一种利伐沙班的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种利伐沙班的合成方法，包括：1）将碱加入到含有3‑吗啉酮的有机溶剂A中，然后将上述混合溶液滴加入含有1,4‑对二氟苯的有机溶剂A中，反应得到化合物（Ⅰ）；2）化合物（Ⅰ）、(S)‑3‑氨基‑1,2‑丙二醇和碱加入至有机溶剂B中，升温反应得到化合物（Ⅱ）；3）化合物（Ⅱ）与含有氢溴酸溶液反应得到关键中间体化合物（Ⅲ）；4）关键中间体化合物（Ⅲ）经过环合得到化合物（Ⅳ），化合物（Ⅳ）经胺解得到化合物（Ⅴ）；最后，化合物（Ⅴ）与5‑氯‑2‑噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班，本专利路线短，收率高，副产物少，操作性强，工艺成本低，避免使用昂贵的金属钯和危险性试剂，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药原料药及其合成方法，具体公开了一种利伐沙班的合成方法。
技术介绍
利伐沙班化学名为5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1,3-噁唑烷-5-基

【技术保护点】
一种利伐沙班的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将碱加入到含有3‑吗啉酮的有机溶剂A中，然后将上述混合溶液滴加入含有1,4‑对二氟苯的有机溶剂A中，反应得到化合物（Ⅰ）；2）化合物（Ⅰ）、碱与(S)‑3‑氨基‑1,2‑丙二醇在有机溶剂B中，升温反应得到化合物（Ⅱ）；3）化合物（Ⅱ）与含有溴化氢溶液反应得到关键中间体化合物（Ⅲ）；4）关键中间体化合物（Ⅲ）经过环合得到化合物（Ⅳ），化合物（Ⅳ）经胺解得到化合物（Ⅴ）；最后，化合物（Ⅴ）与5‑氯‑2‑噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班。

【技术特征摘要】
1.一种利伐沙班的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将碱加入到含有3-吗啉酮的有机溶剂A中，然后将上述混合溶液滴加入含有1,4-对二氟苯的有机溶剂A中，反应得到化合物（Ⅰ）；2）化合物（Ⅰ）、碱与(S)-3-氨基-1,2-丙二醇在有机溶剂B中，升温反应得到化合物（Ⅱ）；3）化合物（Ⅱ）与含有溴化氢溶液反应得到关键中间体化合物（Ⅲ）；4）关键中间体化合物（Ⅲ）经过环合得到化合物（Ⅳ），化合物（Ⅳ）经胺解得到化合物（Ⅴ）；最后，化合物（Ⅴ）与5-氯-2-噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）中所述有机溶剂A为四氢呋喃、甲苯和二氧六环中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）中所述碱为钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪晟，翁德英，陈鸿翔，梁锦锋，姜维斌，赵航，周亮，田伟，姜建胜，杨政和，
申请(专利权)人：杭州和泽医药科技有限公司，杭州和泽坤元医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33