包含次氯酸钠的抗炎溶液制造技术

本发明专利技术提供了预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病中使用的稀释的稳定次氯酸盐溶液以及将新鲜、稀释的稳定次氯酸盐溶液混合与施用到其所需要的部位的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及预防或治疗哺乳动物，尤具为人类的炎症的新方法，例如预防或治疗在未受污染，或非感染手术部位、伤口、外伤部位、内部炎性病变或没有感染的表面炎性病变，例如小腿溃疡或其他静脉性溃疡的炎性反应，或预防或治疗诸如口腔溃疡、湿疹或牛皮癣的皮肤炎症。
技术介绍
许多相对简单的外科手术对仍具有显著的不能愈合或感染的风险。现况调查表明大约8％的英国医院病人患有和医疗保健相关的感染，在这其中，手术部位感染(SSIs)占据多达20％(普洛曼等人J.医院感染.2001；47:198-209)。人们发现接受了外科手术的接近5％病人得了SSI，多于1/3的术后死亡至少部分归因于SSI。感染的代价是显著的，受感染的病人需要大约1到2周的额外住院治疗，再住院率会加倍，全部医疗成本会增加三倍。富尔内尔等人,英国外科杂志.2010,97:1603-1613发表了非感染手术部位的荟萃分析，它进行了具有泛欧中心黄金标准无菌手术技术益处的常规手术。这篇文章报道在常规和创伤手术后，手术部位的感染是普遍存在的。英国和法国普遍具有14％的手术部位感染率，但是芬兰公布的数字表明大于29％的比率比较常见。其他国家也报道了多达40％的手术部位感染率。富尔内尔荟萃分析调查了伤口清洗的用途并且发现在择期和外伤手术中使用了四种类型：1.生理盐水2.具有杆菌肽(bacitracin,一种外用抗生素)的生理盐水3.具有氯己定(chlorhexidine)和聚维酮碘(povidone-iodine)的生理盐水4.氯己定聚维酮碘外科医生的主流意见是用聚维酮碘来清洗伤口是比较有利，并且它可降低手术部位感染率。虽然荟萃分析在统计学上显示利用聚维酮碘时手术部位感染率具有显著差异，人们观察到只有14％到8％的降低。进一步地，在重大和简单手术后，人们经常观察到全部和局部水肿(肿胀)。这种水肿是炎症的后果，它发生于手术部位，有部分是细胞因子对手术损伤的反应导致的结果。水肿和炎症和临床结果、发病率和死亡率相关，这样术后炎症和水肿的减少会导致结果改善(沃恩-肖等人.英国皇家外科学院年鉴.2013；95:390-396)。在沃恩-肖研究(2013)中，具有术后水肿的病人更容易死亡(47％vs 8％)。进一步地，人们相信特定蛋白质和分子是促发类风湿疾病(蒙泰库克等人.类风湿和关节炎中常见炎症介质参与生理病理学过程.风湿病学.2009；48:11-22)和神经系统的阿尔兹海默症退行性疾病(秋山等人.炎症和阿尔兹海默症.衰老神经生物学.2000；21:383-421)的炎症介质。修饰或减弱这些介质的生物活性会影响这些疾病的进程。拔牙或口腔手术和有意进行口腔的复合性骨折相似，其中伤口通过二次修复而愈合。虽然任何口腔颌面手术后，骨髓炎(感染)不常见，牙槽骨炎(AO)是公知的术后炎性疾病，它作为临床结果是可轻易诊断和简单地记录的。AO是未愈合的炎性疾病，其中凝块会分解并且牙槽的衬壁会发炎和疼痛。有报道称牙齿和口腔手术后AO的发病率在5-40％之内(现在的报道一致为22-30％的范围)。这和已报道的其他手术部位的延期、困难或疼痛愈合的机率相似。2012年，托尔斯图诺夫等人,英国牙科杂志.J 2012,213(12):597-601和Yengopal等人,国际口腔颌面外科杂志.2012,41:1253-1264都报道了AO和用于降低发病率的现行方法。两个都没有发现利用氯己定(0.2％溶液或胶
体)或等压(标准)生理盐水进行手术部位冲洗有效的证据。实际上，最让人惊奇的发现是什么都不做比进行任何手术部位处理更有优势，这和人们理解的AO是病理学炎症并且对感染没有反应一致。小腿溃疡(leg ulcers)，特别是小腿静脉性溃疡(venous leg ulcers)，是慢性伤口和炎性病变，它经常要求较长的治疗期以愈合或根本难以愈合。人们估计静脉性愈合大约影响每年一百万欧洲人，大约每年五十万美国人。这种病在老年人中尤其流行，英国国家卫生署估计80岁以上50人中1人会发展成小腿静脉性溃疡。里彭等人,英国创伤杂志2007,3(2):58-69提供了难以愈合的溃疡的经济损失。现行推荐的治疗是压迫治疗或简单的伤口敷料，但是仍旧需要便宜、有效的治疗，这可协助不愈合或难以愈合的小腿溃疡的愈合。因此，仍旧有需要减少外科手术后不愈合伤口和其他炎症疾病发病率的有效手段。来自考克兰图书馆评论和荟萃分析的最新综述、研究和决定性观点描述了常规伤口护理和非感染伤口、感染伤口和不愈合伤口护理的最优方法(M.L.罗特,医院抗菌的特殊问题,拉塞尔,雨果&消毒的艾克利夫原理和实践,预防&灭菌第4版.