人参皂苷C-K化合物多晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及人参皂苷C‑K的几种多晶型物质，具体涉及新的晶型A、晶型B、晶型C、晶型E、晶型F、晶型I、晶型K、晶型L、晶型M、晶型N、晶型O，及几种新晶型的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药领域，更具体的说，本专利技术涉及人参皂苷C-K的多晶型物，及各种晶型的制备方法。
技术介绍
人参皂苷(ginsenoside)是人参的主要活性成分，人参皂苷C-K属于二醇型人参皂苷，它并不存在于天然的人参当中，是其他二醇型人参皂苷在人体肠道内的主要降解产物，是真正被吸收和发挥作用的实体。人参皂苷C-K不仅在抗肿瘤、抗炎、抗过敏、保肝等方面具有良好的活性，而且在神经系统和免疫系统方面也具有很好的调节作用。目前，文献<Studies on the preparation,crystal structure and bioactivity of ginsenoside compound K，Journal of Asian Natural Products Research,2006,8(6),519-527>中已经出现了人参皂苷C-K的晶型，将其命名为晶型G。据报道，该晶型为人参皂苷C-K二水合物，属于单斜晶系，晶胞参数为α＝90°，β＝101.85°，γ＝90°，V＝3767.5(11)A3，Z＝4，所采用的溶剂体系为乙腈和水。同一种药物，由于晶型不同，其生物利用度通常会存在差别，另外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同，这些理化性质对药物的应用产生一定的影响。本专利技术提出的人参皂苷C-K的各种晶型，其理化性质彼此之间存在着一定的差别。
技术实现思路
本专利技术提供了人参皂苷C-K的几种新晶型，分别为晶型A、晶型B、晶型C、晶型E、晶型F、晶型I、晶型K、晶型L、晶型M、晶型N、晶型O，也提供了其中几种晶型的制备方法。在本专利技术的一方面中，提供了人参皂苷C-K的晶型A，其特征在于，其XRPD图谱在2θ值(°)大约为5.44、7.06、8.94、11.61、13.70、14.43、15.81、17.22、17.84、18.71、19.01处有衍射峰，优选这些峰为主要衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。在进一步的实施方案中，所述晶型A还在2θ值大约为9.51、12.28、16.14、20.90、21.90、25.68、27.71处有衍射峰，优选这些峰为次要衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。在进一步的实施方案中，人参皂苷C-K的晶型A具有基本上如图1所示的XRPD图谱衍射峰。所述XRPD图谱的具体数据如下表所示：表1人参皂苷C-K的A晶型的XRPD衍射角数据编号2-ThetaI％15.4410.527.061038.9410049.517.8511.619.6612.286.8713.7029.7814.4341.4915.4316.41015.8126.61116.1412.81217.2231.61317.8416.51418.7129.41519.0116.41620.9061721.907.31825.686.71927.717.4在进一步的实施方案中，所述人参皂苷C-K的晶型A在DSC图谱中，在117±5℃附近有吸热峰。在本专利技术的另一方面，提供了一种制备人参皂苷C-K晶型A的方法，包括：(1)将人参皂苷C-K溶解于1-甲基-2-吡咯烷酮或其与丙酮组成的混合溶剂中；(2)缓慢蒸发除去溶剂；(3)将得到的固体真空干燥，得到A晶型的人参皂苷C-K。在本专利技术的另一方面，提供了另外一种制备人参皂苷C-K晶型A的方法，包括：(1)将人参皂苷C-K溶解于1-甲基-2-吡咯烷酮中；(2)向其中滴加反溶剂；(3)搅拌一段时间后将得到的悬浮液过滤，并将滤饼真空干燥，得到A晶型的人参皂苷C-K。其中反溶剂选自异丙醚、水、硝基甲烷。在本专利技术的另一方面，提供了人参皂苷C-K的晶型B，其特征在于，其XRPD图谱在2θ值(°)大约为5.31、9.73、9.89、10.70、11.25、13.83、16.14、16.85、18.69处有衍射峰，优选为主要衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。在进一步的实施方案中，所述晶型B还在2θ值大约为14.92、15.16、18.17、20.04、20.41、29.43、34.56处有衍射峰，优选为次要衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。