蕈青霉素脂质体粉针剂、其制备方法及应用技术

本发明专利技术提供一种蕈青霉素脂质体粉针剂，其由以下方法制备：将0.1～10g蕈青霉素，鸡蛋卵磷脂，胆固醇，聚乙二醇‑二硬脂酸磷脂酰乙醇胺加入乙醇中，溶解完全后形成乙醇溶液；将乙醇溶液水浴加热，搅拌下缓慢滴加至提前预热至同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液中形成混合溶液，持续搅拌至混合溶液体积的1/2，将溶液转移至茄形瓶中于60℃下蒸发至混合溶液体积的1/3后，补充提前预热至同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液至所需浓度得到蕈青霉素脂质体；向蕈青霉素脂质体加入赋形剂，冷冻干燥形成蕈青霉素脂质体粉针剂。本发明专利技术的蕈青霉素脂质体粉针剂具有高的包封率和稳定性，制备工艺简单，条件温和，时间短。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物化学
，具体涉及一种具有高包封率和稳定性的蕈青霉素脂质体粉针剂、其制备方法及应用。
技术介绍
目前有文献报道大电导钙激活钾离子通道(MaxiK通道)广泛表达于多种组织细胞的细胞膜上。它参与了细胞兴奋的电活动、神经递质的释放、激素的分泌，血管、气管、子宫、胃肠道、及膀胱等多种平滑肌组织以及其它很多重要生理活动的调节。同时该通道也在多种肿瘤中高表达，并且与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等诸多肿瘤细胞特性密切相关。其特异性抑制剂蕈青霉素(Paxilline)被报道在动物实验中具有多种药理效果，如抑制化疗引起的胶质瘤耐药、改善急性胰腺炎及治疗颅脑损伤。我们相信，随着进一步研究，Paxilline将会有更广泛的应用。但是目前为止，尚无Paxlline相关制剂报道，且在国内外文献中由于Paxilline水溶性差多将其溶于DMSO等有机溶剂中进行给药，不利于其用于临床。脂质体是脂质体系指由磷脂为膜材及附加剂组成的封闭囊泡，具有双分子层结构。由于其结构类似生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，能够提高药物的稳定性、减少药物用量、降低毒性，减轻变态反应和免疫反应；延缓药物释放，降低体内消除速度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药等优点而得到广泛注意和深入研究。
技术实现思路
作为各种广泛且细致的研究和实验的结果，本专利技术的专利技术人已经发现，采用乙醇注入法制备蕈青霉素(Paxlline)脂质体并进行冻干为粉针剂，得到的Paxlline脂质体粉针剂具有高的包封率和稳定性，制备方法反应条件温和，工艺操作简单，时间较短，有利于脂质体药物的工业化生产，为Paxlline用于临床提供了一种新的可能性。基于这种发现，完成了本专利技术。本专利技术的一个目的是解决至少上述问题或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。本专利技术还有一个目的是提供一种蕈青霉素脂质体粉针剂，其由以下方法制备：步骤一、将0.1～10g蕈青霉素，1～100g鸡蛋卵磷脂，0.2～20g胆固醇，0.01～5g聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺加入1-100mL乙醇中，溶解完全后形成乙醇溶液；步骤二、将所述步骤一得到的乙醇溶液水浴加热，搅拌下缓慢滴加至提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液中形成混合溶液，持续搅拌至所述混合溶液体积的1/2，将所得溶液转移至茄形瓶中于60℃下蒸发至所述混合溶液体积的1/3后，补充添加提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液至所需浓度得到蕈青霉素脂质体；步骤三、向所述步骤二中得到的蕈青霉素脂质体加入赋形剂，使赋形剂的质量体积浓度为2％～50％，所述蕈青霉素脂质体中蕈青霉素含量为0.01g/mL～10g/mL，冷冻干燥形成蕈青霉素脂质体粉针剂。优选的是，其中，在所述步骤一中，所述乙醇溶液中，蕈青霉素的浓度范围为0.01～10g/mL。优选的是，其中，在所述步骤二中，所述水浴加热的温度为30～80℃。优选的是，其中，在所述步骤二中，提前预热至同样温度的5％的葡萄糖溶液的体积为1～50mL。优选的是，其中，在所述步骤二中，缓慢滴加的方法包括：注射器滴加、分液漏斗滴加、移液管滴加、滴管滴加或喷雾器滴加。优选的是，其中，在所述步骤三中，所述赋形剂为山梨醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖或甘氨酸。优选的是，其中，在所述步骤二中，所述蒸发为减压旋转蒸发。本专利技术的目的还可以进一步由蕈青霉素脂质体粉针剂的应用来实现，蕈青霉素脂质体粉针剂在大电导钙激活钾离子通道的抑制剂中的应用。优选的是，其中，所述蕈青霉素脂质体粉针剂在大电导钙激活钾离子通道的抑制剂中的应用包括抑制化疗引起的胶质瘤耐药、改善急性胰腺炎及治疗颅脑损伤。本专利技术至少包括以下有益效果：1、蕈青霉素脂质体粉针剂具有高的包封率和高的稳定性；2、蕈青霉素脂质体粉针剂的制备方法具有反应条件温和，工艺操作简单，时间较短，有利于脂质体药物的工业化生产的有益效果；3、蕈青霉素脂质体粉针剂可作为大电导钙激活钾离子通道(MaxiK通道)，可抑制化疗引起的胶质瘤耐药、改善急性胰腺炎及治疗颅脑损伤。