布莱克威尔出版社.2008,第17章:540-562；达姆尔等人,烧伤外科1992,18(6):479-485,富尔内尔等人,英国外科学杂志.2010,97:1603-1613；普洛曼等人,英国外科学杂志.2012,99:1172-1183；阿提耶等人,国际创伤杂志.2009,6:420-430,沃尔特等人,英国外科学杂志.2012；99:1185-1 194；托马斯等人,创伤杂志2009,66:82-91)。伤口冲洗或清洗处理的现行黄金标准是无菌生理盐水或无菌水，它们通常和非感染伤口常规治疗的抗生素一起使用。手术前的术前部位药剂用作外用杀菌剂。这种抗感染的用途在本文不被推荐(阿提耶等人,国际创伤杂志.2009,6:420-430；富尔内尔等人,英国外科杂志.2010；普洛曼等人,英国外科杂志.2012,99:1 172-1 183；立普儿,英国外科杂志.2010,97,1601-1602；
沃尔特等人,英国外科杂志.2012)。现行最好的方法不建议在伤口上使用氯水，除非在感染伤口上和其他治疗方式失败的情况(维瑟等人,生物化学杂志.1999,334:443-449；M.L.罗特,医院抗菌的特殊问题,拉塞尔,雨果&消毒的艾克利夫原理和实践,预防&灭菌第4版.布莱克威尔出版社.2008,第17章:540-562医院抗菌的特殊问题,拉塞尔,雨果&消毒的艾克利夫原理和实践,预防&灭菌第4版.布莱克威尔出版社.2008,第17章:540-562；达姆尔等人,烧伤外科1992,18(6):479-485,富尔内尔等人,英国外科学杂志.2010,97:1603-1613；普洛曼等人,英国外科学杂志.2012,99:1172-1183；阿提耶等人,国际创伤杂志.2009,6:420-430)。在引入抗生素化疗之前，人们的目标是对所有伤口使用抗菌剂。氯水和许多其他抗菌剂接受评估，它原本是选来抗菌的。但是，柯佐尔等人,外科档案.1988,123:420-423的生殖细胞研究表明，除了使用在感染，受污染或慢性，非愈合伤口，所有使用氯水的兴趣都没有了，这也受到莱恩微弗等人,外科档案1985,120:267-270；和立普儿,英国医学杂志.1992,304,930-931的指责。后来的调查显示氯水抗菌作用的益处大于有害影响和细胞毒性(布伦南等人,英国外科杂志.1985,72:780-782；维瑟等人,生物化学杂志.1999,334:443-449；Hideago等人,烧伤护理与康复本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防或处理哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.29 GB 1319109.3;2014.01.23 GB 1401124.1;201.一种用于预防或处理哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液。2.根据权利要求1所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎性反应发生在未受污染或非感染的手术部位、伤口、外伤部位或表面炎症或没有感染的炎性病变，或其是炎性疼痛反应。3.根据权利要求2所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎性反应位于未受污染或非感染的手术部位或伤口，优选为非愈合伤口或口腔伤口。4.根据权利要求2所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述伤口或表面炎症或炎性病变为溃疡，具体为静脉性溃疡。5.根据权利要求4所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述伤口或表面炎症或炎性病变为小腿静脉性溃疡。6.根据权利要求1所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎症为皮肤炎症、炎症或炎性疼痛反应。7.根据权利要求6所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述皮肤炎症或炎性疼痛反应从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、过敏性皮炎、接触炎症性皮炎、瘀滞性皮炎、脂溢性皮炎、伤害感受性的炎性疼痛、神经性的炎性疼痛、炎症性口腔炎、风湿性关节炎、老年痴呆症、红斑痤疮和红斑狼疮构成的群组中选出，优选为从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、伤害感受性的炎性疼痛和神经性的炎性疼痛构成的群组中选出。8.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述次氯酸盐溶液为次氯酸钠，所述次氯酸钠的浓度范围是0.005-0.2wt％，优选为0.05-0.1wt％。