用于抑制糖尿病患者的异物反应的方法和系统技术方案

本发明专利技术提供了用于减轻糖尿病患者的异物免疫反应(包括输注部位损耗和/或阻塞)的方法和设备。这样的异物反应与糖尿病患者的下述治疗有关，其中所述治疗要求皮下植入诸如插管或导管之类的异物。在本发明专利技术的一些实施方式中，在插管/导管插入的部位向患者给予反应抑制剂，从而促进胰岛素向糖尿病患者的递送并且在一定时间段内缓和部位损耗和/或阻塞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请根据第120条要求2014年10月13日提交的美国专利申请第14/512,788号的优先权，该美国专利申请的内容通过引用并入本文。本申请还根据美国法典第35篇第119(e)条要求下述的共同未决美国临时专利申请的权益，下述申请通过引用并入本文：2013年10月22日提交的临时申请第61/894,088号，该申请的专利技术人包括Chattaraj等、名称为“Methods and Systems for Inhibiting Foreign-body Responsesin Diabetic Patients”以及代理人卷号为130.123-US-P1；2014年2月3日提交的临时申请第61/935,010号，该申请的专利技术人包括Chattaraj等、名称为“Methods and Systems forInhibiting Foreign-body Responses in Diabetic Patients”以及代理人卷号为130.125-US-P1；以及2014年8月1日提交的临时申请第62/032,101号，该申请的专利技术人包括Chattaraj等、名称为“Methods and Systems for Inhibiting Foreign-body Responsesin Diabetic Patients”以及代理人卷号为130.123-US-P2。
本专利技术涉及用于抑制对植入的医疗设备的人体异物反应的方法和系统，更为具体而言，涉及用于抑制或减少糖尿病患者由于植入的插管(包括塑料导管或金属针)式导管而引起的异物反应(例如，减少输注部位损耗/阻塞)。
技术介绍
输注泵是将流体药品以控制的方式泵入患者的设备。输注泵的一种特定类型是胰岛素泵，其用于在治疗患有糖尿病的患者的过程中进行胰岛素给药，该过程也称为持续性皮下胰岛素输注(CSII)疗法。通常，输注泵包括泵(其包括控制器、处理模块以及电池等)、容纳流体药物(例如，胰岛素)的储液器、输注套件(包括皮下插入患者的插管和/或导管以及用于将储液器与所述插管/导管相连接的管道系统)。当插入患者时，输注套件(更为具体而言是所述插入插管)通常保持在输注部位的经皮位置数天以持续递送流体药品。插管和导管提供将药品递送至患者的通道。与这样的设备关联的一个持续性问题是人体本能地反抗引入体内的异物，例如，植入的插管(包括塑料导管或金属针)，(参见，例如，美国专利第5,219,361号)。在人体对异物的各种不同反应中，输注部位的炎症和纤维组织增大显著缩短输注套件可以在单个输注部位保持的持续时间(即，“部位损耗”)。而且，经常发生植入的插管或导管的组织封闭和堵塞(即，“阻塞”)，从而妨碍或停止药品输送。因此，要求经常更换输注部位以持续使用输注泵。患者还可能经受在插入的插管周围疤痕组织增大，导致在插管移走之后皮肤下面有硬块。伤疤组织不会很快愈合，所以常年穿戴胰岛素泵和变换输注部位将导致有活力的输注部位减少。而且，例如，对于糖尿病患者，伤疤组织增大的区域通常具有较低的胰岛素敏感度，这进而可影响基本速率和丸剂量数量。在一些极端的情形下，胰岛素的递送将会对降低血糖水平几乎没效果甚至毫无效果并且要求改变输注部位位置。患者自身的本能防御系统可阻碍流体药品向患者的组织的控制递送。因此，需要能够抑制人体对诸如所述插入的插管或导管之类的植入的医疗设备的异物反应的方法和系统。
技术实现思路
如上面所指出的，对插入体内的插管(例如，塑料导管或金属针)的异物反应可包括凝血、阻塞、炎症和/或插管/导管的封闭。本文公开的本专利技术设计为通过使用下述系统和方法解决与所述现象关联的问题，所述系统和方法使用确定为具有抑制插管插入部位的异物反应的能力的药剂，从而抑制所述问题现象。本专利技术的典型实施方式对于通过插管输注胰岛素从而调节血糖水平的糖尿病患者有用。本专利技术的示例性实施方式包括用于在一段时间(例如，至少7天、8天或9天)内在单个输注部位向糖尿病患者递送胰岛素的各个系统。通常，这些系统包括：药品储液器，容纳胰岛素溶液；插管，适于在单个输注部位皮下插入糖尿病患者的组织；以及流体管道，与所述药品储液器和所述插管可操作性接触，并且适于将胰岛素从所述储液器递送至所述单个输注部位。这样的系统还包括：部位损耗缓和剂，其抑制下述的至少一种：所述单个输注部位处的凝血、所述单个输注部位处的炎症以及所述单个输注部位处的插管的封闭。这些系统在下述方法中是有用的：例如，用于在至少3天或更多天(例如，7天)的时间段内在单个输注部位向糖尿病患者递送胰岛素的方法。这些系统还在下述方法中是有用的：用于对在至少3天或更多天的时间段内在单个输注部位接收胰岛素的糖尿病患者的异物反应进行抑制的方法。通常，反应抑制剂可以从包含下述物质的组中进行选择：肝素、葡聚糖、雷帕霉素(西罗莫司)、他克莫司或它们的组合。在本文公开的本专利技术的一些示例性实施方式中，所述部位损耗缓和剂包括肝素成分。这样的成分可以放置在这些系统内的多个不同位置。