治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶及制备方法技术

本发明专利技术提供治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶及制备方法，各组分的重量百分比如下：复方黄柏提取液 5-15％、泊洛沙姆407 18-20％、泊洛沙姆188 1.5-2.5％、丙二醇 5-10％、甘油 5-10％、对羟基苯甲酸乙酯 0.5-1％、蒸馏水 41.5-65％。克服了现有中药提取物成分复杂，常与基质辅料产生作用，或因中药提取液为高渗体系，能使凝胶基质网状结构中的水外渗，从而使凝胶结构产生不可逆的破坏，根据有效成分的理化性质剂型初步确定所用凝胶基质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，特别涉及治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶及制备方法。
技术介绍
皮肤是人体最大的器官，总面积可达1.2～2平方米，由于在最外层，因此是最容易受伤的部位,承受着多种理化损伤、感染、炎症等损伤性刺激。世界卫生组织指出，皮肤病将是21世纪人类历史上发病率最高、致残率最高、传染性最强的一种疾病，主要包括疱疹、皮炎、湿疹、痤疮及外伤等，常引起红肿、丘疹、疱疹、渗出、糜烂、脓疮、溃疡等。随着社会老龄化的进程，人口平均寿命的延长，疾病谱发生了改变。压疮、糖尿病足以及血管源性疾病造成的慢性创面也在迅速增加。复方黄柏液，国药准字Z10950097，主要成分为：连翘、黄柏、金银花、蒲公英等。具有清热解毒，消肿止痛，祛腐生肌，杀菌止痒之功效，同时具有抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、消炎和促进伤口愈合的作用，还具有提高非特异性免疫力、增强单核巨噬细胞吞噬功能的作用，临床用于疮疡、伤口感染、褥疮等外科疾病及湿疹、皮炎、带状疱疹等皮肤科疾病的治疗，具有一定疗效。目前广泛用于外科、皮肤科、肛肠科、妇科等，是临床化脓性感染、促进愈合的特效外用药物。目前复方黄柏液用于临床的剂型主要是外用液体制剂，其液体制剂的缺点是容易流失，药效维持时间较短，需用纱布湿敷，使用不方便，而且容易对伤口造成二次感染。因此需要改善复方黄柏液现有制剂缺点，提高其药物作用时间，以期更好的发挥疗效，但是由于其成份复杂，传统制剂如滴鼻剂、丸剂、凝胶制剂等，技术含量低，效果、优势均不明显，普通凝胶剂涂抹不方便，用量较大，尤其对于大面积及深度损伤患者，无法保证涂抹均匀，温敏凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂，而凝胶剂具有良好的组织相容性，在给药部位可以滞留时间长，起到储存药物，防止药物受环境影响等作用。温敏凝胶可通过皮肤、眼部、鼻腔、口腔、阴道、直肠等多种途径给药，是目前新型给药系统的研究热点，尤其适合做各种中药提取物的给药载体,适合皮肤局部外用。目前国内已有很多凝胶剂上市，在临床上获得了医生和患者的认可。结合临床用药特点及发挥药效的主要成分的理化性质；基质的pH值接近皮肤的pH值，对药物的吸收更好；以及湿性愈合理论，选择温敏凝胶剂作为二次开发的新剂型具有强大的理论支持与可行性。拟计划将原液体制剂更改为温敏凝胶制剂，使用时可通过喷射、滴
注、涂抹等方式铺展到患处，在体温条件下，迅速变成半固体的凝胶状，不仅增加了药物作用时间，而且给伤口提供了湿润的环境，有利于创面上皮细胞的形成，促进肉芽组织的生长和创面的愈合。但由于复方黄柏提取液中成分复杂，常与基质辅料产生作用，提取液的高渗体系又使凝胶基质网状结构中的水外渗，对凝胶结构产生不可逆的破坏，严重影响了药物的治疗效果。因此，目前尚无疗效稳定的复方黄柏温敏凝胶剂问世。另外，现有的中药温敏凝胶剂的制备大多为实验室的小试实验，存在凝胶载药量低、稳定性差、批量生产中合格率低的问题，严重限制了中药温敏凝胶剂的工业化生产和应用。
技术实现思路
本专利技术为解决上述技术问题，本专利技术首先考察泊洛沙姆407凝胶温度敏感的流变学特性，以及复方黄柏提取液和附加剂对P407凝胶流变学性质的影响。选择泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为凝胶基质，加入丙二醇、对羟基苯甲酸乙酯等辅料，进行基质筛选。克服了现有复方黄柏液提取物成分复杂，常与基质辅料产生作用，影响凝胶的强度和生物粘附性的问题，制备出了一种临床效果较好的复方黄柏温敏凝胶。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，各组分的重量百分比如下：本专利技术还提供了一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，各组分的重量百分比如下：优选的是，所述复方黄柏提取液中含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.2mg/ml，含连翘以