9.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述次氯酸盐溶液还包括氯化钠。10.根据权利要求9所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述氯化钠的浓度范围是0.5-1.5wt％，优选浓度范围是0.8-1.0wt％。11.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述次氯酸盐溶液缓冲到pH为5-11，优选6-10。12.根据权利要求11所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述缓冲剂从由磷酸盐/磷酸缓冲液、硼酸盐/硼酸缓冲液和柠檬酸盐/柠檬酸缓冲液构成的群组中选出。13.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，还包括指示剂，所述指示剂显示所述稀释的稳定次氯酸盐溶液为新鲜和有活性的。14.根据权利要求13所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂为染料或香料或它们的组合。15.根据权利要求14所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂被挑选以使其在所述稀释的稳定次氯酸盐溶液制备后的45到60分钟
\t内，它可通过颜色变化和/或气味变化的方式显示所述稀释的稳定次氯酸盐溶液是新鲜和有活性的。16.根据权利要求15所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂是染料，所述染料从由氮杂氧氟沙星、碱性蓝(零蓝硫酸盐)、俾斯麦棕、碱性红(黄光碱性蕊香红)、孟加拉红、亮甲苯蓝、曙红、荧光黄、龙胆紫、吲哚菁绿、杰纳斯绿、亚甲基绿、亚甲蓝、中性红、台盼蓝和台盼红构成的群组中选出。17.根据权利要求13到16任一所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂也显示消毒剂具有正确的稀释度。18.根据权利要求13到17任一所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂也显示所述溶液中消毒剂的强度。19.根据权利要求13到18所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂是有机的或无机的并且通过消毒剂的化学作用而降解。20.根据权利要求13到19任一所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂被挑选以使其可降解并且在选定稀释度的所述稀释的稳定次氯酸盐溶液的活性降低的相同期间内显示性能的变化。21.一种在用于预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病前稀释的浓缩的稳定次氯酸盐溶液。22.根据权利要求21的在所述用途前稀释的浓缩的稳定次氯酸盐溶液，
\t其中所述炎性反应发生在未受污染或非感染手术部位、伤口、外伤部位或没有发生感染的表面炎性病变，或是其炎性疼痛反应。23.根据权利要求22的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中伤口或表面炎症或炎性病变为溃疡，具体为静脉性溃疡。24.根据权利要求23的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中伤口或表面炎症或炎性病变为小腿静脉性溃疡。25.根据权利要求24的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎症是皮肤炎症或炎性疼痛反应。26.根据权利要求25的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中所述皮肤炎症或皮肤炎性反应从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、过敏性皮炎、接触炎症性皮炎、瘀滞性皮炎、脂溢性皮炎、伤害感受性的炎性疼痛、神经性的炎性疼痛、炎症性口腔炎、风湿性关节炎、老年痴呆症、红斑痤疮和红斑狼疮构成的群组中选出，优选为从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、伤害感受性的炎性疼痛和神经性的炎性疼痛构成的群组中选出。27.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·H·E·达金，
申请(专利权)人：海波流动有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB