本发明专利技术涉及一种2‑苯基‑1,1‑二氧‑1,2‑苯并异噻唑‑3(2H)‑酮的制备方法，包括：(1)将苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到苯基重氮四氟硼酸盐；(2)在‑5℃～5℃将1,1‑二氧‑1,2‑苯并异噻唑‑3(2H)‑酮、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入苯基重氮四氟硼酸盐，在‑5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，即得。本发明专利技术以铜盐为催化剂，缩短了反应时间，同时提高了收率；制备方法起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物中间体领域，特别涉及一种2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的制备方法。
技术介绍
2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(I)及其衍生物是重要的药物合成中间体，在有机药物等的合成中发挥着重要的作用(Wright,S.W.；Petraitis,J.J.；Abelman,M.M.；Bostrom,L.L.；Corbett,R.L.；Green,A.M.；Kindt,R.M.；Sherk,S.R.；Magolda,R.L.Inhibition of cartilage breakdown by isothiazolones,Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,1993,3(12):2875-2878.；Ashe,B.M.；Clark,R.L.；Jones,H.；Zimmermann,M..Selective inhibition of human leukocyte elastase and bovine-chymotrypsin by novel heterocycles.Journal of Biological Chemistry,1981,256(22):11603-11606.)。文献报道2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮化合物(I)的合成方法主要为1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮和苯等以二醋酸碘苯为氧化剂反应得到2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(I)(Kim,H.L.；Kim,J.；Cho,S.H.；Chang,S..Intermolecular oxidative C-N bond formation under metal-free conditions:control of chemoselectivity between aryl sp2and benzylic sp3C-H bond formation.Journal of the American Chemical Society,2011,133(41):16382-16385)。Zhang等也报道了以氯化亚铜为催化剂，以Selectfluor为氧化剂，1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮和苯制得2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮化合物(I)，收率达90％(Sun,K.；Li,Y.；Zhang,Q..Copper-catalyzed arenes amination with saccharins.Science China:Chemistry,2015,58(8):1354-1358.)。合成方法一：Mi等也报道了使用1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮与苯基硼酸在醋酸铜作用下发生交叉偶联反应得到2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(I)(Mi,P.B.；Liao,P.Q.；Tu,T.；Bi,X.H..Decarbonylative C-C bond formation reactions of saccarins by Nickel catalysis:homocoupling and cycloaddition,Chemistry,A European Journal,2015,21(14):5332-5336)。合成方法二：但上述合成方法都使用了昂贵的金属催化剂或者起始原料较贵，生产成本高。因此，开发新的合成方法具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的制备方法，该方法以铜盐为催化剂，缩短了反应时间，同时提高了收率；制备方法起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。本专利技术的一种2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的制备方法，包括：(1)将苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到苯基重氮四氟硼酸盐；其中，苯胺、氟硼酸和亚硝酸钠的添加量为0.5～1mol:220～300g:1.0～1.5mol；(2)在-5℃～5℃将1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入苯基重氮四氟硼酸盐，在-5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，得到2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮；其中，1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮、苯基重氮四氟硼酸盐、铜盐催化剂的摩尔比为1.0:1.0～2.0:0.2～1.0。所述步骤(1)中的水与苯胺的体积摩尔比为100～200ml:0.1～0.2mol。所述步骤(2)中的碱为碳酸钾或碳酸钠，与1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的摩尔比为1.0～2.0:1.0。所述步骤(2)中的铜盐催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜或溴化亚铜。所述步骤(2)中的溶剂为二甲亚砜，与1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的体积摩尔比为100～200ml:0.1～0.2mol。所述步骤(2)中的分批加入为在2h内分批加入。所述步骤(2)中的萃取采用乙酸乙酯萃取。所述步骤(2)中的干燥采用无水硫酸钠干燥。所述步骤(2)中的重结晶采用95％乙醇重结晶。本专利技术以苯胺为原料与亚硝酸钠反应制得苯基重氮四氟硼酸盐，而后以氯化亚铜等铜盐为催化剂，与1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮反应制得2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(I)，收率可达78％。具体的制备反应式如下：2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的结构式为：熔点：185～187℃。性状：白色固体。2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的核磁氢谱数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.58(s,5H),7.90-7.95(m,2H),8.02(d,1H),8.18(d,2H)。2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的核磁碳谱数据如下：13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ:121.28,125.67,127.18,128.70,128.78,129.97,130.17,134.52,135.15,137.57,158.43。有益效果本专利技术以铜盐为催化剂，缩短了反应时间，同时提高了收率；制备方法起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。附图说明图1为本专利技术化合物的核磁共振氢谱；图2为本专利技术化合物的核磁共振碳谱。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1将苯胺9.3g(0.1mol)，水100mL，40％氟硼酸水溶液44.0g(0本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑苯基‑1,1‑二氧‑1,2‑苯并异噻唑‑3(2H)‑酮的制备方法，包括：(1)将苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到苯基重氮四氟硼酸盐；其中，苯胺、氟硼酸和亚硝酸钠的添加量为0.5～1mol:220～300g:1.0～1.5mol；(2)在‑5℃～5℃将1,1‑二氧‑1,2‑苯并异噻唑‑3(2H)‑酮、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入苯基重氮四氟硼酸盐，在‑5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，得到2‑苯基‑1,1‑二氧‑1,2‑苯并异噻唑‑3(2H)‑酮；其中，1,1‑二氧‑1,2‑苯并异噻唑‑3(2H)‑酮、苯基重氮四氟硼酸盐、铜盐催化剂的摩尔比为1.0:1.0～2.0:0.2～1.0。
【技术特征摘要】
1.一种2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的制备方法，包括：(1)将苯胺、水和氟硼酸水溶液混合，然后在0～5℃搅拌下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕升至室温，继续搅拌反应1～2h，抽滤，得到苯基重氮四氟硼酸盐；其中，苯胺、氟硼酸和亚硝酸钠的添加量为0.5～1mol:220～300g:1.0～1.5mol；(2)在-5℃～5℃将1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮、碱、铜盐催化剂和溶剂搅拌混合，然后分批加入苯基重氮四氟硼酸盐，在-5℃～室温搅拌下反应6～8h，反应完成后萃取、干燥、蒸去溶剂、重结晶，得到2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮；其中，1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮、苯基重氮四氟硼酸盐、铜盐催化剂的摩尔比为1.0:1.0～2.0:0.2～1.0。2.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的水与苯胺的体积摩尔比为100～200ml:0.1～0.2mol。3.根据权利要求1所述的一种2-苯基-1,1-二氧-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的碱为碳酸钾或碳酸钠，与1,1-二氧-1,2...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵圣印，欧阳余庆，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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