一种二氟尼柳的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种二氟尼柳的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的二氟尼柳的药物组合物中含有二氟尼柳和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，二氟尼柳、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以提高CD4+细胞数及改善免疫功能调整免疫平衡，对艾滋病具有治疗作用；二氟尼柳和化合物(Ⅰ)联合作用时，治疗效果进一步提高，可以开发成治疗艾滋病的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及二氟尼柳的新用途，具体涉及二氟尼柳的药物组合物及其在艾滋病中的应用。
技术介绍
二氟尼柳为水杨酸衍生物，具有解热、镇痛、抗炎作用，比阿司匹林镇痛消炎作用强且维持时间长，胃肠道刺激小。迄今为止，尚未见二氟尼柳及其药物组合物与艾滋病的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种二氟尼柳的药物组合物，该药物组合物中含有二氟尼柳和一种结构新颖的天然产物，二氟尼柳和该天然产物可以协同治疗艾滋病。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种二氟尼柳的药物组合物，包括二氟尼柳、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将红参粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗艾滋病的药物中的应用。上述二氟尼柳的药物组合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的二氟尼柳的药物组合物中含有二氟尼柳和一种结构新颖的天然产物，二氟尼柳、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以提高CD4+细胞数及改善免疫功能调整免疫平衡，对艾滋病具有治疗作用；二氟尼柳和化合物(Ⅰ)联合作用时，治疗效果进一步提高，可以开发成治疗艾滋病的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将红参(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(8个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 507.3062，结合核磁特征可得分子式为C32H44O5，不饱和度为12。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，600MHz)：H-1(6.06，d，J＝12.9Hz)，H-2(5.88，d，J＝12.9Hz)，H-4(4.48，qd，J＝6.7，4.5Hz)，H-5(2.35，dd，J＝4.5，3.3Hz)，H-6(6.52，dd，J＝12.2，3.3Hz)，H-7(6.21，dd，J＝12.2，3.7Hz)，H-8(2.03，d，J＝3.7Hz)，H-11(1.50，m)，H-11(2.10，m)，H-12(1.63，m)，H-12(1.71，m)，H-15(1.28，m)，H-15(2.34，dd，J＝14.9，7.3Hz)，H-16(5.32，m)，H-16b(2.05，s)，H-17(2.51，m)，H-18(1.08，s)，H-19(0.89，d，J＝4.3Hz)，H-19(0.98，d，J＝4.3Hz)，H-21(1.81，s)，H-22(6.61，s)，H-24a(5.85，s)，H-24a(6.04，s)，H-25(2.88，m)，H-26(1.03，d，J＝6.6Hz)，H-27(1.11，d，J＝6.6Hz)，H-28(1.27，d，J＝6.7Hz)，H-30(0.99，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，150MHz)：153.3(CH，1-C)，121.2(CH，2-C)，168.5(C，3-C)，79.5(CH，4-C)，44.6(CH，5-C)，133.7(CH，6-C)，129.5(CH，7-C)，54.6(CH，8-C)，30.2(C，9-C)，37.0(C，10-C)，28.5(CH2，11-C)，32.6(CH2，12-C)，45.2(C，13-C)，47.3(C，14-C)，46.9(CH2，15-C)，77.1(CH，16-C)，170.2(C，16a-C)，22.3(CH3，16b-C)，59.5(CH，17-C)，18.5(CH3，18-C)，32.5(CH2，19-C)，162.4(C，20-C)，16.8(CH3，21-C)，126.6(CH，22-C)，194.8(C，23-C)，154.3(C，24-C)，119.8(CH2，24a-C)，29.5(CH，25-C)，22.1(CH3，26-C)，21.8(CH3，27-C)，18.8(CH3，28-C)，20.1(CH3，30-C)。IR谱图中的1715cm-1与1694cm-1吸收带表明该化合物结构中存在羰基与共轭羰基；UV谱图中的最大吸收207nm与245nm说明结构中存在共轭双键。氢谱核磁数据表明该结构中不饱和度是由四个C-C双键结构，三个羰基结构以及五个环状骨架组成。碳谱核磁数据与DEPT谱数据表明该化合物结构中含有32个碳，其中有七个甲基，五个亚甲基(一个烯属亚甲基δC119.8)，十一个次甲基(五个本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种二氟尼柳的药物组合物，其特征在于：包括二氟尼柳、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的二氟尼柳的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的二氟尼柳的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将红参粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡逸穹，
申请(专利权)人：胡逸穹，
类型：发明
国别省市：浙江;33