳制剂的制备方法，其特征在于所述乳化剂选自司盘80/吐温80（Span80/Tween80）、大豆磷脂、玉米油、单辛酸癸酸甘油醋，优选Span80/Tween80、大豆磷脂。3.根据权利要求1所述的胸腺法新微乳制剂的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱玲玲，黄臻辉，刘蓓，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31