牛磺酰胺盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，它是以牛磺酸为起始原料，依次经氨基保护反应、氯化反应、氨解反应以及脱保护和成盐四步反应得到牛磺酰胺盐酸盐；所述氨基保护反应采用的氨基保护基团为氯甲酸苄酯，氨基保护反应是在氢氧化钠和水的存在下进行的，氨基保护反应温度为5～15℃；所述氯化反应采用的氯化试剂为氯化亚砜，氯化反应温度为60～70℃；所述氨解反应是在四氢呋喃中由浓氨水进行，氨解反应温度为5～15℃。本发明专利技术的四步反应总收率可达80%以上，产物纯度可达99%以上，适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种牛磺酰胺盐酸盐的制备方法。
技术介绍
牛磺酰胺盐酸盐的化学名称为2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐，是一种应用广泛的非抗生素类抗感染药物，其结构式如式1所示：。现有制备牛磺酰胺盐酸盐的路线如下：。该路线是以牛磺酸（式2化合物）为起始原料，依次经氨基保护、氯化、氨解、脱保护、成盐五步反应制得，该路线的的不足在于：（1）采用邻苯二甲酸酐进行氨基保护反应温度较高，需要在110℃以上，而且需要采用毒性较大的水合肼进行脱保护，安全性较低；（2）采用五氯化磷进行氯化反应不仅导致后处理困难，而且环境污染较大。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述技术问题，提供一种反应温和、安全性较高、绿色环保、适合工业化大生产的牛磺酰胺盐酸盐的制备方法。实现本专利技术上述目的的技术方案是：一种牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，它是以牛磺酸为起始原料，先经氨基保护反应得到化合物3，然后经氯化反应得到化合物4，再经氨解反应得到化合物5，最后经脱保护和成盐得到牛磺酰胺盐酸盐。所述氨基保护反应采用的氨基保护基团为氯甲酸苄酯。所述氨基保护反应是在碱性催化剂的存在下进行的；所述碱性催化剂为氢氧化钠。所述氨基保护反应是在水中进行的。所述氨基保护反应温度为0～30℃，优选为0～20℃，更优选为5～15℃。所述氯化反应采用的氯化试剂为氯化亚砜。所述氯化反应温度为60～70℃。所述氨解反应是在四氢呋喃中由浓氨水进行。所述氨解反应温度为0～30℃，优选为0～20℃，更优选为5～15℃。所述脱保护和成盐为同时进行或者先后进行，优选为同时进行。所述同时进行是指将化合物5加入到盐酸中，升温至回流，得到牛磺酰胺盐酸盐。所述盐酸的浓度为5～37wt%。本专利技术具有的积极效果：（1）本专利技术的氨基保护反应条件温和，而且脱保护无需毒性试剂，安全性较高。（2）本专利技术的氯化反应后处理简单，绿色环保。（3）本专利技术将成盐与脱保护同时进行，不仅简化了工艺，而且降低了生产成本。（4）本专利技术的四步反应总收率可达80%以上，产物纯度可达99%以上，适合工业化大生产。具体实施方式（实施例1）本实施例的牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，具有以下步骤：①向反应瓶中加入80g的牛磺酸（0.64mol）、160g的水、93.4g浓度为27.4wt%的氢氧化钠溶液以及80mL的四氢呋喃，搅拌下降温至5±2℃，在该温度下滴加115g的氯甲酸苄酯（0.67mol），约1h滴完，继续滴加93.4g浓度为27.4wt%的氢氧化钠溶液，滴完在10±2℃的温度下保温反应，2h后反应完全，得到苄氧羰基氨基乙基磺酸。减压浓缩四氢呋喃，乙酸乙酯（200mL×2）萃取，向水相中加入500mL的甲苯，升温至回流并分水，至无水滴分出，直接用于下步反应。反应式如下：。②氮气保护下，向步骤①的反应体系中加入5mL的DMF，升温至65±2℃，在该温度下缓慢滴加152g的氯化亚砜（1.28mol），约0.5h滴完，在该温度下保温反应5h。反应结束后，降温至55±2℃，减压浓缩甲苯，抽滤，干燥，得163.3g的棕色固体化合物4苄氧羰基氨基乙基磺酰氯，收率为91.9%（以牛磺酸计）。反应式如下：。③向反应瓶中加入120mL的浓氨水（3.12mol），搅拌下降温至5±2℃，在该温度下滴加含有150.7g化合物4（0.543mol）的150mL四氢呋喃溶液，约0.5～1h滴完，然后在10±2℃的温度下保温反应2h。反应结束后，减压浓缩四氢呋喃，抽滤，滤饼溶于224mL甲醇，控温20℃打浆2h，抽滤，干燥，得133.9g类白色固体化合物5苄氧羰基氨基乙基磺酰胺，收率为95.6%。反应式如下：。④向反应瓶中加入108.1g的化合物5（0.42mol）、162mL的水以及162mL的浓盐酸（37wt%），升温至回流反应1h。反应结束后，降温至55℃，减压浓缩至108mL，加入648mL甲醇和1g活性炭，回流0.5h，热滤，降温至5±2℃，析晶2h，抽滤，烘干，得61.2g白色结晶性粉末化合物1，纯度为99.3%（HPLC），收率为91.0%。反应式如下：。（实施例2～实施例5）各实施例的方法与实施例1基本相同，不同之处在于步骤④，具体见表1。表1实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5水160mL65mL-605mL380mL浓盐酸160mL240mL300mL80mL120mL产物重量61.2g61.5g62.0g60.6g61.0g纯度99.3%99.4%99.5%99.0%99.1%收率91.0%91.5%92.2%90.1%90.7%本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：它是以牛磺酸为起始原料，先经氨基保护反应得到化合物3，然后经氯化反应得到化合物4，再经氨解反应得到化合物5，最后经脱保护和成盐得到牛磺酰胺盐酸盐；上述氨基保护反应采用的氨基保护基团为氯甲酸苄酯。

【技术特征摘要】
1.一种牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：它是以牛磺酸为起始原料，先经氨基保护反应得到化合物3，然后经氯化反应得到化合物4，再经氨解反应得到化合物5，最后经脱保护和成盐得到牛磺酰胺盐酸盐；上述氨基保护反应采用的氨基保护基团为氯甲酸苄酯。2.根据权利要求1所述的牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氨基保护反应是在氢氧化钠和水的存在下进行的。3.根据权利要求1所述的牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氨基保护反应温度为5～15℃。4.根据权利要求1所述的牛磺酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡国宜，胡锦平，吴建华，薛建伟，汪士金，钱王科，鲁炜，闵彐峰，
申请(专利权)人：常州市阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32