一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法，其具体步骤包括：以降血糖灵芝子实体和孢子粉为原料，经红曲霉菌发酵协同水提、醇提、多级微囊化、喷雾干燥和造粒工艺，制备得到降血糖灵芝速溶微囊化制剂。本发明专利技术方法制备的降血糖灵芝速溶微囊化制剂充分发挥了红曲霉菌和灵芝的药用价值，使降血糖灵芝中的功效成分得到高效富集，制备过程绿色温和，易于工业化生产，得到的产品具有较好水分散性、贮藏稳定性和降血糖功效，并有效改善了产品的使用方便性以及在人体内的生物利用度，为降血糖灵芝产品的开发、应用和消费提供了保障，对推动降血糖灵芝产业的发展以及促进国民健康，具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于降血糖灵芝制剂制备领域，具体涉及一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，即一种以降血糖灵芝为原料，经协同发酵水提、醇提、多级微囊化和干燥造粒制备降血糖灵芝速溶微囊化制剂的方法。
技术介绍
随着人们生活水平的不断提高，高血糖的患病人数与日俱增，由于高血糖引起的糖尿病并发症和心血管疾病严重危害人类健康，已成为继肿瘤、心血管疾病之后成为危害人类健康的第三类慢性非传染性疾病。世界卫生组织及国际糖尿病联盟资料表明，到2030年全世界糖尿病患者总数将达到3.66亿。最近发表在新英格兰杂志(The New England Journal of Medicine)的一项关于中国糖尿病发病率的流行病学研究显示，随着中国经济的迅速发展，人们的生活水平和生活方式发生了巨大的变化，糖尿病在中国成年人中占有很大的比例，目前我国成人糖尿病患者已达1.139亿，占全球的1/3左右，到2020年，中国20岁以上人群诊断糖尿病患病率将从2010年的2.31％升高到4.66％。糖尿病已成为了中国人的一大健康问题。这些健康隐患不仅会直接给患者带来疾病的痛苦和死亡的威胁，而且还会对家庭和社会造成严重的经济困难。因此，研制提供有效的预防、治疗糖尿病的策略和产品迫在眉睫。申请号为201110114380.8的中国专利技术专利公开了一种降血糖灵芝的培育方法，该方法在培养基料中加入一定比例的降血糖中草药组合物，使灵芝在生长发育的过程中充分吸收培养基料中的营养成份，使得培育出来的灵芝具有高效的降血糖作用。但是其在实际的应用、销售过程中遇到一定的困难，首先灵芝中降糖成分含量相对低，达到有效剂量的单次使用量较大；第二，灵芝子实体和孢子细胞壁结构致密，严重阻碍了有效成分在体内的释放；第三，灵芝中的降糖组分，特别是黄酮类、三萜类以及多不
饱和脂肪酸类等，在加工及贮藏过程中易发生氧化降解，导致降血糖功效的降低；第四，灵芝子实体和孢子粉直接食用的适口性较差，食用不方便。因此，探索开发一种降血糖成分含量高、易释放、稳定性好、便于食用、易于工业化生产的降血糖灵芝制剂，对推动降血糖灵芝产业的发展以及促进国民健康，具有重要的意义。申请号为97106520.9的中国专利技术专利公开了一种以灵芝提取物灵芝浸膏粉和灵芝孢子粉为主要原料，经灵芝粉碎、蒸煮、浓缩、滤液、烘干、研粉特殊工艺流程加工而成的抗癌辅助药品，而在蒸煮过程中，灵芝中的低极性组分不能被有效地浸提出来，同时其中功效因子会因高温而发生降解，致使其降糖功效丧失。目前以灵芝为君药开发的灵芝保健茶类已有很多申报了专利技术专利，其中多数产品是以原生药粉碎干燥后直接入药，而使用方法是开水冲服，该形式的产品不利于人体对灵芝有效成分的充分吸收；个别产品是采用多味中药组成的大处方通过水醇法提取后经浓缩干燥得到提取物，然后再与其他原料进行混合，制成灵芝茶。这种方式制备的产品口感苦涩，不适合大众的口味，在溶媒中的溶解释放速率相对较低，不利于产品的推广。本专利技术拟通过利用微生物发酵协同水提和醇提的方式，使降血糖灵芝中的功效成分被充分浸提出来，提高资源利用率；同时利用多级微胶囊化的方式，一方面封闭其苦味基团，以掩盖其苦味，改善口感，另一方面有效提高其在溶媒中的溶解分散速率以及在生物体内的释放效率，以更好地提升降血糖灵芝的产业价值，促进国民健康。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂及其制备方法，其以降血糖灵芝为原料，通过发酵协同水提、醇提、多级微胶囊化、造粒等工艺，使降血糖灵芝的降血糖功效得到充分发挥，并改善其适口性和食用方便性，供人类预防与辅助治疗高血糖症之需，以促进人类健康。为实现上述目的，本专利技术首先在水体系中，利用红曲霉菌进行发酵协同萃取，借助红曲霉菌发酵过程中产生的复杂酶系，一方面使子实体细胞
