一种右美托咪定的预混合制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种右美托咪定的预混合制剂。具体而言，本发明专利技术涉及包装在含有塑料的容器中右美托咪定或其药学上可接受的盐的即用型预混合(premixed,ready to use)制剂，其可以用于重症监护病房(ICU)病患的镇静和操作时的镇静(Procedural Sedation)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术包装在含有塑料的容器中的右美托咪定或其药学上可接受的盐的即用型预混合(premixed,ready to use)制剂，其可以用于重症监护病房(ICU)病患的镇静和操作时的镇静(Procedural Sedation)。
技术介绍
右美托嘧啶是α2-肾上腺素受体激动剂，其化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑。右美托咪定被用于ICU重症患者或伤患在最初插管时的镇静或在治疗过程中机械通气时的镇静，也可用于非插管病人手术或短期过程镇静。起初，右美托咪定是以200mcg/2mL的浓缩注射液方式上市销售的，使用时需要将其进行稀释后方可对病人施用。包含右美托咪定的即用型的预混合制剂(PrecedexTM(dexmedetomidine hydrochloride)in 0.9％Sodium Chloride Injection)在2013年5月由HOSPIRA公司率先推向美国市场，有三个规格80mcg/20mL(4mcg/mL)、200mcg/50mL(4mcg/mL)、400mcg/100mL(4mcg/mL)。该制剂与1999年上市的200mcg/2mL(100mcg/mL)的盐酸右美托咪定浓缩注射液相比，减少了再稀释步骤，节约了时间和成本，有助于避免人为操作失误引起的污染和过量的风险。而US8242158、US8338470、US8455527、US8648106指出采用某些塑料包装该产品容易引起含量的降低，和/或杂质升高。迄今为止，包含右美托咪定的即用型预混合制剂被做成用玻璃瓶包装的，而玻璃瓶有以下几个劣势：①输液方式：输液过程中必须经与外界相通的通气管向瓶内引入空气来产生压力，而空气中的灰尘、微生物可由此进入玻璃瓶内引发输液感染。②玻璃瓶材料：玻璃瓶在制备灭菌包装运输过程中，可出现脱片现象，致固体颗粒进入输液或出现裂痕破损而引起感染，这种破损不易觉察，往往在病人出现输液反应后才发现，这给输液安全造成很大隐患。③玻璃瓶装液体在运输及储存过程中，所占空间大并且容易破碎、生产中因清洗困难而易造成污染。
技术实现思路
本专利技术提供了一种包装在容器中预混合制剂，其含有作为活性成分的右美托咪定或
其盐，其中所述的容器具有与活性成分接触层，所述接触层为塑料成分。在本专利技术优选的实施方案中，所述的容器整体为塑料容器。在本专利技术优选的实施方案中，所述的预混合制剂为即用型制剂，其不需要进一步稀释即可直接向病人施用。在本专利技术进一步优选的实施方案中，所述的塑料容器可以是塑料软袋、塑料瓶、塑料预灌封注射器、塑料卡式瓶等的一种。本专利技术提供的包装在容器中预混合制剂，接触层的塑料成分优选是非聚氯乙烯(PVC)的。所述非PVC的材质可以是聚丙烯(pp)、聚乙烯(PE)、改性乙烯/丙烯聚合物、乙烯－醋酸乙烯共聚物(EVA)、环烯烃共聚物(COC)、环聚烯烃(Cyclic Polyolefin,COP)的一种或多种材料。本专利技术提供的包装在容器中预混合制剂，接触层的塑料成分中也可以在其中增加一种或多种安全的材料或添加剂，例如苯乙烯-乙烯-丁烯(SEB聚合物)、抗氧剂、硬脂酸钙等。本专利技术提供的可储存即用型预混合右美托咪定组合物的塑料容器可以是塑料软袋，塑料软袋可以是单一成分单层或多层共挤，也可以是不同成分单层或不同成分多层共挤。塑料软袋的内层(与药物接触层)优选聚丙烯(pp)、聚乙烯(PE)、改性乙烯/丙烯聚合物、乙烯－醋酸乙烯共聚物(EVA)、环烯烃共聚物(COC)、环聚烯烃(COP)的一种或多种材料组成。在本专利技术优选的实施方案中，所提供的塑料容器是塑料软袋，塑料软袋可以是单一成分单层或单一成分多层共挤，也可以是不同成分单层或不同成分多层共挤得到的。塑料软袋的内层(与药物接触层)优选环烯烃共聚物(COC)、环聚烯烃(COP)。本专利技术提供的可储存即用型预混合右美托咪定组合物的塑料容器可以是塑料瓶、塑料预灌封注射器、塑料卡式瓶等的一种，其与药液接触的材料优选聚丙烯(pp)、聚乙烯(PE)、改性乙烯/丙烯聚合物、乙烯－醋酸乙烯共聚物(EVA)、环烯烃共聚物(COC)、环聚烯烃(COP)的一种或多种，优选环烯烃共聚物(COC)或环聚烯烃(COP)。在本专利技术特别优选的一个实施方案中，所述的塑料容器购自日本川洋行，其商品名为EHC。