连翘苷记不低于1.2mg/ml；上述复方黄柏提取液采用下述方法制备：(1)按连翘70-90重量份、黄柏35-45重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份、蜈蚣2.1-2.7重量份，称取上述五味中药，加水煎煮提取三次；(2)煎液合并，过滤，浓缩滤液；(3)加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，即得。优选的是，所述复方黄柏提取液中中含有挥发油1-1.5ml，含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.4mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.5mg/ml，含金银花以绿原酸记不低于6mg/ml；上述复方黄柏提取液还可以采用下述方法制备：(1)称取连翘70-90重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份，水蒸气蒸馏提取，得挥发油1和水液，备用；(2)称取黄柏35-45重量份，与步骤(1)中提挥发油后的连翘、金银花、蒲公英药渣合并，加醇超声提取两次，合并提取液，浓缩，得流浸膏2；(3)黄柏、连翘、金银花、蒲公英醇提后药渣，加水煎煮提取两次，合并煎液，过滤，与步骤(1)中水液合并浓缩；加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，得流浸膏3备用；(4)称取蜈蚣2.1-2.7重量份，加醇回流提取两次，加等体积蒸馏水，静置，过滤，浓缩，得蜈蚣醇提取物4；(5)蜈蚣醇提后残渣加水煎煮提取两次，合并煎液，过滤，浓缩；加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，并入步骤(4)的蜈蚣醇提取物4中，得蜈蚣多肽提取物5；(6)挥发油1包合：取β-环糊精，加水溶解，加入挥发油1的乙醇溶液，继续恒温搅拌，冷却至室温，置于4℃冰箱放置24h后进行抽滤，将包合物置于恒温箱中60℃干燥4h，即得挥发油1包合物；(7)将挥发油1包合物、流浸膏2、流浸膏3与蜈蚣多肽提取物5合并，即得。上述的复方黄柏温敏凝胶的制备方法，包括如下步骤：1)按所述的重量份比称取各组分，取P407及P188，加入适量蒸馏水，4℃放置使其充分溶胀；2)取甘油与复方黄柏提取液混匀后，加入制备的凝胶基质中，混匀，加适量助溶剂/增溶剂，蒸馏水补足，即得。上述的复方黄柏温敏凝胶的优选配方的制备方法，包括如下步骤：按所述重量份比称取各组分，取P407及P188，加入适量蒸馏水，4℃放置使其充分溶胀；加入复方黄柏提取液，搅匀，4℃放置过夜，即得。本专利技术的研究思路：本凝胶制剂拟计划采用泊洛沙姆407或壳聚糖作为凝胶基质，通过预试验研究及优化试验进行基质的筛选。除了凝胶基质外，还需要加入胶凝温度调节剂和增黏剂、防腐剂等。此外，还可根据药物性质和给药途径的需要在处方中加入一些其他辅料，如增溶剂、等渗调节剂或pH调节剂等。目前，常用P188作为P407的胶凝温度调节剂，除此之外，还应考察主药对胶凝温度的影响。由于P407在质量浓度低于15％时，不能形成凝胶状态，而在质量浓度大于20％时在室温状态下即为黏稠的半固体状态，不能形成流动状态，故P407的水平设定在15％～20％之间。但P407单独使用存在胶凝温度较高，胶凝强度较低、溶蚀性快的缺点。与P188合用后，凝胶的强度、生物黏附性均得到显著改善。以生物可降解的温敏材料泊洛沙姆407作为凝胶基质，以泊洛沙姆188作为胶凝温度调节剂，进行复方黄柏温敏凝胶的制备。该产品具有以下优点：1、克服了现有复方黄柏液提取物成分复杂，常与基质辅料产生作用，影响凝胶的强度和生物粘附性的问题。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，各组分的重量百分比如下：

【技术特征摘要】
1.一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，各组分的重量百分比如下：2.一种治疗疮疡、外伤感染的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，各组分的重量百分比如下：3.如权利要求1或2所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液中含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.2mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.2mg/ml。4.如权利要求1或2所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液中中含有挥发油1-1.5ml，含黄柏以盐酸小檗碱记不低于0.4mg/ml，含连翘以连翘苷记不低于1.5mg/ml，含金银花以绿原酸记不低于6mg/ml。5.如权利要求3所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液由采用下述方法制备：(1)按连翘70-90重量份、黄柏35-45重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份、蜈蚣2.1-2.7重量份，称取上述五味中药，加水煎煮提取三次；(2)合并煎液，过滤，浓缩滤液；(3)加入乙醇，静置，过滤，滤液回收乙醇至无味，即得。6.如权利要求4所述的复方黄柏温敏凝胶，其特征在于，所述复方黄柏提取液采用下述方法制备：(1)称取连翘70-90重量份、金银花35-45重量份、蒲公英35-45重量份，水蒸气蒸馏提取，得挥发油1和水液，备用；(2)称取黄柏35-45重量份，与步骤(1)中提挥发油后的连翘、金银花、蒲公英药渣合并，加醇超声提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦承雪，
申请(专利权)人：山东汉方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37