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的蕈青霉素脂质体粉针剂的粒度图；图2为本专利技术实施例1制备的蕈青霉素脂质体粉针剂的zeta电位图；图3为本专利技术实施例1制备的蕈青霉素脂质体粉针剂的透射电镜图；图4为本专利技术实施例1制备的蕈青霉素脂质体粉针剂的药理实验结果图。具体实施方式下面结合附图对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。<实例1>一种蕈青霉素脂质体粉针剂，其由以下方法制备：步骤一、将1g蕈青霉素，10g鸡蛋卵磷脂，2g胆固醇，0.2g聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺加入10mL乙醇中，溶解完全后形成乙醇溶液，其中，蕈青霉素的浓度为0.1g/mL；步骤二、将所述步骤一得到的乙醇溶液水浴加热60℃，搅拌下缓慢滴加至提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液40mL中形成混合溶液，持续搅拌至所述混合溶液体积的1/2，将所得溶液转移至茄形瓶中于60℃下蒸发至所述混合溶液体积的1/3后，补充添加提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液至所需浓度得到蕈青霉素脂质体；步骤三、向所述步骤二中得到的蕈青霉素脂质体加入赋形剂，使赋形剂的质量体积浓度为20％，所述蕈青霉素脂质体中蕈青霉素含量为0.1g/mL，冷冻干燥形成蕈青霉素脂质体粉针剂。<实例2>一种蕈青霉素脂质体粉针剂，其由以下方法制备：步骤一、将0.1g蕈青霉素，1g鸡蛋卵磷脂，0.2g胆固醇，0.01g聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺加入10mL乙醇中，溶解完全后形成乙醇溶液，其中，蕈青霉素的浓度为0.01g/mL；步骤二、将所述步骤一得到的乙醇溶液水浴加热30℃，搅拌下缓慢滴加至提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液1mL中形成混合溶液，持续搅拌至所述混合溶液体积的1/2，将所得溶液转移至茄形瓶中于60℃下蒸发至所述混合溶液体积的1/3后，补充添加提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液至所需浓度得到蕈青霉素脂质体；步骤三、向所述步骤二中得到的蕈青霉素脂质体加入赋形剂，使赋形剂的质量体积浓度为2％，所述蕈青霉素脂质体中蕈青霉素含量为0.01g/mL，冷冻干燥形成蕈青霉素脂质体粉针剂。<实例3>一种蕈青霉素脂质体粉针剂，其由以下方法制备：步骤一、将10g蕈青霉素，100g鸡蛋卵磷脂，20g胆固醇，5g聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺加入100mL乙醇中，溶解完全后形成乙醇溶液，其中，蕈青霉素的浓度为0.1g/mL；步骤二、将所述步骤一得到的乙醇溶液水浴加热30℃，搅拌下缓慢滴加至提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液1mL中形成混合溶液，持续搅拌至所述混合溶液体积的1/2，将所得溶液转移至茄形瓶中于60℃下蒸发至所述混合溶液体积的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蕈青霉素脂质体粉针剂，其由以下方法制备：步骤一、将0.1～10g蕈青霉素，1～100g鸡蛋卵磷脂，0.2～20g胆固醇，0.01～5g聚乙二醇‑二硬脂酸磷脂酰乙醇胺加入1‑100mL乙醇中，溶解完全后形成乙醇溶液；步骤二、将所述步骤一得到的乙醇溶液水浴加热，搅拌下缓慢滴加至提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液中形成混合溶液，持续搅拌至所述混合溶液体积的1/2，将所得溶液转移至茄形瓶中于60℃下蒸发至所述混合溶液体积的1/3后，补充添加提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液至所需浓度得到蕈青霉素脂质体；步骤三、向所述步骤二中得到的蕈青霉素脂质体加入赋形剂，使赋形剂的质量体积浓度为2％～50％，所述蕈青霉素脂质体中蕈青霉素含量为0.01g/mL～10g/mL，冷冻干燥形成蕈青霉素脂质体粉针剂。

【技术特征摘要】
1.一种蕈青霉素脂质体粉针剂，其由以下方法制备：步骤一、将0.1～10g蕈青霉素，1～100g鸡蛋卵磷脂，0.2～20g胆固醇，0.01～5g聚乙二醇-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺加入1-100mL乙醇中，溶解完全后形成乙醇溶液；步骤二、将所述步骤一得到的乙醇溶液水浴加热，搅拌下缓慢滴加至提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液中形成混合溶液，持续搅拌至所述混合溶液体积的1/2，将所得溶液转移至茄形瓶中于60℃下蒸发至所述混合溶液体积的1/3后，补充添加提前预热至与所述乙醇溶液同样温度的质量体积比为5％的葡萄糖溶液至所需浓度得到蕈青霉素脂质体；步骤三、向所述步骤二中得到的蕈青霉素脂质体加入赋形剂，使赋形剂的质量体积浓度为2％～50％，所述蕈青霉素脂质体中蕈青霉素含量为0.01g/mL～10g/mL，冷冻干燥形成蕈青霉素脂质体粉针剂。2.如权利要求1所述的蕈青霉素脂质体粉针剂，其中，在所述步骤一中，所述乙醇溶液中，蕈青霉素的浓度范围为...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖雯婧，罗辑，任建东，马婕，吴娟，侯君，
申请(专利权)人：肖雯婧，罗辑，
类型：发明
国别省市：四川;51