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，其含右美托咪定约为0.05μg/mL至50μg/mL之间。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，其含右美托咪定浓度约为4μg/mL。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，还可进一步含有等渗剂，优选浓度为约0.9％的重量百分比的氯化钠。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，其总体积约为20mL、50mL或100mL。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，可被用于ICU重症患者或伤患在最初插管时的镇静或在治疗过程中机械通气时的镇静，也可用于非插管病人手术或短期过程镇静。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，其“右美托咪定组合物”指一种药物溶液，包含右美托咪定或药学上可接受的盐形式，氯化钠和注射用水。其中药学上可接受的盐形式可以包括盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、马来酸、草酸、甲磺酸。优选的为盐酸右美托咪定。其结构式如下：该组合物优选肠道外给药。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，可在较长时间内保持物理、化学、生物等性质稳定。在选择的塑料容器中外观、含量、有关物质、微生物限度、内毒素等均在可接受的范围内，可与玻璃瓶包装的产品质量一致。特别的，经过检测，本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂在(40℃/75％RH)条件下考察三个月，活性成分含量基本不减少或杂质含量基本不增加。本专利技术提供的储存在容器中的即用型预混合右美托咪定组合物，其“即用型预混合”指医护人员可直接给患者施用该制剂，不用经过额外的制备，例如稀释过程，有助于避免人为操作失误引起的污染和过量的风险.本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，其“塑料容器”指可用于药品储存的塑料容器，优选非pvc的塑料，可以是塑料软袋、塑料瓶、塑料预灌装注射器，塑料卡式瓶等。塑料软袋可以是单一成分单层或多层共挤，也可以是不同成分单层或多层共挤，均可以进行灭菌处理，用于肠道外给药。本专利技术提供的包装在含有塑料的容器中预混合制剂，其优选肠道外给药，制备过程包括溶液配制、过滤、灌装、灭菌。本专利技术提供的储存在所提供的容器中的即用型预混合右美托咪定组合物，稳定性可以与玻璃瓶包装的产品媲美，同时塑料包装可克服现有技术的缺陷，例如塑料输液袋在输液过程中不需使用空气管路，避免液体与空气接触，减少输液污染，而且塑料包装容器体积小，重量轻，不易破碎。具体实施方式以下结合实施例用于进一步描述本专利技术，但这些实施例并非限制本专利技术的范围。实施例1：即用型预混合右美托咪定组合物塑料包装材料的选择分别将盐酸右美托咪定和氯化钠溶解于注射用水，配制成每毫升含4μg右美托咪定和9mg氯化钠的即用型预混合药液，经0.22μ的PVDF滤膜过滤后分装50mL在内层为不同材质的多层共挤输液软袋中，进行121度，15min的灭菌。将灭菌后样品放置在加速本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包装在容器中的预混合制剂，其含有作为活性成分的右美托咪定或其盐，其中所述的容器具有与活性成分接触层，所述接触层为塑料成分。

【技术特征摘要】
2015.04.17 CN 20151018375161.一种包装在容器中的预混合制剂，其含有作为活性成分的右美托咪定或其盐，其中所述的容器具有与活性成分接触层，所述接触层为塑料成分。2.根据权利要求1所述的预混合制剂，其中所述接触层的塑料成分为非pvc的塑料。3.根据权利要求1所述的预混合制剂，其中所述接触层的塑料成分选自聚丙烯、聚乙烯、改性乙烯/丙烯聚合物、乙烯－醋酸乙烯共聚物(EVA)、环烯烃共聚物、环聚烯烃中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的预混合制剂，其中右美托咪定的浓度为0.05μg/mL至50μg/mL之间。5.根据权利要求1所述的预混合制剂，其中右美托咪定的浓度为约4μg/mL。6.根据权利要求1所述的预混合制剂，其中还含有浓度...

【专利技术属性】
技术研发人员：石晓磊，孙飘扬，赵静，孙怡，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32