在进一步的实施方案中，人参皂苷C-K的晶型B具有基本上如图3所示的XRPD图谱衍射峰。所述XRPD图谱的具体数据如下表所示：表2 B晶型人参皂苷C-K的XRPD衍射角数据编号2-ThetaI％15.3128.429.7335.639.8944.5410.7018.1511.2539613.83100714.927.6815.167.2916.1426.21016.8535.61118.175.21218.6955.11320.046.31420.415.51529.439.51634.565.1在进一步的实施方案中，所述人参皂苷C-K的晶型B，在DSC图谱中，在89±5℃附近有吸热峰。在本专利技术的另一方面，提供了一种制备人参皂苷C-K晶型B的方法，包括：(1)将人参皂苷C-K溶解于N,N-二甲基甲酰胺与有机溶剂组成的混合溶剂中；(2)缓慢蒸发除去溶剂。(3)将得到的固体真空干燥，得到B晶型的人参皂苷C-K。其中，有机溶剂选自乙酸丁酯、甲基叔丁基醚、异丙醚、丙酮、丁酮、甲苯。在本专利技术的另一方面，提供了另外一种制备晶型B的方法，包括：(1)将人参皂苷C-K溶解于有机溶剂中，(2)向其中滴加水，(3)搅拌一段时间后将得到的悬浮液过滤，并将滤饼真空干燥，得到B晶型的人参皂苷C-K。其中，有机溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺。在本专利技术的另一方面，提供了人参皂苷C-K的晶型C，其特征在于，其XRPD图谱在2θ值(°)大约为6.37、7.96、9.81、12.04、13.36、14.94、15.45、15.93、17.47、18.63、20.29、24.45处有衍射峰，优选为主要衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。在进一步的实施方案中，所述晶型C还在2θ值大约为5.66、9.28、10.87、13.82、14.70、16.97、18.98、18.54、19.85、21.47、21.83、22.18、22.83、23.33、23.76、25.12、26.23、27.51、27.90、29.94、32.74、33.04、35.58处有衍射峰，优选为次要衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。在进一步的实施方案中，人参皂苷C-K的晶型C具有基本上如图5所示的XRPD图谱衍射峰。所述XRPD图谱的具体数据如下表所示：表3 C晶型人参皂苷C-K的XRPD数据在进一步的实施方案中，所述人参皂苷C-K的晶型C，在DSC图谱中，在129±5℃附近有吸热峰。在本专利技术的另一方面，提供了一种制备人参皂苷C-K晶型C的方法，包括：(1)将人参皂苷C-K溶解于有机溶剂中；(2)缓慢蒸发除去溶剂。(3)将得到的固体真空干燥，得到C晶型的人参皂苷C-K。有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或其混合。在本专利技术的另一方面，提供了人参皂苷C-K的晶型E，其特征在于，在XRPD图谱中，在2θ值(°)大约为6.14、6.71、12.38、13.58、15.41、16.93处有衍射峰，优选为主要衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。在进一步的实施方案中，所述晶型E还在2θ值本文档来自技高网...

【技术保护点】
人参皂苷C‑K的晶型F，其特征在于，在XRPD图谱中，在2θ值(°)大约为5.65、6.87、9.02、11.23、12.31、12.65、13.42、14.70、15.75、17.15、20.50、20.80、22.50、26.60处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。

【技术特征摘要】
1.人参皂苷C-K的晶型F，其特征在于，在XRPD图谱中，在2θ值(°)大约为5.65、6.87、9.02、11.23、12.31、12.65、13.42、14.70、15.75、17.15、20.50、20.80、22.50、26.60处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。2.根据权利要求1所述的晶型F，其特征在于，所述晶型F还在2θ值大约为11.74、18.35、19.10、19.66、21.59、21.98、23.76、24.73处有衍射峰，其中2θ值误差范...

【专利技术属性】
技术研发人员：任国宾，代常亮，陈金瑶，陈峰，齐明辉，朱文明，洪鸣凰，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33