本发明专利技术公开了一种载抗IL‑1β抗体的药物微球制备方法及其治疗过敏性鼻炎的应用。该方法包括以下步骤：(1)取单体甲基丙烯酸MAA溶于乙腈中，再加入交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯以及引发剂AIBN充分溶解并混合均匀；(2)通保护气密封，再置加热油浴中，梯度升温至100℃，旋转下继续聚合反应；(3)高速离心收集沉淀，去除未反应物，离心收集沉淀冷冻干燥得白色粉末状产物。该药物微球发明专利技术具有操作简单、条件温和，不涉及化学交联反应以及有机溶剂的使用，所载蛋白量较高、良好的生物相容性和明显的喷鼻治疗过敏性鼻炎效果等优势，有望在临床领域得到广泛的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学工程材料领域，特别涉及一种载抗IL-1β抗体的局部治疗过敏性鼻炎的药物微球及其制备方法和应用。
技术介绍
变应性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒等，严重影响了患者的生活质量。目前临床上经鼻用激素喷剂是治疗过敏性鼻炎的首选药物，但长期使用，会有一些局部副作用，如：鼻干，鼻出血，且对青少儿，甚至可能引起激素的全身副作用，限制了其在临床上的长期使用。构建一种可以长期使用且治疗效应好的鼻用喷剂在临床上具有重要的作用。研究表明，过敏性鼻炎(Allergic rhinitis, AR)是由IgE[1]介导的、Th1/Th2细胞免疫反应失衡、Th2细胞因子IL-4、IL-5[2]、IL-9、IL-13等所致的鼻黏膜I型嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症疾病，且许多患者伴随支气管哮喘发生[3,4]。虽然Th2细胞因子在上下呼吸道过敏性炎症病理反应中起作用，但原炎症因子(proinflammatory cytokines)白介素1 beta (IL-1β)[5,6,7]不仅是AR的炎症因子，同时也刺激免疫活性细胞、气道上皮、平滑肌等产生Th2细胞因子及IL-6、IL-8、GM-CSF炎症因子，IgE抗体和粘蛋白(MUC5AC)，以及促进嗜酸性粒细胞浸润，在AR的发生发展的病理过程中起着重要的作用。动物实验显示阻断IL-1β可以明显抑制OVA诱导的过敏性鼻炎及支气管哮喘的病理改变及过敏症状。参考文献1.Thakare VN, Osama MM, Naik SR. Therapeutic potential of curcumin inexperimentally induced allergic rhinitis in guinea pigs[J]. IntImmunopharmacol., 2013;17(1):18-25.2.Kitamura Y, Mizuguchi H, Ogishi H et al. Preseasonal prophylactictreatment with antihistamines suppresses IL-5 but not IL-33 mRNA expressionin the nasal mucosa of patients with seasonal allergic rhinitis caused byJapanese cedar pollen[J]. Acta Otolaryngol., 2012;132(4):434-438.3.McCusker CT. Use of mouse models of allergic rhinitis to study theupper and lower airway link[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol., 2004;4(1):11-16.4.Brown JL, Behndig AF, Sekerel BE et al. Lower airways inflammation inallergic rhinitics: a comparison with asthmatics and normal controls[J]. ClinExp Allergy, 2007;37(5):688-695.5.Sim TC, Grant JA, Hilsmeier KA et al. Proinflammatory cytokines innasal secretions of allergic subjects after antigen challenge[J]. Am J RespirCrit Care Med., 1994;149(2 Pt 1):339-344.6.Kobayashi T, Iijima K, Checkel JL, et al. IL-1 family cytokines driveTh2 and Th17 cells to innocuous airborne antigens[J]. Am J Respir Cell MolBiol., 2013;49(6):989-998.7.Fujisawa T, Velichko S, Thai P et al. Regulation of airway MUC5ACexpression by IL-1beta and IL-17A; the NF-kappaB paradigm[J]. J Immunol.,2009;183(10):6236 - 6243.