的结构破坏，提高浸提效率，另一方面，产生的复杂酶系可以将一些低极性组分进行转化，以提高其在水溶液中的溶解性，使更多的功效组分被浸提出来，第三，综合运用双向发酵理论，使红曲霉菌和灵芝的功效相互协同，充分发挥两者的药用价值；发酵结束后，将分离的发酵残渣再经乙醇溶液进行二级浸提，使其中低极性组分进一步释放出来，克服了传统方法萃取不彻底的技术难题，实现了降血糖灵芝中降糖组分最大限度的富集；然后通过多级微胶囊化的方式，改善功效成分的稳定性及其溶解释放效率，保证其充分发挥降血糖活性，同时，微胶囊化过程可实现对灵芝提取物中苦味基团的封闭，以改善其口服适口性。本专利技术的降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，其操作步骤如下：(1)原料：降血糖灵芝子实体和孢子粉；(2)原料预处理：降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为10～60目的粉末，得到降血糖灵芝子实体粉末；降血糖灵芝孢子粉进行破壁处理，并检测其破壁率≥80％，得到降血糖灵芝破壁孢子粉；(3)发酵协同水提：将步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末置于灭菌提取罐中，利用紫外线杀菌或/和臭氧杀菌对其进行灭菌处理；然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝子实体粉末质量2倍～20倍的灭菌柠檬酸水溶液，并搅拌均匀，制成发酵基料，所述的柠檬酸水溶液的质量体积分数为0.1％～1.0％；将活化好的红曲霉菌液接种到灭菌的发酵基料中，然后在26℃～35℃下发酵2～10天，发酵过程中进行连续或间断搅拌；发酵结束后，离心或过滤，分别收集残渣和发酵浸提液；(4)醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:2～20的乙醇水溶液进行浸提，浸提次数1～3次，每次提取时间0.5～6h；浸提结束后，通过离心或过滤除去残渣，收集浸提液；浸提液经减压浓缩，回收有机溶剂，得到降血糖灵芝子实体的醇提组分；所述乙醇水溶液中乙醇的体积分数为50％～100％。(5)制备醇溶组分微胶囊：将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于相当于其质量2～20倍体积的含有抗氧化剂、保护性胶体和至
少一种非离子型乳化剂的水溶液中，然后进行高压均质，得到均一地乳化体系。所述抗氧化剂为：维生素e、抗坏血酸、茶多酚中的一种或几种的混合物，抗氧化剂与降血糖灵芝醇提组分的质量比为0.03～0.1:1；所述保护性胶体为乳清蛋白、酪蛋白酸钠、阿拉伯胶、改性淀粉中的一种或几种的混合物，且保护性胶体在总体系中的质量体积浓度为1.0％～3.0％；所述非离子型乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、聚山梨酯、单双甘油酯中的一种或几种的混合物，非离子型乳化剂与降血糖灵芝醇提组分的质量比为0.01～5:1。(6)二级微胶囊化：称取相当于步骤(5)所用降血糖灵芝子实体醇提组分质量0.5倍～1.5倍的降血糖灵芝破壁孢子粉，加入到步骤(5)得到的体系中，搅拌均匀；然后与步骤(3)得到的发酵浸提液混合，并搅拌均匀；向该混合体系中加入质量体积分数为1.0％～3.0％的保护性胶体和0.05％～1％的乳化剂，在40℃～60℃条件下充分搅拌至完全溶解，均质后经喷雾干燥制成粉末。所述保护性胶体为乳清蛋白、酪蛋白酸钠、阿拉伯胶、改性淀粉和环糊精中的一种或几种的混合物，乳化剂为蔗糖脂肪酸酯和改性大豆磷脂中的一种或两种的混合物。(7)造粒：喷雾干燥后的粉末经沸腾流化床或振动流化床进行复聚造粒，使最终产品粉末的粒度分布在40～60目。其中所述的灵芝原料为降血糖灵芝；所述的发酵协同萃取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂，其特征在于：以降血糖灵芝子实体和孢子粉为原料，通过发酵协同水提、醇提、多级微囊化、喷雾干燥和造粒工艺，制备得到降血糖灵芝速溶微囊化制剂。

【技术特征摘要】
1.一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂，其特征在于：以降血糖灵芝子实体和孢子粉为原料，通过发酵协同水提、醇提、多级微囊化、喷雾干燥和造粒工艺，制备得到降血糖灵芝速溶微囊化制剂。2.一种降血糖灵芝速溶微囊化制剂的制备方法，具体制备步骤如下：(1)原料：降血糖灵芝子实体和孢子粉；(2)原料预处理：降血糖灵芝子实体粉碎成粒度为10～60目的粉末，得到降血糖灵芝子实体粉末；降血糖灵芝孢子粉进行破壁处理，并检测其破壁率≥80％，得到降血糖灵芝破壁孢子粉；(3)发酵协同水提：将步骤(2)得到的降糖灵芝子实体粉末置于灭菌提取罐中，利用紫外线杀菌或/和臭氧杀菌对其进行灭菌处理；然后向提取罐中加入相当于降血糖灵芝子实体粉末质量2倍～20倍的灭菌柠檬酸水溶液，并搅拌均匀，制成发酵基料，所述的柠檬酸水溶液的质量体积分数为0.1％～1.0％；将活化好的红曲霉菌液接种到灭菌的发酵基料中，然后在26℃～35℃下发酵2～10天，发酵过程中进行连续或间断搅拌；发酵结束后，离心或过滤，分别收集残渣和发酵浸提液；(4)醇提：向步骤(3)得到的残渣中加入质量体积比为1:2～20的乙醇水溶液进行浸提，浸提次数1～3次，每次提取时间0.5～6h；浸提结束后，通过离心或过滤除去残渣，收集浸提液；浸提液经减压浓缩，回收有机溶剂，得到降血糖灵芝子实体的醇提组分；所述乙醇水溶液中乙醇的体积分数为50％～100％；(5)制备醇溶组分微胶囊：将步骤(4)制得的降血糖灵芝子实体醇提组分悬浮于相当于其质量2～20倍体积的含有抗氧化剂、保护性胶体和至少一种非离子型乳化剂的水溶液中，然后进行高压均质，得到均一地乳化体系；所述抗氧化剂为：维生素e、抗坏血酸、茶多酚中的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：周庆新，林范亮，周瑾若，
申请(专利权)人：周庆新，
类型：发明
国别省市：山东;37