例如，在一些实施方式中，肝素(或其他药剂)可以放置在储蓄部内并且适于在胰岛素溶液从药品储液器流向所述单个输注部位时接触胰岛素溶液。在本专利技术的一些实施方式中，所述储蓄部包括浸渍肝素的海绵、膜或过滤器，肝素在接触时进入胰岛素溶液。在本文公开的一些工作实施方式中，肝素(或其他药剂)置于涂覆插管的成分中。部位损耗缓和剂可以置于多个其他位置，例如，可涂覆在药品储液器内的隔膜上，或者可以置于皮肤药贴内等。本专利技术的相关实施方式包括用于在一段时间(例如，至少3天或至少7天)内在单个输注部位向糖尿病患者递送胰岛素的方法，所述方法包括：使用本文公开的系统在所述单个输注部位输注胰岛素。通常，在这些方法中，向糖尿病患者递送胰岛素的系统包括：药品储液器，包含胰岛素溶液；插管，适于在单个输注部位皮下插入糖尿病患者的组织；流体管道，与药品储液器和插管操作性接触并且适于将胰岛素从药品储液器递送至所述单个输注部位，以及部位损耗缓和剂，抑制下述的至少一种：所述单个输注部位处的凝血，所述单个输注部位处的炎症，在所述单个输注部位处插管的封闭。在本专利技术的一些实施方式中，反应抑制剂是肝素并且以40U/设备到8000U/设备的量并且0.1U/kg/天到80U/kg/天的剂量进行给药。在本专利技术的一些实施方式中，反应抑制剂可包括葡聚糖(例如，单独地或者与诸如肝素之类的另外的药剂组合)并且以0.002mg/kg/天到0.4mg/kg/天的量给药。任选地，所述药剂置于储蓄部内并且适于在胰岛素溶液从所述药品储液器流向所述单个输注部位时接触所述胰岛素溶液和/或置于涂覆插管的成分内并且根据特定的递送曲线给药。在本专利技术的一些实施方式中，反应抑制剂根据多个递送曲线释放。这样的曲线可包括：例如，立即释放曲线，其中，在所述插管插入之后的0到6小时向所述患者给予所述反应抑制剂；和/或，延长释放曲线，其中，在所述插管插入后的至少48小时或至少72小时向所述患者给予所述反应抑制剂。在本专利技术的一些实施方式中，对于立即释放曲线，将反应抑制剂涂覆在插管上，和/或，对于延长释放曲线，将反应抑制剂浸渍涂在覆插管的材料中。根据下面的具体描述，本专利技术的其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在一段时间内在单个输注部位向糖尿病患者递送胰岛素的系统，所述系统包括：药品储液器，含有胰岛素溶液；插管，适于在所述单个输注部位皮下插入所述糖尿病患者的组织；流体管道，与所述药品储液器和所述插管操作性接触并且适于将胰岛素从所述药品储液器递送至所述单个输注部位；部位损耗缓和剂，抑制下述中的至少一种：所述单个输注部位处的凝血、所述单个输注部位处的炎症、以及在所述单个输注部位处插管的封闭。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.22 US 61/894,088;2014.02.03 US 61/935,010;1.一种用于在一段时间内在单个输注部位向糖尿病患者递送胰岛素的系统，所述系统包括：药品储液器，含有胰岛素溶液；插管，适于在所述单个输注部位皮下插入所述糖尿病患者的组织；流体管道，与所述药品储液器和所述插管操作性接触并且适于将胰岛素从所述药品储液器递送至所述单个输注部位；部位损耗缓和剂，抑制下述中的至少一种：所述单个输注部位处的凝血、所述单个输注部位处的炎症、以及在所述单个输注部位处插管的封闭。2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述部位损耗缓和剂包含肝素成分：(a)所述肝素置于储蓄部内并且适于在胰岛素溶液从所述药品储液器流向所述单个输注部位时与所述胰岛素溶液接触；和/或(b)所述肝素与胰岛素预先混合或现场混合；和/或(c)所述肝素涂覆于所述插管。3.根据权利要求2所述的系统，其中，所述储蓄部包括包含肝素的膜和/或过滤器和/或海绵和/或聚合材料和/或金属。4.根据权利要求2所述的系统，其中，以0.1U/kg/天到80U/kg/天的量向所述患者给予所述肝素。5.根据权利要求2所述的系统，其中，所述系统根据至少一种递送曲线递送肝素，所述至少一种递送曲线包括：(a)立即释放曲线，其中，所述肝素在所述插管插入之后的0到6小时向所述患者给药；以及(b)延长释放曲线，其中，所述反应抑制剂在所述插管插入之后的至少48小时向所述患者给药。6.根据权利要求1所述的系统，其中，所述系统还包括适于接触所述胰岛素溶液的葡聚糖。7.根据权利要求6所述的系统，其中，以0.0005mg/kg/天到0.4mg/kg/天的浓度向所述患者给予所述葡聚糖。8.根据权利要求1所述的系统，其中，所述时间段为至少4天、5天、6天、7天、8天或9天。9.根据权利要求1所述的系统，其中，所述部位损耗缓和剂：(a)涂覆在包括插管的流体通路；(b)涂覆在所述药品储液器内的隔膜和/或内表面；或者(c)置于皮肤药贴内；和/或(d)涂覆在所述插管的内部或外部或内部和外部。10.一种用于缓和在至少3天的时间段内在单个输注部位接收胰岛素的糖尿病患者的异物反应的方法，所述方法包括：在所述单个输注部位将部位损耗缓和剂与所述胰岛素联合给药，...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨尔纳斯·沙塔尔杰，根·H·丹格，钟希，普纳姆·S·古拉蒂，兰斯·P·霍夫曼，张广平，
申请(专利权)人：美敦力迷你迈德公司，
类型：发明
国别省市：美国;US