聚甲基丙烯酸（PMAA）具有良好的生物相容性和无毒性，是理想的蛋白质药物缓释载体，可以用于载抗IL-1β抗体来治疗过敏性鼻炎。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有鼻用激素喷剂缺点，通过制备一种PMAA载抗IL-1βIgY抗体的药物微球，将其滴鼻用于局部治疗过敏性鼻炎。本专利技术以PMAA微球为载体，将抗IL-1β抗体蛋白载于微球载体上进而制成；该药物微球制备条件温和、对温度和浓度要求较低；操作方便，可作为一类新型的局部治疗过敏性鼻炎的药物。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种聚甲基丙烯酸载抗IL-1β IgY抗体的药物微球的制备方法，其制备步骤如下：(1) 取单体甲基丙烯酸MAA溶于乙腈中，再加入交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯以及引发剂AIBN充分溶解并混合均匀；(2) 通保护气密封，再置加热油浴中，梯度升温至100℃，旋转下继续聚合反应；(3) 高速离心收集沉淀，去除未反应物，离心收集沉淀冷冻干燥得白色粉末状产物。上述的制备方法，优选地，第(1)步：单体甲基丙烯酸MAA和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯用量比按重量计为10：0.5-2；引发剂是AIBN。上述的制备方法，优选地，第(1)步中取250 mg，2.904 mmol的单体聚甲基丙烯酸MAA，溶于20 mL乙腈中，再加入27.78 mg，0.107 mmol的交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯以及8.33 mg，0.051 mmol的引发剂AIBN充分溶解并混合均匀。所述的制备方法，第(2)步中是通氮气。所述的制备方法，优选地，第(2)步中是置60℃油浴中，半小时内梯度升温至100℃；第(2)步中旋转是650-900 rpm转速，并继续聚合反应1 h。所述的制备方法，第(3)步中高速离心收集沉淀，用乙醇洗去未反应物，洗涤三次，离心收集沉淀冷冻干燥得白色粉末状产物即得。本专利技术一个较为具体的技术方案如下：一种聚甲基丙烯酸载抗IL-1β IgY抗体的药物微球的制备方法：先采用沉淀聚合法制备PMAA纳米微球载体：取单体MAA（250 mg，2.904 mmol）溶于20 mL乙腈中，再加入交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯（27.78 mg，0.107 mmol）以及引发剂AIBN（8.33 mg，0.051 mmol）充分溶解并混合均匀后，通氮气10 min密封，再置60℃油浴中，半小时内梯度升温至100℃，在750 rpm转速下继续聚合反应1 h，高速（5000~10000 rpm）离心收集沉淀，用乙醇洗去未反应物，洗涤三次，离心收集沉淀冷冻干燥得白色粉末状产物。本专利技术微球形貌及粒径表征：取适量本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种聚甲基丙烯酸载抗IL‑1β IgY抗体的药物微球的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：(1) 取单体甲基丙烯酸MAA溶于乙腈中，再加入交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯以及引发剂AIBN充分溶解并混合均匀；(2) 通保护气密封，再置加热油浴中，梯度升温至100℃，旋转下继续聚合反应；(3) 高速离心收集沉淀，去除未反应物，离心收集沉淀冷冻干燥得白色粉末状产物。
【技术特征摘要】
1.一种聚甲基丙烯酸载抗IL-1β IgY抗体的药物微球的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：(1) 取单体甲基丙烯酸MAA溶于乙腈中，再加入交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯以及引发剂AIBN充分溶解并混合均匀；(2) 通保护气密封，再置加热油浴中，梯度升温至100℃，旋转下继续聚合反应；(3) 高速离心收集沉淀，去除未反应物，离心收集沉淀冷冻干燥得白色粉末状产物。2.如权利要求1所述的聚甲基丙烯酸载抗IL-1β IgY抗体的药物微球的制备方法，其特征在于，第(1)步：单体甲基丙烯酸MAA和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯用量比按重量计为10：0.5-2。3.如权利要求1所述的聚甲基丙烯酸载抗IL-1β IgY抗体的药物微球的制备方法，其特征在于，第(1)步中的引发剂是AIBN。4.如权利要求3所述的聚甲基丙烯酸载抗IL-1β IgY抗体的药物微球的制备方法，其特征在于，第(1)步中取250 mg，2.904 mmol的...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘涛，李永贺，江刚，姜雯频，朱喜玲，胡国柱，张涛，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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